Kroonisen kivespussikivun Botox-hoidon arviointi

Tausta:

Krooninen kivespussikipu (CSP) on yleinen sairaus, jonka esiintyvyys on 2,5–4,8 % miespuolisista avohoidoista. Jopa 40 % näistä potilaista ilmoittaa masennusoireista ja monet tuntevat olevansa eristyneitä.

CSP määritellään ajoittaiseksi tai jatkuvaksi yksi- tai molemminpuoliseksi kivespussikivuksi, jolla on merkittävä vaikutus potilaan jokapäiväiseen elämään. CSP:n etiologiaa ei täysin ymmärretä, mutta se voi liittyä kirurgisiin toimenpiteisiin, kuten vasektomiaan, nivustyrän korjaukseen, kivespussin leikkaukseen sekä vatsan ja nivusen leikkaukseen, vaikka ilmeistä syytä ei voida tunnistaa 25–50 prosentissa tapauksista.

Kun ilmeistä kivun lähdettä ei löydy, yleisin lähestymistapa alkaa yleensä konservatiivisella hoidolla, joka sisältää kipulääkettä, antibiootteja ja joissakin tapauksissa kouristuslääkkeitä ja masennuslääkkeitä. Kun konservatiivinen hoito epäonnistuu, käytetään usein mini-invasiivista toimenpidettä paikallispuudutuksen napatukolla ennen invasiivisempia hoitoja, kuten denervaatiota, vasovasostomiaa, orkiektomiaa tai epididymektomiaa.

Minimaalisesti invasiivisista toimenpiteistä spermaattinen napatukos on osoittanut vähentävän merkittävästi kipua hetkellisesti potilailla, joilla on CSP. Näiden löydösten vuoksi on ehdotettu, että pidempikestoinen vaikutus voitaisiin saavuttaa käyttämällä OnabotulinumtoxinA:ta (BTX). BTX:ää käytetään laajalti kivunhoidossa monissa kivuliaissa sairauksissa, kuten kroonisessa kipuoireyhtymässä, myofaskiaalisessa oireyhtymässä, päänsäryissä, niveltulehduksessa ja neuropaattisessa kivussa.

BTX häiritsee hermovälitystä estämällä asetyylikoliinin, pääasiallisen hermovälittäjäaineen vapautumisen hermolihasliitoksessa, aiheuttaen lihashalvauksen. Toiminta voidaan palauttaa hermopäätteiden itämisen ja uusien synaptisten kontaktien muodostumisen kautta, mikä kestää yleensä kahdesta kolmeen kuukautta.

BTX:n käytöllä CSP-potilailla on ollut vaihtelevia tuloksia. Eräässä Khambatin et al.:n avoimessa tutkimuksessa raportoitiin VAS-pisteillä mitatun kivun merkittävästä vähenemisestä seurannassa yhden ja kolmen kuukauden kuluttua, mutta kipu ja arkuus olivat palanneet lähtötasolle kuuden kuukauden kuluttua. Ainoa satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Dockray et al. ei osoittanut merkittävää kivun vähenemistä VAS-pisteellä mitattuna seurannassa kuukauden kuluttua.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia BTX-injektioiden kemiallisen denervaation vaikutusta kipuun potilailla, joilla on CSP.

menetelmät

Tutkimuspopulaatio ja rekrytointi CSP-potilaat otetaan mukaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti (taulukko 1). Seuraavat muuttujat otetaan huomioon: sukupuoli, ikä, oireiden pituus ja kyselylomakkeet, esim. elämänlaatukysely (EQ-5D-5L) ja kroonisen eturauhastulehduksen oireindeksi (NIH-CPSI).

Otoskoon määrittäminen Ottaen huomioon, että BTX:n todellinen onnistumisprosentti ensisijaisen päätepisteen osalta on vähintään 0,70 ja lumelääkkeen onnistumisprosentti kontrollien joukossa on 0,20. Tutkijoiden on tutkittava 23 koepotilasta ja 23 kontrollipotilasta voidakseen hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan epäonnistumistiheys koe- ja kontrollihenkilöillä on yhtä suuri todennäköisyydellä (teholla) 0,9. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05. Ottaen huomioon mahdolliset keskeyttämiset, tutkijoihin kuuluu 25 potilasta ryhmää kohden.

Tutkimukset Potilaille, joilla on CSP, tehdään kattava tutkimus: mukaan lukien perusteellinen lääketieteellinen ja psyykkinen historia, fyysinen tarkastus (esim. peniksen, kiveksen, funiculuksen, nivusen, mukaan lukien nivuskanavan, vatsan tarkastus ja tunnustelu, suora peräsuolen tutkimus lantion lihaksien, lantion ja pylvään arvioinnilla, alempien virtsateiden oireiden (esim. uroflowmetria ja virtsarakon päiväkirja), verikokeet (esim. kreatiniini, hematokriitti, valkosolujen määrä ja C-reaktiivinen proteiini), Doppler-ultraääni kivespussista, virtsan analyysi (esim. virtsaviljely, klamydian ja tippuritesti). Jos syytä ei ole, konservatiivinen hoito aloitetaan 1000 mg parasetamolilla neljä kertaa vuorokaudessa, ibuprofeenilla 400 mg kolmesti vuorokaudessa tai Prostazocinilla 2,5 mg kolmesti vuorokaudessa. Jos kivunlievitystä ei tapahdu 30 vuorokauden kuluessa, potilaille tarjotaan köysiköysilanka 10 ml:lla 20 mg/ml lidokaiinia. Jos VAS:lla mitattu kivespussikipu vähenee merkittävästi, potilaille tarjotaan osallistumista tutkimukseen tutkimukseen osallistumiskriteerien mukaisesti ja sen jälkeen, kun kirjallinen tietoinen suostumus on annettu.

Ennen BTX-johtolohkoa potilaat vastaavat seuraaviin kyselyihin:

1. Visuaalinen analoginen kipupistemäärä (VAS)
2. Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
3. Kroonisen eturauhastulehduksen oireindeksi (NIH-CPSI)
4. ICD-10 masennuskyselylomake (MDI)
5. Likert globaali arviointiasteikko (L-GAS)
6. Kansainvälinen erektiofunktion kyselylomake (IIEF) Kyselyt toistetaan 1, 2, 3, 4, 8 ja 12 viikon kuluttua. Fyysinen tarkastus uusitaan 4, 8 ja 12 viikon kuluttua. Potilaat satunnaistetaan interventio- tai kontrolliryhmään.

Molemmissa ryhmissä injektio joko BTX:tä tai steriiliä suolaliuosta annetaan lähelle pinnallista nivusrengasta. Interventioryhmä saa 100 IU BTX:n liuoksen 10 ml:lla steriiliä suolaliuosta, kun taas kontrolliryhmä saa 10 ml steriiliä suolaliuosta. Kolmen kuukauden kuluttua potilaat eivät saa sokeutta hoitoon, ja kontrolliryhmän potilailla on mahdollisuus siirtyä toiseen.

Tietojen analysointi Suoritetaan yksimuuttuja-analyysi ja monimuuttuja-analyysi: T-testejä käytetään vertaamaan keskiarvoja ryhmien välillä ja khin-neliötestejä, jotta voidaan verrata dikotomisia muuttujia ja mukautua parametrien epätasaiseen jakautumiseen lähtötilanteessa, monimuuttujaregressiomalleja, lineaarisia malleja jos tulos on intervalli skaalattu, ja logistinen regressio, jos tulos on kaksijakoinen, suoritetaan.