慢性陰嚢痛に対するボトックス治療の評価

バックグラウンド：

慢性陰嚢痛 (CSP) は一般的な症状で、男性外来患者の有病率は 2.5 ～ 4.8% です。 これらの患者の最大 40% がうつ病の症状を報告しており、多くは孤立感を感じています。

CSP は、患者の日常生活に重大な影響を与える、断続的または継続的な片側または両側の陰嚢痛と定義されます。 CSP の病因は完全には理解されていませんが、症例の 25 ～ 50% では明らかな原因が特定できないにもかかわらず、精管切除術、鼠径ヘルニア修復術、陰嚢手術、腹部および鼠径部の手術などの外科的処置に関連している可能性があります。

明らかな痛みの原因が見つからない場合、最も一般的なアプローチは通常、鎮痛剤、抗生物質、場合によっては抗けいれん剤や抗うつ剤を含む保存的治療から始まります。 保存的治療が失敗した場合、除神経、血管吻合術、睾丸切除術、精巣上体切除術などのより侵襲的な治療の前に、局所麻酔による臍帯ブロックによる低侵襲手術がよく行われます。

低侵襲手術のうち、精索ブロックは CSP 患者の痛みを一時的に大幅に軽減することが証明されています。 これらの発見により、オナボツリヌス毒素A (BTX) を使用すると、より長時間持続する効果が得られる可能性があることが提案されています。 BTX は、慢性疼痛症候群、筋筋膜症候群、頭痛、関節炎、神経因性疼痛など、多くの痛みを伴う疾患の疼痛管理に広く使用されています。

BTX は、神経筋接合部の主要な神経伝達物質であるアセチルコリンの放出をブロックすることで神経伝達を妨害し、筋肉麻痺を引き起こします。 機能は神経終末の発芽と新しいシナプス接触の形成によって回復できますが、これには通常 2 ～ 3 か月かかります。

CSP 患者における BTX の使用により、さまざまな結果が得られました。 Khambati らによる 1 つの非盲検研究では、1 か月後と 3 か月後の追跡調査で VAS スコアによって測定された痛みの大幅な減少が報告されましたが、痛みと圧痛は 6 か月後にはベースラインに戻っていました。 Dockrayらによる唯一のランダム化二重盲検研究。 1か月後の追跡調査でVASスコアで測定した痛みの有意な減少は示されませんでした。

この研究の目的は、CSP 患者の痛みに対する BTX 注射による化学的除神経の効果を調査することです。

メソッド

研究対象集団と募集 CSP 患者は、包含基準および除外基準 (表 1) に従って組み込まれます。 次の変数が考慮されます: 性別、年齢、症状の長さ、および生活の質に関する質問票 (EQ-5D-5L) や慢性前立腺炎症状指数 (NIH-CPSI) などの質問票。

サンプルサイズの決定 主要エンドポイントに関する BTX の真の成功率が少なくとも 0.70 であり、対照間のプラセボ成功率が 0.20 であると仮定します。 研究者は、実験被験者と対照被験者の失敗率が確率 (検出力) 0.9 で等しいという帰無仮説を棄却できるように、23 人の実験患者と 23 人の対照患者を研究する必要があります。 この帰無仮説の検定に関連するタイプ I 過誤の確率は 0.05 です。 脱落の可能性を考慮して、研究者には1グループあたり25人の患者が含まれる予定です。

検査 CSP の患者は、徹底的な病歴や精神病歴、身体検査（つまり、 陰茎、精巣、索、鼠径管を含む鼠径部、腹部の検査と触診、骨盤筋、臀部、柱の評価を伴う直腸の直接探索）、下部尿路症状の調査（すなわち、 尿流量測定および膀胱日記）、血液検査（すなわち、 クレアチニン、ヘマトクリット、白血球数、C 反応性タンパク質）、陰嚢のドップラー超音波検査、尿分析（すなわち、 尿培養、クラミジアと淋病の検査）。 明らかな原因がない場合は、パラセタモール 1000 mg 1 日 4 回、イブプロフェン 400 mg 1 日 3 回、またはプロスタゾシン 2.5 mg 1 日 3 回による保存的治療が開始されます。 30日以内に痛みが軽減されない場合、患者にはリドカイン20mg/mlを含む10mlの索ブロックが提供されます。 VASによって測定された陰嚢痛の有意な減少の場合、患者は、書面によるインフォームドコンセントが提供された後、研究参加基準に従って研究への参加が提案される。

BTX 臍帯ブロックの前に、患者は次のアンケートに答えます。

1. 痛みの視覚的アナログスコア (VAS)
2. 生活の質 (EQ-5D-5L)
3. 慢性前立腺炎症状指数 (NIH-CPSI)
4. ICD-10 うつ病質問表 (MDI)
5. リッカートグローバル評価スケール (L-GAS)
6. 国際勃起機能指数アンケート (IIEF) アンケートは 1、2、3、4、8、12 週間後に繰り返されます。 身体検査は 4、8、12 週間後に再度行われます。 患者は介入グループまたは対照グループにランダムに割り当てられます。

どちらのグループでも、BTX または滅菌生理食塩水のいずれかを浅鼠径輪の近くに注射します。 介入群には、10mlの滅菌生理食塩水と100IUのBTXの溶液を投与し、対照群には10mlの滅菌生理食塩水を投与する。 3か月の時点で、患者は治療に対して盲検化が解除され、対照群の患者にはクロスオーバーの選択肢が与えられます。

データ分析 単変量分析と多変量分析が実行されます。T 検定はグループ間の平均を比較するために使用され、カイ二乗検定は二分変数を比較し、ベースライン、多変量回帰モデル、線形モデルでのパラメーターの不均等な分布を調整するために使用されます。間隔スケールの結果の場合は、二分法結果の場合はロジスティック回帰が実行されます。