一项评估黑色素瘤（睡眠黑色素瘤）患者的多种治疗组合的疗效和安全性的研究
2025年6月30日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估多种治疗组合在黑色素瘤（睡眠黑色素瘤）患者中的疗效和安全性
本研究将评估癌症免疫疗法 (CIT) 初治可切除黑色素瘤参与者（队列 1）和 IV 期黑色素瘤参与者（队列 2）治疗组合的疗效、安全性和药代动力学。
该研究的设计具有灵活性，可以在新疗法可用时开放新的治疗组，关闭表现出最小临床活性或不可接受毒性的现有治疗组，并修改参与者人群。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Abruzzo
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Siena、Abruzzo、意大利、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Umbria
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Perugia、Umbria、意大利、06132
- Ospedale S.Maria Della Misericordia
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Marseille、法国、13005
- Hôpital de la Timone
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Paris、法国、75475
- APHP - Hospital Saint Louis
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Toulouse、法国、31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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New South Wales
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- Melanoma Institute Australia
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall D hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
队列 1 的纳入标准：
- ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1
- 根据 AJCC-8 组织学证实可切除的 III 期黑色素瘤，并且在过去 6 个月内没有转移转移史
- 适合并计划用于 CLND
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 具有代表性的肿瘤标本的可用性
- 足够的血液学和终末器官功能
- 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
- HIV 检测阴性，乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阴性，总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阴性，以及筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 阴性。
队列 1 的排除标准：
- 粘膜、葡萄膜和肢端雀斑样黑色素瘤
- 远处转移的黑色素瘤
- 最近 6 个月内的转移史
- 既往放疗
- 先前的免疫治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体，以及黑色素瘤的其他全身治疗
- 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
- 研究治疗开始前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂治疗
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 已知的免疫缺陷或需要全身免疫抑制药物治疗的病症，或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
队列 2 的纳入标准：
- ECOG PS 为 0 或 1
- 预期寿命 >= 3 个月，由研究者确定
- 根据 AJCC-8，经组织学证实的 IV 期（转移性）皮肤黑色素瘤
- 在至少一种但不超过两种转移性疾病治疗期间或之后出现疾病进展
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 具有代表性的肿瘤标本的可用性
- 足够的血液学和终末器官功能
- 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
- HIV 检测阴性，乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阴性，总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阴性，以及筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 阴性。
队列 2 的排除标准：
- 粘膜和葡萄膜黑色素瘤
- 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
- 研究治疗开始前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂治疗
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 已知的免疫缺陷或需要全身免疫抑制药物治疗的病症，或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 有症状、未经治疗或进行性 CNS 转移
- 癌性脑膜炎/软脑膜病的活动或病史
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
- 不受控制或有症状的高钙血症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 1：Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 加 ipilimumab 组的队列 1 参与者将在每个周期的第 1 天（周期长度 21 天）接受 2 个周期（6 周）的治疗，直到手术，或直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，以先发生者为准。
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Nivolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 3 mg/kg IV 的剂量给药。
Ipilimumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1 mg/kg 的剂量通过 IV 给药。
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实验性的：队列 1：+ Atezolizumab + Tiragolumab
Atezolizumab 加 tiragolumab 组的第 1 组参与者将接受 2 个周期（6 周）的治疗，直至手术，或直至出现不可接受的毒性或失去临床益处，以先发生者为准。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg IV 的剂量给药。
其他名称：
Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg IV 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 组：RO7247669 2100 毫克
RO7247669 组中的队列 1 参与者将接受 2 个周期（6 周）的治疗，直到手术，或直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失，以先发生者为准。
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RO7247669将在每个21天周期的第一天通过静脉输注以2100mg的剂量施用。
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实验性的：第 1 组：RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
RO7247669 加 tiragolumab 组的队列 1 参与者将接受 2 个周期（6 周）的治疗，直到手术，或直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失，以先发生者为准。
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Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg IV 的剂量给药。
其他名称：
RO7247669将在每个21天周期的第一天通过静脉输注以2100mg的剂量施用。
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实验性的：第 2 组：RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
RO7247669 加 tiragolumab 组的队列 2 参与者将接受治疗，直到研究者在综合评估放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态后确定出现不可接受的毒性或临床获益丧失。
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Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg IV 的剂量给药。
其他名称：
RO7247669将在每个21天周期的第一天通过静脉输注以2100mg的剂量施用。
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实验性的：第 1 组：RO7247669 600 毫克
RO7247669 组中的队列 1 参与者将接受 2 个周期（6 周）的治疗，直到手术，或直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失，以先发生者为准。
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RO7247669 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 600 mg 的剂量给药。
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实验性的：第 1 组：RO7247669 600 mg + Tiragolumab
RO7247669 加 tiragolumab 组的队列 1 参与者将接受 2 个周期（6 周）的治疗，直到手术，或直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失，以先发生者为准。
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RO7247669 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 600 mg 的剂量给药。
Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg IV 的剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过独立病理审查确定的队列1病理反应率（PRR）
大体时间：手术时间（预定于第7周）
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PRR被定义为具有病理完全反应（PCR），接近完全反应（PNCR）和病理部分反应（PPR）的参与者的百分比，该参与者由独立的病理综述确定。
PCR被定义为完全没有可行的肿瘤细胞，PNCR为> 0至≤10％的可行肿瘤细胞，而PPR定义为在解剖淋巴结中> 10至≤50％的可行肿瘤细胞的> 10至≤50％。
缺失或没有病理反应评估的参与者，包括未开始完成淋巴结解剖（CLND）的参与者，被归类为非反应者。
使用Clopper-Pearson方法对每个手臂以及95％置信区间（CI）计算PRR。
使用WALD方法进行连续性校正，计算了实验组和对照组之间的PRR差异，并计算了95％CI。
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手术时间（预定于第7周）
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研究者确定的队列2的客观响应率（ORR）
大体时间：从随机化到大约3.6个月
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根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准（第1.1版）（Recist V1.1）确定，ORR定义为在两次连续≥4周的连续两次≥4周的参与者的百分比（CR）或部分响应（PR）的百分比（RECIST V1.1）。
CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10毫米（mm）。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的直径总和至少下降30％，作为直径的基线总和。
缺失或无响应评估的参与者被归类为非反应者。
使用Clopper-Pearson方法对每个臂以及95％CIS计算ORR。
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从随机化到大约3.6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由局部病理评估确定的同类prr 1
大体时间：手术时间（预定于第7周）
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PRR被定义为由局部病理综述确定的PCR，PNCR和PPR参与者的百分比。
PCR被定义为完全没有可行的肿瘤细胞，PNCR为> 0至≤10％的可行肿瘤细胞，而PPR定义为在解剖淋巴结中> 10至≤50％的可行肿瘤细胞的> 10至≤50％。
缺失或没有病理反应评估的参与者，包括未继续进行CLND的参与者被归类为非反应者。
使用Clopper-Pearson方法对每个手臂以及95％CIS计算PRR。
使用WALD方法进行连续性校正，计算了实验组和对照组之间的PRR差异，并计算了95％CI。
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手术时间（预定于第7周）
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队列1的无事件生存（EFS）
大体时间：从随机性到疾病进展，疾病复发或死亡或最后一次肿瘤评估（长达22.51个月）
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EFS被定义为从随机到以下任何事件的时间（以先到者为准）：由研究人员根据研究人员评估的疾病进展（PD），如研究人员所评估的，局部，局部，区域或遥远的疾病复发或死亡。
PD =至少增加了目标病变的最小直径（SOD）的20％，作为参考研究中最小的SOD（包括基线）。
局部复发被定义为肿瘤再生，在原发性病变肿瘤床的2 cm内。区域复发作为距原发性病变> 2 cm的任何淋巴结或非淋巴结肿瘤病变，但不超过区域淋巴结盆地；远处复发是任何非本地/非区域复发。
在上次肿瘤评估时，对没有疾病复发，进展或死亡的参与者进行了审查。
使用Kaplan-Meier方法来估计EFS的中位数，使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％CIS。
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从随机性到疾病进展，疾病复发或死亡或最后一次肿瘤评估（长达22.51个月）
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队列1的无复发生存（RFS）
大体时间：从手术（预定于第7周）到首先记录疾病复发或死亡或最后一次肿瘤评估（长达20.9个月）
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RFS被定义为从手术到第一次记录的任何原因疾病或死亡复发的时间。
复发性疾病包括局部，区域或遥远的复发：局部复发被定义为肿瘤再生，在原发性病变肿瘤床的2 cm内；区域复发，作为距原发性病变超过2 cm的任何淋巴结或非淋巴结肿瘤病变，但不超过区域淋巴结盆地；远处复发是任何非本地/非区域复发。
在最后一次肿瘤评估中，对没有疾病复发或死亡的参与者进行了审查。
使用Kaplan-Meier方法来估计RF的中位数，并使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％的CI。
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从手术（预定于第7周）到首先记录疾病复发或死亡或最后一次肿瘤评估（长达20.9个月）
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队列1的总生存（OS）
大体时间：从任何原因或最后已知还活着（长达25个月）从随机分组到死亡（长达25个月）
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OS被定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
在OS分析时仍活着的参与者在最后一个日期被审查。
使用Kaplan-Meier方法来估计OS的中位数，使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％的顺式。
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从任何原因或最后已知还活着（长达25个月）从随机分组到死亡（长达25个月）
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ORR 1
大体时间：手术前（第6周）
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根据RECIST V1.1，ORR定义为研究人员确定的CR或PR的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的直径总和至少下降30％，作为直径的基线总和。
缺失或无响应评估的参与者被归类为非反应者。
使用Clopper-Pearson方法对每个臂以及95％CIS计算ORR。
计算了实验组和对照组之间的ORR差异，并使用带有连续性校正的WALD方法以及95％CI。
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手术前（第6周）
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根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准确定的不良事件的参与者（AES）和严重性的参与者，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）的同类术语1
大体时间：从开始研究治疗后至135天（严重的AES和AESI）或30天（所有其他AE）（所有其他AE），或者在研究治疗后或直到开始新的全身抗癌治疗（长达5.6个月）
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在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，无论因果归因如何。
根据NCI CTCAE v5.0 1级确定严重程度：轻度；无症状或轻度症状；仅临床/诊断观察；或未指定干预； 2年级：中等；最少，局部/非侵入性干预措施；或限制适合年龄的日常生活活动（ADL）； 3年级：严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命：住院或住院的延长；禁用或限制自我保健ADL； 4年级：危及生命的后果或紧急干预； 5年级：与AE有关的死亡。
同一类别中AE的多次出现在最坏的（最高）NCIC-CTCAE等级中仅计数一次。
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从开始研究治疗后至135天（严重的AES和AESI）或30天（所有其他AE）（所有其他AE），或者在研究治疗后或直到开始新的全身抗癌治疗（长达5.6个月）
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队列1的参与者数量≥3
大体时间：从研究治疗的开始到最终剂量的研究治疗后135天（最多5.6个月）
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在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，无论因果归因如何，都会使用药物。
因此，AE可以是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），与研究产品的使用相关的症状/疾病，无论是否与研究产品有关。
报告了与免疫相关的不良事件≥3的参与者。
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从研究治疗的开始到最终剂量的研究治疗后135天（最多5.6个月）
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由于治疗相关的AE的延迟手术率
大体时间：手术时间（预定于第7周）长达40.1周
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与治疗相关的AE导致的延迟手术率定义为由于治疗相关的AE而延迟手术的参与者百分比超过2周。
在临床研究参与者中，无论因果归因如何
因此，AE可以是任何不利且意外的标志（包括异常的实验室发现），与研究产品的使用时间相关的症状/疾病，是否与研究产品有关。
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手术时间（预定于第7周）长达40.1周
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由于与治疗相关的AES导致的手术延迟延迟
大体时间：手术时间（预定于第7周）长达40.1周
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根据治疗相关的AE导致的手术延迟延迟的持续时间是根据与治疗相关的AES延迟2周以上手术的参与者。
在临床研究参与者中，无论因果归因如何
因此，AE可以是任何不利且意外的标志（包括异常的实验室发现），与研究产品的使用时间相关的症状/疾病，是否与研究产品有关。
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手术时间（预定于第7周）长达40.1周
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队列1的手术并发症率1
大体时间：在治疗中停用访问（第13周）和手术随访（手术后6个月）
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根据Clavien-Dindo手术分类对手术并发症进行评分。
报告了接受CLND的参与者的每个等级的并发症率。
根据Clavien-Dindo的手术并发症可以分为以下年级：I级：任何不需要药理治疗或手术，内镜和放射学干预措施的并发症。
II级：需要药物治疗药物或输血和总肠胃外营养的并发症。
III级：需要（IIIB级）或没有（IIIA级）全身麻醉的并发症。
IV年级：需要重症监护室（ICU）管理的威胁生命并发症，这可能是单器官（IVA级）或多器官（IVB级）功能障碍。
V级：可能导致参与者死亡的并发症。
值已舍入到2位小数位。
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在治疗中停用访问（第13周）和手术随访（手术后6个月）
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队列2的无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机化/入学到首先记录的疾病进展或死亡或最后一次肿瘤评估（长达3.6个月）
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根据研究人员根据RECIST V1.1确定的，随机分配/入学后的PF定义为从随机分配/入学到疾病进展或死亡的第一次发生的时间（以任何原因发生）。
PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，作为研究中最小的SOD（包括基线）和/或非靶向病变和/或任何新病变的参考。
在上次肿瘤评估当天，对没有记录的疾病进展或死亡的参与者进行了审查。
Kaplan-Meier方法用于估计PFS的中位数，使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％CI。
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从随机化/入学到首先记录的疾病进展或死亡或最后一次肿瘤评估（长达3.6个月）
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COHORT 2的操作系统
大体时间：从随机化/入学到任何原因或最后已知还活着的死亡（长达24.2个月）
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OS被定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
在OS分析时仍活着的参与者在最后一个日期被审查。
Kaplan-Meier方法用于估计OS的中位数，使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％CI。
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从随机化/入学到任何原因或最后已知还活着的死亡（长达24.2个月）
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在队列2的特定时间点上的操作率
大体时间：第3、6和12个月
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OS被定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
操作系统率是免费活动的参与者的百分比。
在OS分析时仍活着的参与者在最后一个日期被审查。
使用Kaplan-Meier方法估算了特定时间点的OS速率，根据格林伍德（Greenwood）对方差的估计，计算了95％CIS。
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第3、6和12个月
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队列2的响应持续时间（DOR）
大体时间：从第一次出现已记录或疾病进展或死亡的时间（长达3.6个月）
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根据研究人员根据Recist v1.1的确定，DOR被定义为从任何原因（以先到者为准）的疾病进展或死亡（以疾病进展或死亡的疾病进展或死亡）的时间的定义。
根据研究人员根据RECIST v1.1的确定，或在相距≥4周的连续两个场合被定义为CR或PR。
CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。
在没有Cr的情况下，PR =所有靶病变的SOD至少降低了30％，以基线SOD为参考。
PD定义为靶病变的草皮至少增加20％，以研究中最小的SOD（包括基线）。
在上次肿瘤评估时，对没有PD或死亡的参与者进行了审查。
Kaplan-Meier方法用于估计DOR的中位数，使用Brookmeyer＆Crowley方法构建了95％CIS。
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从第一次出现已记录或疾病进展或死亡的时间（长达3.6个月）
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队列2的疾病控制率（DCR）2
大体时间：从随机化到3.6个月
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根据Recist v1.1的确定，DCR定义为稳定疾病的参与者的百分比≥12周或CR或PR。
CR被定义为所有靶病变的消失。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的直径总和至少下降30％，作为直径的基线总和。
稳定的疾病被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加以获得PD。
PD定义为靶病变的草皮至少增加20％，以研究中最小的SOD（包括基线）。
计算每个治疗组的DCR，通过使用Clopper-Pearson的精确方法估计了95％CIS。
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从随机化到3.6个月
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根据NCI CTCAE v5.0确定的AES参与者数量和AES的严重程度2
大体时间：从开始研究治疗（严重的AES和AESI）或30天（所有其他AE）（所有其他AE）从最终剂量的研究治疗开始或直到开始新的全身抗癌治疗（长达10个月）之后（最多10个月）
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AE =临床研究参与者中的任何不愉快的医学发生，无论因果归因如何。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象，与使用研究产品有关的症状/疾病，无论是否与研究产品有关。
根据NCI CTCAE v5.0 1级确定严重程度：轻度；无症状/轻度症状；仅临床/诊断观察；或未指定干预； 2年级：中等；最少，局部/非侵入性干预措施；或限制适合年龄的日常生活活动（ADL）； 3年级：严重/具有医学意义，但没有立即威胁生命：住院/住院的延长；禁用/限制自我护理ADL； 4年级：危及生命的后果/紧急干预； 5年级：与AE有关的死亡。
1个个人中AE的多次出现在最高等级时被计数一次。
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从开始研究治疗（严重的AES和AESI）或30天（所有其他AE）（所有其他AE）从最终剂量的研究治疗开始或直到开始新的全身抗癌治疗（长达10个月）之后（最多10个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月2日
初级完成 (实际的)
2023年9月22日
研究完成 (实际的)
2024年5月28日
研究注册日期
首次提交
2021年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月2日
首次发布 (实际的)
2021年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月30日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- BO43328
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 ( https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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