Ocena leczenia botoksem na przewlekły ból moszny

Tło:

Przewlekły ból moszny (CSP) jest częstym schorzeniem, występującym u 2,5-4,8% pacjentów leczonych ambulatoryjnie. Aż 40% tych pacjentów zgłasza objawy depresji, a wielu z nich czuje się odizolowanych.

CSP definiuje się jako przerywany lub stały jednostronny lub obustronny ból moszny, który ma znaczący wpływ na codzienne życie pacjenta. Etiologia CSP nie jest w pełni poznana, ale może być powiązana z zabiegami chirurgicznymi, takimi jak wazektomia, naprawa przepukliny pachwinowej, operacja moszny oraz chirurgia jamy brzusznej i pachwiny, chociaż w 25-50% przypadków nie można zidentyfikować żadnej widocznej przyczyny.

Gdy nie można znaleźć oczywistego źródła bólu, najczęstsze podejście zwykle rozpoczyna się od leczenia zachowawczego obejmującego analgezję, antybiotyki, aw niektórych przypadkach leki przeciwdrgawkowe i przeciwdepresyjne. Gdy leczenie zachowawcze zawodzi, przed bardziej inwazyjnymi zabiegami, takimi jak odnerwienie, vasovazostomia, orchiektomia czy najądrza, często stosuje się małoinwazyjną procedurę z blokadą rdzenia w znieczuleniu miejscowym.

Spośród procedur minimalnie inwazyjnych blokada powrózka nasiennego okazała się znacznie zmniejszać krótkotrwały ból u pacjentów z CSP. Ze względu na te odkrycia zaproponowano, że przy użyciu onabotulinumtoxinA (BTX) można uzyskać dłuższy efekt. BTX jest szeroko stosowany w leczeniu bólu w wielu bolesnych chorobach, takich jak zespół bólu przewlekłego, zespół mięśniowo-powięziowy, bóle głowy, zapalenie stawów i ból neuropatyczny.

BTX zakłóca przekaźnictwo nerwowe poprzez blokowanie uwalniania acetylocholiny, głównego neuroprzekaźnika w złączu nerwowo-mięśniowym, powodując paraliż mięśni. Funkcja może zostać przywrócona poprzez kiełkowanie zakończeń nerwowych i tworzenie nowych kontaktów synaptycznych, co zwykle trwa od dwóch do trzech miesięcy.

Stosowanie BTX u pacjentów z CSP miało różne wyniki. W jednym badaniu otwartym przeprowadzonym przez Khambati i wsp. odnotowano znaczną redukcję bólu mierzoną za pomocą wyniku VAS podczas obserwacji po jednym i trzech miesiącach, ale ból i tkliwość powróciły do ​​wartości wyjściowych po sześciu miesiącach. Jedyne randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone przez Dockraya i in. nie wykazali istotnego zmniejszenia bólu mierzonego za pomocą wyniku VAS podczas obserwacji po jednym miesiącu.

Celem pracy jest zbadanie wpływu chemicznego odnerwienia za pomocą iniekcji BTX na ból u pacjentów z CSP.

Metody

Badana populacja i rekrutacja Pacjenci z CSP zostaną włączeni zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia (tabela 1). Uwzględnione zostaną następujące zmienne: płeć, wiek, czas trwania objawów oraz kwestionariusze, np. kwestionariusz jakości życia (EQ-5D-5L) i wskaźnik objawów przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego (NIH-CPSI).

Określenie wielkości próby Biorąc pod uwagę, że prawdziwy wskaźnik sukcesu dla BTX, w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, wynosi co najmniej 0,70, a wskaźnik sukcesu placebo wśród kontroli wynosi 0,20. Badacze będą musieli zbadać 23 pacjentów eksperymentalnych i 23 pacjentów kontrolnych, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że wskaźniki niepowodzeń dla pacjentów eksperymentalnych i kontrolnych są równe prawdopodobieństwu (mocy) 0,9. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem tej hipotezy zerowej wynosi 0,05. Biorąc pod uwagę potencjalne wypadki, badacze będą obejmować 25 pacjentów na grupę.

Badania Pacjenci z CSP zostaną poddani kompleksowym badaniom: obejmującym dokładny wywiad medyczny i psychiczny, badanie fizykalne (tj. oględziny i badanie palpacyjne prącia, jąder, grzybicy, pachwiny wraz z kanałem pachwinowym, jamy brzusznej, bezpośrednia eksploracja odbytnicy z oceną mięśni miednicy, bioder i kręgosłupa), badanie objawów ze strony dolnych dróg moczowych (m.in. uroflowmetria i dzienniczek pęcherza moczowego), badanie krwi (tj. kreatyniny, hematokrytu, liczby białych krwinek i białka C-reaktywnego), ultrasonografii dopplerowskiej moszny, analizy moczu (tj. posiew moczu, badanie w kierunku chlamydii i rzeżączki). W przypadku braku widocznej przyczyny leczenie zachowawcze zostanie rozpoczęte paracetamolem 1000 mg 4 razy dziennie, ibuprofenem 400 mg 3 razy dziennie lub Prostazocyną 2,5 mg 3 razy dziennie. Jeśli w ciągu 30 dni nie nastąpi złagodzenie bólu, pacjentom proponuje się blokadę rdzenia nerkowego z 10 ml lidokainy 20 mg/ml. W przypadku znacznego zmniejszenia bólu moszny mierzonego metodą VAS, pacjentom zostanie zaproponowane włączenie do badania zgodnie z kryteriami włączenia do badania i po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody.

Przed blokadą pępowiny BTX pacjenci odpowiedzą na następujące kwestionariusze:

1. Wizualna ocena analogowa bólu (VAS)
2. Jakość życia (EQ-5D-5L)
3. Wskaźnik objawów przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego (NIH-CPSI)
4. Kwestionariusz depresji ICD-10 (MDI)
5. Globalna skala oceny Likerta (L-GAS)
6. Kwestionariusz International Index of Erectile Function (IIEF) Kwestionariusze zostaną powtórzone po 1, 2, 3, 4, 8 i 12 tygodniach. Badanie fizykalne zostanie powtórzone po 4, 8 i 12 tygodniach. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej.

W obu grupach wstrzyknięcie BTX lub sterylnej soli fizjologicznej zostanie podane blisko powierzchownego pierścienia pachwinowego. Grupa interwencyjna otrzyma roztwór 100 IU BTX z 10 ml sterylnej soli fizjologicznej, podczas gdy grupa kontrolna otrzyma 10 ml sterylnej soli fizjologicznej. W punkcie czasowym 3 miesięcy, pacjenci zostaną odślepieni do leczenia, a pacjenci z grupy kontrolnej będą mieli możliwość przejścia na drugą stronę.

Analiza danych Przeprowadzona zostanie analiza jednowymiarowa i analiza wielowymiarowa: testy t zostaną użyte do porównania średnich między grupami, a testy chi-kwadrat do porównania zmiennych dychotomicznych oraz do skorygowania nierównego rozkładu parametrów na początku badania, wielowymiarowe modele regresji, modele liniowe w w przypadku wyniku w skali przedziałowej oraz regresji logistycznej w przypadku wyniku dychotomicznego.