Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinationer av flera behandlingar hos patienter med melanom (Morpheus-Melanom)

30 juni 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/II, öppen, multicenter, randomiserad paraplystudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinationer av flera behandlingar hos patienter med melanom (morpheus-melanom)

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för behandlingskombinationer hos cancerimmunterapi (CIT)-naiva deltagare med resecerbart melanom i steg III (kohort 1) och hos deltagare med melanom i stadium IV (kohort 2). Studien är utformad med flexibiliteten att öppna nya behandlingsarmar när nya behandlingar blir tillgängliga, stänga befintliga behandlingsarmar som uppvisar minimal klinisk aktivitet eller oacceptabel toxicitet och modifiera deltagarpopulationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Italien
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för kohort 1:

  • ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1
  • Histologiskt bekräftat resektabelt steg III melanom enligt AJCC-8 och ingen historia av in-transit metastaser under de senaste 6 månaderna
  • Passar och planeras för CLND
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
  • Tillgänglighet av ett representativt tumörprov
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim
  • Negativt HIV-test, negativ hepatit B-ytantikropp (HBsAb) och negativ total hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) och negativt hepatit C-virus (HCV) vid screening.

Uteslutningskriterier för kohort 1:

  • Slemhinne-, uveal- och acral lentiginöst melanom
  • Fjärrmetastaserat melanom
  • Historik om transitmetastaser under de senaste 6 månaderna
  • Tidigare strålbehandling
  • Tidigare immunterapi, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar och annan systemisk terapi för melanom
  • Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider (beroende på vilken som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
  • Känd immunbrist eller tillstånd som kräver behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandling
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist

Inklusionskriterier för kohort 2:

  • ECOG PS på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd >= 3 månader, bestämt av utredaren
  • Histologiskt bekräftat stadium IV (metastaserande) kutant melanom enligt AJCC-8
  • Sjukdomsprogression under eller efter minst en men inte mer än två behandlingslinjer för metastaserande sjukdom
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
  • Tillgänglighet av ett representativt tumörprov
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim
  • Negativt HIV-test, negativ hepatit B-ytantikropp (HBsAb) och negativ total hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) och negativt hepatit C-virus (HCV) vid screening.

Uteslutningskriterier för kohort 2:

  • Slemhinne- och uvealt melanom
  • Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider (beroende på vilken som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
  • Känd immunbrist eller tillstånd som kräver behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandling
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Symtomatiska, obehandlade eller fortskridande CNS-metastaser
  • Aktiv eller anamnes på karcinomatös meningit/leptomeningeal sjukdom
  • Okontrollerad tumörrelaterad smärta
  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
  • Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1: Nivolumab + Ipilimumab
Kohort 1-deltagare i nivolumab plus ipilimumab-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) på dag 1 av varje cykel (cykellängd 21 dagar) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab kommer att administreras i en dos av 3 mg/kg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab kommer att administreras i en dos på 1 mg/kg intravenöst på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Experimentell: Kohort 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Kohort 1-deltagare i atezolizumab plus tiragolumab-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras i en dos av 1200 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Tecentriq, RO5541267
Läkemedel: Tiragolumab
Tiragolumab kommer att administreras i en dos av 600 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • RO7092284
Experimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg
Kohort 1-deltagare i RO7247669-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 kommer att administreras i en dos på 2100 mg genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Experimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltagare i RO7247669 plus tiragolumab-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Tiragolumab
Tiragolumab kommer att administreras i en dos av 600 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • RO7092284
Läkemedel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 kommer att administreras i en dos på 2100 mg genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Experimentell: Kohort 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 2-deltagare i RO7247669 plus tiragolumab-armen kommer att få behandling tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta fastställts av utredaren efter en integrerad bedömning av radiografiska och biokemiska data, lokala biopsiresultat (om tillgängligt) och klinisk status.
Läkemedel: Tiragolumab
Tiragolumab kommer att administreras i en dos av 600 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • RO7092284
Läkemedel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 kommer att administreras i en dos på 2100 mg genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Experimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg
Kohort 1-deltagare i RO7247669-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: RO7247669 600 mg
RO7247669 kommer att administreras i en dos på 600 mg genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Experimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltagare i RO7247669 plus tiragolumab-armen kommer att få behandling i 2 cykler (6 veckor) fram till operation, eller tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: RO7247669 600 mg
RO7247669 kommer att administreras i en dos på 600 mg genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Tiragolumab
Tiragolumab kommer att administreras i en dos av 600 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • RO7092284

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk svarsfrekvens (PRR) för kohort 1 som bestäms av oberoende patologisk granskning
Tidsram: Kirurgidid (planerad i vecka 7)
PRR definierades som procentandelen deltagare med patologiskt fullständigt svar (PCR), patologiskt nära fullständigt svar (PNCR) och patologiskt partiellt svar (PPR), bestämd av en oberoende patologisk översyn. PCR definierades som en fullständig frånvaro av livskraftiga tumörceller, PNCR som> 0 till ≤ 10% av livskraftiga tumörceller, och PPR definierades som> 10 till ≤ 50% av livskraftiga tumörceller i den dissekerade lymfnoden. Deltagare med saknad eller ingen patologisk svarsbedömning, inklusive deltagare som inte fortsatte med att slutföra lymfkörtel dissektion (CLND), klassificerades som icke-svarande. PRR beräknades för varje arm tillsammans med 95% konfidensintervall (CIS) med användning av Clopper-Pearson-metoden. Skillnaden i PRR mellan de experimentella armarna och kontrollarmen beräknades, tillsammans med 95% CI med användning av WALD -metoden med kontinuitetskorrigering.
Kirurgidid (planerad i vecka 7)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för kohort 2 som bestäms av utredaren
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 3,6 månader
ORR definierades som procentandelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid två på varandra följande tillfällen ≥4 veckors mellanrum, bestämd av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1). CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av den korta axeln till <10 millimeter (mm). PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar, i frånvaro av CR. Deltagare med saknade eller inga svarsbedömningar klassificerades som icke-svarande. ORR beräknades för varje arm, tillsammans med 95% CI med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Från randomisering upp till cirka 3,6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PRR för kohort 1 som bestäms av lokal patologisk bedömning
Tidsram: Kirurgidid (planerad i vecka 7)
PRR definierades som procentandelen deltagare med PCR, PNCR och PPR som bestämdes av en lokal patologisk översyn. PCR definierades som en fullständig frånvaro av livskraftiga tumörceller, PNCR som> 0 till ≤ 10% av livskraftiga tumörceller, och PPR definierades som> 10 till ≤ 50% av livskraftiga tumörceller i den dissekerade lymfnoden. Deltagare med saknad eller ingen patologisk svarsbedömning, inklusive deltagare som inte fortsatte till CLND, klassificerades som icke-svarande. PRR beräknades för varje arm tillsammans med 95% CI med användning av Clopper-Pearson-metoden. Skillnaden i PRR mellan de experimentella armarna och kontrollarmen beräknades, tillsammans med 95% CI med användning av WALD -metoden med kontinuitetskorrigering.
Kirurgidid (planerad i vecka 7)
Eventfri överlevnad (EFS) för kohort 1
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, återfall eller dödsfall eller sista tumörbedömning (upp till 22,51 månader)
EFS definierades som tiden från randomisering till någon av följande händelser (beroende på vad som inträffar först): dokumenterad sjukdomsprogression (PD) som utesluter kirurgi, enligt bedömning av utredaren per RECIST v1.1, lokal, regional eller avlägsen sjukdomsåterkommande eller död från någon orsak. PD = som minst en 20% ökning av den minsta summan av diameter (SOD) av målskador, som hänvisar till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen). Lokal återfall definierades som tumöråterväxt inom 2 cm från den primära lesionens tumörbädd; Regional återfall som alla nodala eller icke-nodala tumörskador som är> 2 cm från den primära lesionen men inte utanför det regionala nodalbassängen; avlägset återfall som alla icke-lokala/icke-regionala återfall. Deltagare utan sjukdomsåterkommande, progression eller död vid analysen censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianen för EFS, och 95% CIS konstruerades med hjälp av Brookmeyer och Crowley-metoden.
Från randomisering till sjukdomsprogression, återfall eller dödsfall eller sista tumörbedömning (upp till 22,51 månader)
Återfallsfri överlevnad (RF) för kohort 1
Tidsram: Från operation (planerad vid vecka 7) till först dokumenterad återfall eller dödsfall eller sista tumörbedömning (upp till 20,9 månader)
RF: er definierades som tiden från operation till den första dokumenterade återfallet av sjukdom eller död av någon orsak. Återkommande sjukdom inkluderar lokal, regional eller avlägsen återfall: lokal återfall definierades som tumöråterväxt inom 2 cm från den primära lesionens tumörbädd; Regional återfall som alla nodala eller icke-nodala tumörskador som är mer än 2 cm från den primära lesionen men är inte bortom det regionala nodbassängen; avlägset återfall som alla icke-lokala/icke-regionala återfall. Deltagare utan sjukdomsåterfall eller död vid analysen censurerades vid den senaste tumörbedömningen. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianen för RF: er, och 95% CI: er konstruerades med hjälp av Brookmeyer och Crowley-metoden.
Från operation (planerad vid vecka 7) till först dokumenterad återfall eller dödsfall eller sista tumörbedömning (upp till 20,9 månader)
Övergripande överlevnad (OS) för kohort 1
Tidsram: Från randomisering till dödsfall från någon orsak eller senast känd för att leva (upp till 25 månader)
OS definierades som tiden från randomisering till döds från någon orsak. Deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för OS -analys censurerades vid det sista datumet de var kända för att leva. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianen för OS, 95% CIS konstruerades med hjälp av Brookmeyer och Crowley-metoden.
Från randomisering till dödsfall från någon orsak eller senast känd för att leva (upp till 25 månader)
Orr för kohort 1
Tidsram: Före operationen (upp till vecka 6)
ORR definierades som procentandelen deltagare med en CR eller PR, som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar, i frånvaro av CR. Deltagare med saknade eller inga svarsbedömningar klassificerades som icke-svarande. ORR beräknades för varje arm, tillsammans med 95% CI med användning av Clopper-Pearson-metoden. Skillnaden i ORR mellan de experimentella armarna och kontrollarmen beräknades, tillsammans med 95% CI med användning av WALD -metoden med kontinuitetskorrigering.
Före operationen (upp till vecka 6)
Antal deltagare med biverkningar (AES) och svårighetsgraden bestäms enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) för kohort 1
Tidsram: Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar (allvarliga AE: er och AESI) eller 30 dagar (alla andra AE) efter den slutliga dosen av studiebehandling eller tills initiering av ny systemisk anti-cancerterapi (upp till 5,6 månader)
En AE är varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. Svårighetsgraden bestämdes per NCI CTCAE v5.0 Grad 1: mild; asymptomatiska eller milda symtom; endast kliniska/diagnostiska observationer; eller intervention som inte anges; Grad 2: måttlig; minimal, lokal/icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydande, men inte omedelbart livshotande: sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusinläggningen som anges; inaktivera eller begränsa självvård ADL; Grad 4: Livshotande konsekvenser eller brådskande ingripande indikerade; Grad 5: Död relaterad till AE. Flera förekomster av AE: er i samma kategori som värst (högst) NCIC-CTCAE-klass för en individ räknas bara en gång.
Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar (allvarliga AE: er och AESI) eller 30 dagar (alla andra AE) efter den slutliga dosen av studiebehandling eller tills initiering av ny systemisk anti-cancerterapi (upp till 5,6 månader)
Antal deltagare med immunrelaterade AES-klass ≥ 3 för kohort 1
Tidsram: Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar efter den slutliga dosen av studiebehandling (upp till 5,6 månader)
En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom/sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en undersökningsprodukt, oavsett om de anses vara relaterade till utredningsprodukten eller inte. Deltagare med immunrelaterade biverkningar Betyg ≥ 3 rapporterades.
Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar efter den slutliga dosen av studiebehandling (upp till 5,6 månader)
Hastigheten för försenad operation på grund av behandlingsrelaterade AE: er
Tidsram: Kirurgisid (planerad vid vecka 7) upp till 40,1 veckor
Hastigheten för försenad kirurgi på grund av behandlingsrelaterade AE: er definierades som procentandelen deltagare för vilka operationen försenades på grund av behandlingsrelaterade AE: er i mer än 2 veckor. En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som deltagarna administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom/sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av utredningsprodukten, oavsett om de anses vara relaterade till utredningsprodukten.
Kirurgisid (planerad vid vecka 7) upp till 40,1 veckor
Kirurgisk försening på grund av behandlingsrelaterade AE: er
Tidsram: Kirurgisid (planerad vid vecka 7) upp till 40,1 veckor
Kirurgisk försening på grund av behandlingsrelaterade AE: er beräknades på deltagarna för vilka kirurgi försenades på grund av behandlingsrelaterade AE: er i mer än 2 veckor. En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som deltagarna administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom/sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av utredningsprodukten, oavsett om de anses vara relaterade till utredningsprodukten.
Kirurgisid (planerad vid vecka 7) upp till 40,1 veckor
Kirurgiska komplikationsgrader för kohort 1
Tidsram: Vid behandlingsavbrottsbesök (vecka 13) och uppföljning av operationer (6 månader efter operationen)
Kirurgiska komplikationer bedömdes enligt den kirurgiska klassificeringen av Clavien-Dindo. Komplikationsgraden för varje betyg rapporterades och fick poäng för deltagare som genomgick CLND. De kirurgiska komplikationerna enligt Clavien-Dindo kan klassificeras i följande betyg: Grad I: Alla komplikationer som inte behöver farmakologisk behandling eller kirurgiska, endoskopiska och radiologiska ingrepp. Grad II: Komplikationer som kräver farmakologisk behandling med läkemedel eller blodtransfusioner och total parenteral näring. Grad III: Komplikationer som kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention med (grad IIIB) eller utan (grad IIIA) generell anestesi. Grad IV: Livshotande komplikationer som kräver intensivvårdsenhet (ICU) -hantering, som kan vara enstaka organ (grad IVA) eller multiorgan (grad IVB) dysfunktion. Betyg V: Komplikationer som kan orsaka en deltagares död. Värdena har avrundats till två decimalsiffror.
Vid behandlingsavbrottsbesök (vecka 13) och uppföljning av operationer (6 månader efter operationen)
Progressionsfri överlevnad (PFS) för kohort 2
Tidsram: Från randomisering/registrering till först dokumenterad sjukdomsprogression eller död eller sista tumörbedömning (upp till 3,6 månader)
PF: er efter randomisering/registrering definierades som tiden från randomisering/registrering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av någon orsak (beroende på vad som inträffade först), som fastställdes av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD på studien (inklusive baslinjen) och/eller entydig utveckling av en icke-målskada och/eller någon ny lesion. Deltagare utan dokumenterad sjukdomsprogression eller död vid analysen censurerades vid dagen för den senaste tumörbedömningen. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianen för PFS, med 95% CIS konstruerad med användning av Brookmeyer och Crowley-metoden.
Från randomisering/registrering till först dokumenterad sjukdomsprogression eller död eller sista tumörbedömning (upp till 3,6 månader)
Os för kohort 2
Tidsram: Från randomisering/registrering till döds från någon orsak eller senast känd för att leva (upp till 24,2 månader)
OS definierades som tiden från randomisering till döds från någon orsak. Deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för OS -analys censurerades vid det sista datumet de var kända för att leva. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianen för OS, med 95% CIS konstruerad med användning av Brookmeyer och Crowley-metoden.
Från randomisering/registrering till döds från någon orsak eller senast känd för att leva (upp till 24,2 månader)
OS -priser vid specifika tidpunkter för kohort 2
Tidsram: Månad 3, 6 och 12
OS definierades som tiden från randomisering till döds från någon orsak. OS -räntan är en procentandel av deltagarna som var evenemangsfria för OS. Deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för OS -analys censurerades vid det sista datumet de var kända för att leva. OS-hastighet vid specifika tidpunkter uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden, med 95% CIS beräknat baserat på Greenwoods uppskattning för variansen.
Månad 3, 6 och 12
Svarstid (DOR) för kohort 2
Tidsram: Tid från den första förekomsten av en dokumenterad eller till sjukdomsprogression eller död från någon orsak (upp till 3,6 månader)
Dor definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar (OR) på sjukdomens progression eller död av någon orsak (beroende på vad som inträffade först), bestämd av utredaren enligt RECIST v1.1. Eller definierades som en CR eller PR vid två på varandra följande tillfällen ≥ 4 veckors mellanrum, som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1. Cr = försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm. PR = minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, som hänvisar till baslinjens SOD, i frånvaro av Cr. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD på studien (inklusive baslinjen). Deltagare utan PD eller död vid analysen censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median för DOR, med 95% CIS konstruerad med hjälp av Brookmeyer & Crowley-metoden.
Tid från den första förekomsten av en dokumenterad eller till sjukdomsprogression eller död från någon orsak (upp till 3,6 månader)
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) för kohort 2
Tidsram: Från randomisering upp till 3,6 månader
DCR definierades som procentandelen av deltagare med stabil sjukdom under ≥ 12 veckor eller en CR eller PR, som bestämdes av utredaren enligt RECIST V1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar, i frånvaro av CR. Stabil sjukdom definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD på studien (inklusive baslinjen). DCR beräknades för varje behandlingsarm, med 95% CIS uppskattat genom användning av Clopper-Pearsons exakta metod.
Från randomisering upp till 3,6 månader
Antal deltagare med AES och AE: s svårighetsgrad bestämda enligt NCI CTCAE v5.0 för kohort 2
Tidsram: Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar (allvarliga AE: er och AESI) eller 30 dagar (alla andra AE) efter den slutliga dosen av studiebehandling eller tills initiering av ny systemisk anti-cancerterapi (upp till 10 månader)
En AE = varje otillbörlig medicinsk händelse i klinisk undersökning. Deltagare administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom/sjukdom som tillfälligt är förknippat med att använda en undersökningsprodukt, oavsett om det är relaterat till utredningsprodukten eller inte. Svårighetsgraden bestämdes per NCI CTCAE v5.0 Grad 1: mild; asymptomatiska/milda symtom; endast kliniska/diagnostiska observationer; eller intervention som inte anges; Grad 2: måttlig; minimal, lokal/icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: Allvarlig/medicinskt betydande, men inte omedelbart livshotande: sjukhusvistelse/förlängning av angivna sjukhusvistelser; inaktivera/begränsa självvård ADL; Grad 4: Livshotande konsekvenser/brådskande ingripande indikerade; Grad 5: Död relaterad till AE. Flera förekomster av AE i 1 individ räknas en gång i högsta klass.
Från initiering av studiebehandling upp till 135 dagar (allvarliga AE: er och AESI) eller 30 dagar (alla andra AE) efter den slutliga dosen av studiebehandling eller tills initiering av ny systemisk anti-cancerterapi (upp till 10 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

22 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Första postat (Faktisk)

10 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO43328

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här ( https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera