Оценка лечения ботоксом при хронической боли в мошонке

Фон:

Хроническая мошоночная боль (ХБМ) является распространенным состоянием с распространенностью 2,5-4,8% у амбулаторных пациентов мужского пола. До 40% этих пациентов сообщают о депрессивных симптомах, и многие чувствуют себя изолированными.

CSP определяется как прерывистая или постоянная односторонняя или двусторонняя боль в мошонке со значительным влиянием на повседневную жизнь пациентов. Этиология CSP до конца не изучена, но может быть связана с хирургическими вмешательствами, такими как вазэктомия, пластика паховой грыжи, хирургия мошонки, абдоминальная и паховая хирургия, хотя в 25-50% случаев очевидная причина не может быть идентифицирована.

Когда очевидный источник боли не обнаружен, наиболее распространенный подход обычно начинается с консервативного лечения, включая обезболивание, антибиотики и, в некоторых случаях, противосудорожные препараты и антидепрессанты. Когда консервативное лечение не помогает, перед более инвазивными методами лечения, такими как денервация, вазовазостомия, орхиэктомия или эпидидимэктомия, часто используется минимально инвазивная процедура с блокадой пуповины под местной анестезией.

Было доказано, что из минимально инвазивных процедур блокада семенного канатика на короткое время значительно уменьшает боль у пациентов с CSP. Из-за этих результатов было высказано предположение, что более длительный эффект можно получить при использовании онаботулотоксина А (БТ). BTX широко используется для лечения боли при многих болезненных заболеваниях, таких как хронический болевой синдром, миофасциальный синдром, головные боли, артрит и невропатическая боль.

BTX вмешивается в нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, основного нейротрансмиттера в нервно-мышечном синапсе, вызывая мышечный паралич. Функция может быть восстановлена ​​за счет прорастания нервных окончаний и образования новых синаптических контактов, что обычно занимает от двух до трех месяцев.

Использование BTX у пациентов с CSP дало разные результаты. В одном открытом исследовании, проведенном Khambati et al., сообщалось о значительном уменьшении боли по шкале ВАШ при последующем наблюдении через один и три месяца, но боль и болезненность вернулись к исходному уровню через шесть месяцев. Единственное рандомизированное двойное слепое исследование Dockray et al. не показали значительного уменьшения боли, измеренной по шкале ВАШ при последующем наблюдении через один месяц.

Целью данного исследования является изучение влияния химической денервации с инъекциями ботулотоксина на боль у пациентов с CSP.

Методы

Исследуемая популяция и набор. Пациенты с CSP будут включены в соответствии с критериями включения и исключения (таблица 1). Будут учитываться следующие переменные: пол, возраст, продолжительность симптомов и анкеты, например, анкета качества жизни (EQ-5D-5L) и индекс симптомов хронического простатита (NIH-CPSI).

Определение размера выборки Учитывая, что истинный показатель успеха для BTX в отношении первичной конечной точки составляет не менее 0,70, а показатель успеха для плацебо среди контрольной группы составляет 0,20. Исследователям потребуется изучить 23 экспериментальных пациента и 23 контрольных пациента, чтобы иметь возможность отвергнуть нулевую гипотезу о том, что частота неудач для экспериментальных и контрольных субъектов равна с вероятностью (мощностью) 0,9. Вероятность ошибки первого рода, связанная с этой проверкой этой нулевой гипотезы, равна 0,05. Учитывая потенциальный отсев, исследователи будут включать по 25 пациентов в группу.

Обследования Пациенты с CSP проходят всестороннее обследование: включая тщательный медицинский и психический анамнез, физикальное обследование (т. осмотр и пальпация полового члена, яичка, канатика, паха, включая паховый канал, живота, прямое ректальное исследование с оценкой мышц таза, бедер и столба), исследование симптомов нижних мочевыводящих путей (т. урофлоуметрия и дневник мочевого пузыря), исследование крови (т.е. креатинин, гематокрит, количество лейкоцитов и С-реактивный белок), допплерография мошонки, анализ мочи (т. посев мочи, анализ на хламидиоз и гонорею). При отсутствии видимой причины начинают консервативное лечение парацетамолом по 1000 мг 4 раза в сутки, ибупрофеном по 400 мг 3 раза в сутки или простазоцином по 2,5 мг 3 раза в сутки. При отсутствии обезболивания в течение 30 дней пациентам предлагается блокада канатика 10 мл лидокаина 20 мг/мл. В случае значительного уменьшения боли в мошонке, измеряемой по ВАШ, пациентам будет предложено включение в исследование в соответствии с критериями включения в исследование и после предоставления письменного информированного согласия.

Перед проведением блокады пуповины BTX пациенты должны ответить на следующие вопросы:

1. Визуальная аналоговая оценка боли (ВАШ)
2. Качество жизни (EQ-5D-5L)
3. Индекс симптомов хронического простатита (NIH-CPSI)
4. Опросник депрессии МКБ-10 (MDI)
5. Глобальная шкала оценки Лайкерта (L-GAS)
6. Анкета Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) Анкеты будут повторяться через 1, 2, 3, 4, 8 и 12 недель. Физикальное обследование будет повторено через 4, 8 и 12 недель. Пациенты будут рандомизированы в группу вмешательства или контрольную группу.

В обеих группах инъекция ботулотоксина или стерильного физиологического раствора будет проводиться близко к поверхностному паховому кольцу. Группа вмешательства получит раствор 100 МЕ ботулотоксина с 10 мл стерильного физиологического раствора, а контрольная группа получит 10 мл стерильного физиологического раствора. Через 3 месяца пациенты не будут ослеплены в отношении лечения, а пациенты в контрольной группе будут иметь возможность перекрестного исследования.

Анализ данных Будут выполняться одномерный и многомерный анализ: Т-тесты будут использоваться для сравнения средних значений между группами и критерий хи-квадрат для сравнения дихотомических переменных и для корректировки неравного распределения параметров на исходном уровне, многомерных регрессионных моделей, линейных моделей в в случае результата с интервальной шкалой и логистической регрессии в случае дихотомического результата.