Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​flere behandlingskombinationer hos patienter med melanom (morpheus-melanom)

30. juni 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, open-label, multicenter, randomiseret paraplyundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​flere behandlingskombinationer hos patienter med melanom (morpheus-melanom)

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​behandlingskombinationer i cancerimmunterapi (CIT)-naive deltagere med resektabelt trin III melanom (kohorte 1) og hos deltagere med trin IV melanom (kohorte 2). Studiet er designet med fleksibiliteten til at åbne nye behandlingsarme, efterhånden som nye behandlinger bliver tilgængelige, lukke eksisterende behandlingsarme, der viser minimal klinisk aktivitet eller uacceptabel toksicitet, og modificere deltagerpopulationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrig, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for kohorte 1:

  • ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1
  • Histologisk bekræftet resektabelt trin III melanom ifølge AJCC-8 og ingen historie med in-transit metastaser inden for de sidste 6 måneder
  • Fit og planlagt til CLND
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) og negativ total hepatitis B-kerneantistoftest (HBcAb) og negativ hepatitis C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohorte 1:

  • Slimhinde, uveal og acral lentiginøst melanom
  • Fjernmetastaseret melanom
  • Anamnese med in-transit metastaser inden for de sidste 6 måneder
  • Forudgående strålebehandling
  • Tidligere immunterapi, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer og anden systemisk terapi for melanom
  • Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddel-elimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
  • Kendt immundefekt eller tilstande, der kræver behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt

Inklusionskriterier for kohorte 2:

  • ECOG PS på 0 eller 1
  • Forventet levetid >= 3 måneder, som bestemt af investigator
  • Histologisk bekræftet trin IV (metastatisk) kutant melanom ifølge AJCC-8
  • Sygdomsprogression under eller efter mindst én men ikke mere end to behandlingslinjer for metastatisk sygdom
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) og negativ total hepatitis B-kerneantistoftest (HBcAb) og negativ hepatitis C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohorte 2:

  • Slimhinde- og uveal melanom
  • Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddel-elimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
  • Kendt immundefekt eller tilstande, der kræver behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Symptomatiske, ubehandlede eller fremadskridende CNS-metastaser
  • Aktiv eller historie med carcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  • Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte 1: Nivolumab + Ipilimumab
Kohorte 1-deltagere i nivolumab plus ipilimumab-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) på dag 1 i hver cyklus (cykluslængde 21 dage) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Nivolumab
Nivolumab vil blive indgivet i en dosis på 3 mg/kg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab vil blive indgivet i en dosis på 1 mg/kg ved IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Kohorte 1-deltagere i atezolizumab plus tiragolumab-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Tecentriq, RO5541267
Medicin: Tiragolumab
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7092284
Eksperimentel: Kohorte 1: RO7247669 2100 mg
Kohorte 1-deltagere i RO7247669-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil blive indgivet i en dosis på 2100 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohorte 1-deltagere i RO7247669 plus tiragolumab-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Tiragolumab
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7092284
Medicin: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil blive indgivet i en dosis på 2100 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohorte 2-deltagere i RO7247669 plus tiragolumab-armen vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Medicin: Tiragolumab
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7092284
Medicin: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil blive indgivet i en dosis på 2100 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 1: RO7247669 600 mg
Kohorte 1-deltagere i RO7247669-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: RO7247669 600 mg
RO7247669 vil blive indgivet i en dosis på 600 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Kohorte 1-deltagere i RO7247669 plus tiragolumab-armen vil modtage behandling i 2 cyklusser (6 uger) indtil operation, eller indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: RO7247669 600 mg
RO7247669 vil blive indgivet i en dosis på 600 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Tiragolumab
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7092284

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate (PRR) for kohort 1 som bestemt ved uafhængig patologisk gennemgang
Tidsramme: Kirurgisk tid (planlagt i uge 7)
PRR blev defineret som procentdelen af deltagere med patologisk komplet respons (PCR), patologisk nær komplet respons (PNCR) og patologisk partiel respons (PPR) som bestemt ved en uafhængig patologisk gennemgang. PCR blev defineret som et komplet fravær af levedygtige tumorceller, PNCR som> 0 til ≤ 10% af levedygtige tumorceller, og PPR blev defineret som> 10 til ≤ 50% af levedygtige tumorceller i den dissekerede lymfeknude. Deltagere med manglende eller ingen patologisk responsvurdering, inklusive deltagere, der ikke fortsatte med at afslutte lymfeknude-dissektion (CLND), blev klassificeret som ikke-responderende. PRR blev beregnet for hver arm sammen med 95% konfidensintervaller (CIS) under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden. Forskellen i PRR mellem de eksperimentelle arme og kontrolarmen blev beregnet sammen med 95% CI'er under anvendelse af Wald -metoden med kontinuitetskorrektion.
Kirurgisk tid (planlagt i uge 7)
Objektiv svarprocent (ORR) for kohort 2 som bestemt af efterforskeren
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 3,6 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af efterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1). CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 millimeter (MM). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre for alle mållæsioner, idet han tog som referencen som baseline -summen af diametre, i fravær af Cr. Deltagere med manglende eller ingen responsvurderinger blev klassificeret som ikke-responderende. ORR blev beregnet for hver arm sammen med 95% CI'er under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Fra randomisering op til cirka 3,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRR for kohort 1 som bestemt ved lokal patologisk vurdering
Tidsramme: Kirurgisk tid (planlagt i uge 7)
PRR blev defineret som procentdelen af deltagere med PCR, PNCR og PPR som bestemt af en lokal patologisk gennemgang. PCR blev defineret som et komplet fravær af levedygtige tumorceller, PNCR som> 0 til ≤ 10% af levedygtige tumorceller, og PPR blev defineret som> 10 til ≤ 50% af levedygtige tumorceller i den dissekerede lymfeknude. Deltagere med manglende eller ingen patologisk responsvurdering, inklusive deltagere, der ikke fortsatte til CLND, blev klassificeret som ikke-responderende. PRR blev beregnet for hver arm sammen med 95% CI'er under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden. Forskellen i PRR mellem de eksperimentelle arme og kontrolarmen blev beregnet sammen med 95% CI'er under anvendelse af Wald -metoden med kontinuitetskorrektion.
Kirurgisk tid (planlagt i uge 7)
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) til kohort 1
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, sygdomsgenfald eller død eller sidste tumorvurdering (op til 22,51 måneder)
EFS blev defineret som tiden fra randomisering til nogen af følgende begivenheder (alt efter hvad der først forekommer): dokumenteret sygdomsprogression (PD), der udelukker kirurgi, som vurderet af efterforsker pr. RECIST v1.1, lokal, regional eller fjern sygdoms gentagelse eller død af enhver årsag. PD = som mindst en 20% stigning i den mindste sum af diameter (SOD) af mållæsioner, der tager som refererer til den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). Lokal tilbagefald blev defineret som tumorgenvækst inden for 2 cm fra den primære læsions tumorbed; Regional tilbagefald som enhver nodale eller ikke-nodale tumorlæsioner, der er> 2 cm fra den primære læsion, men ikke ud over det regionale nodale bassin; Fjern tilbagefald som enhver ikke-lokal/ikke-regional tilbagefald. Deltagere uden sygdoms tilbagefald, progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på tidspunktet for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere medianen for EFS, og 95% CI'er blev konstrueret under anvendelse af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering til sygdomsprogression, sygdomsgenfald eller død eller sidste tumorvurdering (op til 22,51 måneder)
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) til kohort 1
Tidsramme: Fra kirurgi (planlagt i uge 7) til først dokumenteret sygdomsgenfald eller død eller sidste tumorvurdering (op til 20,9 måneder)
RFS blev defineret som tiden fra operation til den første dokumenterede gentagelse af sygdom eller død af enhver årsag. Tilbagevendende sygdom inkluderer lokal, regional eller fjern tilbagefald: lokal tilbagefald blev defineret som tumorgenvækst inden for 2 cm fra den primære læsions tumorbed; Regional tilbagefald som enhver nodale eller ikke-nodale tumorlæsioner, der er mere end 2 cm fra den primære læsion, men er ikke uden for det regionale nodale bassin; Fjern tilbagefald som enhver ikke-lokal/ikke-regional tilbagefald. Deltagere uden sygdoms tilbagefald eller død på tidspunktet for analysen blev censureret ved den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere medianen for RFS, og 95% CI'er blev konstrueret under anvendelse af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra kirurgi (planlagt i uge 7) til først dokumenteret sygdomsgenfald eller død eller sidste tumorvurdering (op til 20,9 måneder)
Samlet overlevelse (OS) for kohort 1
Tidsramme: Fra randomisering til døden af enhver årsag eller sidst kendt for at være i live (op til 25 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. Deltagere, der stadig levede på tidspunktet for OS -analysen, blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor de var kendt for at være i live. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere medianen for OS, 95% CI'er blev konstrueret under anvendelse af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering til døden af enhver årsag eller sidst kendt for at være i live (op til 25 måneder)
Orr til kohort 1
Tidsramme: Før operationen (op til uge 6)
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med en CR eller PR, som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre for alle mållæsioner, idet han tog som referencen som baseline -summen af diametre, i fravær af Cr. Deltagere med manglende eller ingen responsvurderinger blev klassificeret som ikke-responderende. ORR blev beregnet for hver arm sammen med 95% CI'er under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden. Forskellen i ORR mellem de eksperimentelle arme og kontrolarmen blev beregnet sammen med 95% CI'er under anvendelse af Wald -metoden med kontinuitetskorrektion.
Før operationen (op til uge 6)
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og sværhedsgraden af AES bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) for kohort 1
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage (seriøs AES og AESI) eller 30 dage (alle andre AE'er) efter den endelige dosis af studiebehandling eller indtil påbegyndelse af ny systemisk anticancerterapi (op til 5,6 måneder)
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Alvorligheden blev bestemt pr. NCI CTCAE V5.0 Grad 1: mild; Asymptomatiske eller milde symptomer; Kun kliniske/diagnostiske observationer; eller intervention ikke angivet; Grad 2: Moderat; Minimal, lokal/ikke-invasiv intervention indikeret; eller begrænsende alders-passende instrumentel aktiviteter i Daily Living (ADL); Grad 3: Alvorlig eller medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende: hospitalisering eller forlængelse af hospitalisering indikeret; Deaktivering eller begrænsning af ADL for egenpleje; Grad 4: Livstruende konsekvenser eller presserende intervention indikeret; Grad 5: Døden relateret til Ae. Flere forekomster af AE'er i samme kategori på det værste (højeste) NCIC-CTCAE-kvalitet for et individ tælles kun én gang.
Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage (seriøs AES og AESI) eller 30 dage (alle andre AE'er) efter den endelige dosis af studiebehandling eller indtil påbegyndelse af ny systemisk anticancerterapi (op til 5,6 måneder)
Antal deltagere med immunrelateret AES-grad ≥ 3 for kohort 1
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage efter den endelige dosis af studiebehandling (op til 5,6 måneder)
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom/sygdom midlertidigt forbundet med brugen af et undersøgelsesprodukt, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesproduktet eller ej. Deltagere med immunrelaterede bivirkninger Grad ≥ 3 blev rapporteret.
Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage efter den endelige dosis af studiebehandling (op til 5,6 måneder)
Hastighed af forsinket operation på grund af behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Kirurgisk tid (planlagt i uge 7) op til 40,1 uger
Hastigheden for forsinket kirurgi på grund af behandlingsrelaterede AE'er blev defineret som procentdelen af deltagere, for hvilke kirurgi blev forsinket på grund af behandlingsrelaterede AE'er i mere end 2 uger. En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltagere, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom/sygdom midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesproduktet, hvad enten det betragtes som relateret til undersøgelsesproduktet.
Kirurgisk tid (planlagt i uge 7) op til 40,1 uger
Varighed af kirurgisk forsinkelse på grund af behandlingsrelaterede AE'er
Tidsramme: Kirurgisk tid (planlagt i uge 7) op til 40,1 uger
Varigheden af kirurgisk forsinkelse på grund af behandlingsrelaterede AE'er blev beregnet på de deltagere, for hvilke kirurgi blev forsinket på grund af behandlingsrelaterede AE'er i mere end 2 uger. En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltagere, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom/sygdom midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesproduktet, hvad enten det betragtes som relateret til undersøgelsesproduktet.
Kirurgisk tid (planlagt i uge 7) op til 40,1 uger
Kirurgiske komplikationshastigheder for kohort 1
Tidsramme: Ved seponering af behandling (uge 13) og opfølgning af kirurgi (6 måneder efter operationen)
Kirurgiske komplikationer blev scoret i henhold til Clavien-Dindo-kirurgisk klassificering. Komplikationsrater for hver klasse blev rapporteret og scoret for deltagere, der gennemgik CLND. De kirurgiske komplikationer ifølge Clavien-Dindo kan klassificeres i følgende karakterer: klasse I: enhver komplikation, der ikke har brug for farmakologisk behandling eller kirurgisk, endoskopiske og radiologiske interventioner. Grad II: Komplikationer, der kræver farmakologisk behandling med medikamenter eller blodoverførsler og total parenteral ernæring. Grad III: Komplikationer, der kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention med (grad IIIB) eller uden (grad IIIA) generel anæstesi. Grad IV: Livstruende komplikationer, der kræver Intensive Care Unit (ICU) Management, som kan være enkelt organ (klasse IVA) eller multiorgan (klasse IVB) dysfunktion. Grad V: Komplikationer, der kan forårsage en deltagers død. Værdier er afrundet til 2 decimalcifre.
Ved seponering af behandling (uge 13) og opfølgning af kirurgi (6 måneder efter operationen)
Progression-fri overlevelse (PFS) til kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering/tilmelding til først dokumenteret sygdomsprogression eller død eller sidste tumorvurdering (op til 3,6 måneder)
PFS efter randomisering/tilmelding blev defineret som tiden fra randomisering/tilmelding til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der skete først), som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST v1.1. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner, idet han tog som refererer til den mindste SOD på undersøgelsen (inklusive baseline) og/eller utvetydig progression af en ikke-mållæsion og/eller enhver ny læsion. Deltagere uden dokumenteret sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet blev censureret på dagen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere medianen for PFS, med 95% CI'er konstrueret ved anvendelse af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering/tilmelding til først dokumenteret sygdomsprogression eller død eller sidste tumorvurdering (op til 3,6 måneder)
OS for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering/tilmelding til døden fra enhver årsag eller sidst kendt for at være i live (op til 24,2 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. Deltagere, der stadig levede på tidspunktet for OS -analysen, blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor de var kendt for at være i live. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere medianen for OS, med 95% CI'er konstrueret ved anvendelse af Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering/tilmelding til døden fra enhver årsag eller sidst kendt for at være i live (op til 24,2 måneder)
OS -satser på specifikke tidspunkt for kohort 2
Tidsramme: Måneder 3, 6 og 12
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. OS -sats er procentdel af deltagere, der var begivenhedsfri for OS. Deltagere, der stadig levede på tidspunktet for OS -analysen, blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor de var kendt for at være i live. OS-sats på specifikke tidspunkter blev estimeret ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden, med 95% CIS beregnet baseret på Greenwoods estimat for variansen.
Måneder 3, 6 og 12
Responsens varighed (DOR) for kohort 2
Tidsramme: Tid fra den første forekomst af en dokumenteret eller til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 3,6 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (OR) på sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der skete først), som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1. Eller blev defineret som en CR eller PR ved to på hinanden følgende lejligheder ≥ 4 ugers mellemrum, som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1. CR = forsvinden af alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål), der har en reduktion i kort akse til <10 mm. PR = mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, der tager som referencen baseline -sod, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sodet af mållæsioner, idet han tog som refererer til den mindste SOD på undersøgelsen (inklusive baseline). Deltagere uden PD eller død på tidspunktet for analysen blev censureret på tidspunktet for sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere median for DOR, med 95% cis konstrueret ved hjælp af Brookmeyer & Crowley-metoden.
Tid fra den første forekomst af en dokumenteret eller til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 3,6 måneder)
Sygdomskontrolhastighed (DCR) for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering op til 3,6 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med stabil sygdom i ≥ 12 uger eller en CR eller PR, som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre for alle mållæsioner, idet han tog som referencen som baseline -summen af diametre, i fravær af Cr. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sodet af mållæsioner, idet han tog som refererer til den mindste SOD på undersøgelsen (inklusive baseline). DCR blev beregnet for hver behandlingsarm, med 95% CIS estimeret gennem brug af Clopper-Pearsons nøjagtige metode.
Fra randomisering op til 3,6 måneder
Antal deltagere med AES og sværhedsgrad af AES bestemt i henhold til NCI CTCAE v5.0 for kohort 2
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage (seriøs AES og AESI) eller 30 dage (alle andre AE'er) efter den endelige dosis af studiebehandling eller indtil påbegyndelse af ny systemisk anticancerterapi (op til 10 måneder)
En AE = enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i klinisk undersøgelsesdeltager administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom/sygdom midlertidigt forbundet med at bruge et undersøgelsesprodukt, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesproduktet eller ej. Alvorligheden blev bestemt pr. NCI CTCAE V5.0 Grad 1: mild; Asymptomatiske/milde symptomer; Kun kliniske/diagnostiske observationer; eller intervention ikke angivet; Grad 2: Moderat; Minimal, lokal/ikke-invasiv intervention indikeret; eller begrænsende alders-passende instrumentel aktiviteter i Daily Living (ADL); Grad 3: Alvorlig/medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende: hospitalisering/forlængelse af hospitalisering indikeret; Deaktivering/begrænsning af selvpleje ADL; Grad 4: Livstruende konsekvenser/presserende intervention indikeret; Grad 5: Døden relateret til Ae. Flere forekomster af AE'er hos 1 individ tælles en gang i højeste klasse.
Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til 135 dage (seriøs AES og AESI) eller 30 dage (alle andre AE'er) efter den endelige dosis af studiebehandling eller indtil påbegyndelse af ny systemisk anticancerterapi (op til 10 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

28. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

10. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO43328

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med RO7247669 600 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner