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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements chez des patients atteints de mélanome (Morpheus-Mélanome)

30 juin 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude parapluie de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements chez des patients atteints de mélanome (Morpheus-Mélanome)

Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique des combinaisons de traitements chez les participants naïfs d'immunothérapie anticancéreuse (CIT) atteints de mélanome de stade III résécable (cohorte 1) et chez les participants atteints de mélanome de stade IV (cohorte 2). L'étude est conçue avec la flexibilité d'ouvrir de nouveaux bras de traitement à mesure que de nouveaux traitements deviennent disponibles, de fermer les bras de traitement existants qui démontrent une activité clinique minimale ou une toxicité inacceptable, et de modifier la population de participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Hôpital de la timone
      • Paris, France, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italie, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour la cohorte 1 :

  • Statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1
  • Mélanome de stade III résécable confirmé histologiquement selon l'AJCC-8 et aucun antécédent de métastases en transit au cours des 6 derniers mois
  • Fit et prévu pour le CLND
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
  • Test VIH négatif, anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) négatif et test total d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) négatif, et virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage.

Critères d'exclusion pour la cohorte 1 :

  • Mélanome lentigineux muqueux, uvéal et acral
  • Mélanome métastasé à distance
  • Antécédents de métastases en transit au cours des 6 derniers mois
  • Radiothérapie antérieure
  • Immunothérapie antérieure, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, et autre traitement systémique du mélanome
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Immunodéficience connue ou conditions nécessitant un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience

Critères d'inclusion pour la cohorte 2 :

  • ECOG PS de 0 ou 1
  • Espérance de vie> = 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur
  • Mélanome cutané de stade IV (métastatique) confirmé histologiquement selon l'AJCC-8
  • Progression de la maladie pendant ou après au moins une mais pas plus de deux lignes de traitement pour la maladie métastatique
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
  • Test VIH négatif, anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) négatif et test total d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) négatif, et virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage.

Critères d'exclusion pour la cohorte 2 :

  • Mélanome muqueux et uvéal
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Immunodéficience connue ou conditions nécessitant un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression
  • Actif ou antécédent de méningite carcinomateuse/maladie leptoméningée
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1 : Nivolumab + Ipilimumab
Les participants de la cohorte 1 du bras nivolumab plus ipilimumab recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) le jour 1 de chaque cycle (durée du cycle 21 jours) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab sera administré à la dose de 3 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab sera administré à la dose de 1 mg/kg par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 1 : + Atezolizumab + Tiragolumab
Les participants de la cohorte 1 du bras atezolizumab plus tiragolumab recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à une dose de 1200 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq, RO5541267
Médicament: Tiragolumab
Le tiragolumab sera administré à la dose de 600 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284
Expérimental: Cohorte 1 : RO7247669 2100 mg
Les participants de la cohorte 1 du bras RO7247669 recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: RO7247669 2100mg
RO7247669 sera administré à une dose de 2100 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 1 : RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Les participants de la cohorte 1 du bras RO7247669 plus tiragolumab recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: Tiragolumab
Le tiragolumab sera administré à la dose de 600 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284
Médicament: RO7247669 2100mg
RO7247669 sera administré à une dose de 2100 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 2 : RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Les participants de la cohorte 2 du bras RO7247669 plus tiragolumab recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique, tel que déterminé par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et biochimiques, des résultats de biopsie locale (si disponibles) et de l'état clinique.
Médicament: Tiragolumab
Le tiragolumab sera administré à la dose de 600 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284
Médicament: RO7247669 2100mg
RO7247669 sera administré à une dose de 2100 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 1 : RO7247669 600 mg
Les participants de la cohorte 1 du bras RO7247669 recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: RO7247669 600mg
RO7247669 sera administré à une dose de 600 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 1 : RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Les participants de la cohorte 1 du bras RO7247669 plus tiragolumab recevront un traitement pendant 2 cycles (6 semaines) jusqu'à la chirurgie, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.
Médicament: RO7247669 600mg
RO7247669 sera administré à une dose de 600 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Tiragolumab
Le tiragolumab sera administré à la dose de 600 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique (PRR) pour la cohorte 1 tel que déterminé par revue pathologique indépendante
Délai: Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7)
Le PRR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse pathologique complète (PCR), une réponse pathologique proche complète (PNCR) et une réponse partielle pathologique (PPR) telle que déterminée par une revue pathologique indépendante. La PCR a été définie comme une absence complète de cellules tumorales viables, le PNCR comme> 0 à ≤ 10% des cellules tumorales viables, et PPR a été défini comme> 10 à ≤ 50% des cellules tumorales viables dans le ganglion lymphatique disséqué. Les participants présentant une évaluation de la réponse pathologique manquante ou pas, y compris les participants qui n'ont pas procédé à la dissection des ganglions lymphatiques (CLND), ont été classés comme non-répondants. Le PRR a été calculé pour chaque bras ainsi que des intervalles de confiance à 95% (CIS) en utilisant la méthode Clopper-Pearson. La différence de PRR entre les bras expérimentaux et le bras témoin a été calculée, ainsi que à 95% CIS en utilisant la méthode WALD avec correction de continuité.
Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7)
Taux de réponse objectif (ORR) pour la cohorte 2 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 3,6 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) à deux occasions consécutives ≥ 4 semaines d'intervalle, comme déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST V1.1). Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres, en l'absence de Cr. Les participants ayant des évaluations manquantes ou sans réponse ont été classés comme non-répondants. L'ORR a été calculé pour chaque bras, ainsi que 95% CIS en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
De la randomisation jusqu'à environ 3,6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PRR pour la cohorte 1 tel que déterminé par l'évaluation pathologique locale
Délai: Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7)
Le PRR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de PCR, de PNCR et de PPR tels que déterminés par une revue pathologique locale. La PCR a été définie comme une absence complète de cellules tumorales viables, le PNCR comme> 0 à ≤ 10% des cellules tumorales viables, et PPR a été défini comme> 10 à ≤ 50% des cellules tumorales viables dans le ganglion lymphatique disséqué. Les participants présentant une évaluation de la réponse pathologique manquante ou pas, y compris les participants qui n'ont pas procédé à la CLND, ont été classés comme non-répondants. Le PRR a été calculé pour chaque bras avec 95% CIS en utilisant la méthode Clopper-Pearson. La différence de PRR entre les bras expérimentaux et le bras témoin a été calculée, ainsi que à 95% CIS en utilisant la méthode WALD avec correction de continuité.
Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7)
Survie sans événement (EFS) pour la cohorte 1
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie, à la récidive de la maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 22,51 mois)
EFS a été défini comme le temps de la randomisation à l'un des événements suivants (selon la première fois): progression documentée de la maladie (PD) qui empêche la chirurgie, telle qu'évaluée par l'investigateur par RECIST v1.1, récidive de maladies locales, régionales ou distantes, ou décès de toute cause. PD = Comme d'au moins une augmentation de 20% de la plus petite somme de diamètre (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). La récidive locale a été définie comme une repousse tumorale à moins de 2 cm du lit tumoral de la lésion primaire; Réciprocité régionale comme toutes les lésions tumorales nodales ou non nodales qui sont> 2 cm de la lésion primaire mais pas au-delà du bassin nodal régional; Récurrence distante comme toute récidive non locale / non régionale. Les participants sans récidive, progression ou décès des maladies au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière évaluation tumorale. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane des EFS, et les IC à 95% ont été construites en utilisant la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation à la progression de la maladie, à la récidive de la maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 22,51 mois)
Survie sans rechute (RFS) pour la cohorte 1
Délai: De la chirurgie (prévue à la semaine 7) à la première récidive de maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 20,9 mois)
Le RFS a été défini comme le temps de la chirurgie à la première récidive documentée de la maladie ou de la mort de toute cause. La maladie récurrente comprend une récidive locale, régionale ou distante: la récidive locale a été définie comme une repousse tumorale à moins de 2 cm du lit tumoral de la lésion primaire; Réciprocité régionale comme toutes les lésions tumorales nodales ou non nodales qui sont à plus de 2 cm de la lésion primaire mais ne dépassent pas le bassin nodal régional; Récurrence distante comme toute récidive non locale / non régionale. Les participants sans récidive ni décès au moment de l'analyse ont été censurés lors de la dernière évaluation tumorale. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane pour RFS, et les IC à 95% ont été construites en utilisant la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la chirurgie (prévue à la semaine 7) à la première récidive de maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 20,9 mois)
Survie globale (OS) pour la cohorte 1
Délai: De la randomisation à la mort de toute cause ou du dernier connu pour être vivant (jusqu'à 25 mois)
Le système d'exploitation a été défini comme le temps de la randomisation à la mort de toute cause. Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse du système d'exploitation ont été censurés à la dernière date qu'ils étaient connus pour être en vie. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la SG, des IC à 95% ont été construits en utilisant la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation à la mort de toute cause ou du dernier connu pour être vivant (jusqu'à 25 mois)
Orr pour la cohorte 1
Délai: Avant la chirurgie (jusqu'à la semaine 6)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou un RP, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1. Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres, en l'absence de Cr. Les participants ayant des évaluations manquantes ou sans réponse ont été classés comme non-répondants. L'ORR a été calculé pour chaque bras, ainsi que 95% CIS en utilisant la méthode Clopper-Pearson. La différence d'ORR entre les bras expérimentaux et le bras témoin a été calculée, ainsi que à 95% CIS en utilisant la méthode WALD avec correction de continuité.
Avant la chirurgie (jusqu'à la semaine 6)
Nombre de participants ayant des événements indésirables (AE) et la gravité des AE déterminés selon les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE V5.0) pour la cohorte 1
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours (AES graves et AESI) ou 30 jours (tous les autres EI) après la dose finale de traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique (jusqu'à 5,6 mois)
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. La gravité a été déterminée par NCI CTCAE V5.0 Grade 1: Loux; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques / diagnostiques uniquement; ou l'intervention non indiquée; Grade 2: modéré; Intervention minimale, locale / non invasive indiquée; ou limiter les activités instrumentales adaptées à l'âge de la vie quotidienne (ADL); Grade 3: sévère ou médicalement significatif, mais pas immédiatement mortel: hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation indiquée; Désactivation ou limiter les soins personnels ADL; Grade 4: conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée; 5e année: décès lié à AE. De multiples occurrences d'AES dans la même catégorie au pire (le plus haut) grade NCIC-CAE pour un individu ne sont comptées qu'une seule fois.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours (AES graves et AESI) ou 30 jours (tous les autres EI) après la dose finale de traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique (jusqu'à 5,6 mois)
Nombre de participants atteints de grade AES lié à l'immuno ≥ 3 pour la cohorte 1
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours après la dose finale de traitement à l'étude (jusqu'à 5,6 mois)
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation d'un produit d'enquête, qu'il soit considéré ou non lié au produit d'enquête. Les participants présentant des événements indésirables liés à l'immuno-éventuel ≥ 3 ont été signalés.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours après la dose finale de traitement à l'étude (jusqu'à 5,6 mois)
Taux de chirurgie retardée due aux AE liés au traitement
Délai: Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7) jusqu'à 40,1 semaines
Le taux de chirurgie retardée due à l'EI lié au traitement a été défini comme le pourcentage de participants pour lesquels la chirurgie a été retardée en raison des EI liés au traitement pendant plus de 2 semaines. Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, les participants ont administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation du produit d'enquête, qu'il soit considéré comme lié au produit d'enquête.
Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7) jusqu'à 40,1 semaines
Durée du retard de la chirurgie due aux AE liés au traitement
Délai: Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7) jusqu'à 40,1 semaines
La durée du retard de chirurgie due à l'EI liée au traitement a été calculée sur les participants pour lesquels la chirurgie a été retardée en raison des EI liés au traitement pendant plus de 2 semaines. Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, les participants ont administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation du produit d'enquête, qu'il soit considéré comme lié au produit d'enquête.
Temps de chirurgie (prévu à la semaine 7) jusqu'à 40,1 semaines
Taux de complications chirurgicales pour la cohorte 1
Délai: Lors du traitement d'arrêt du traitement (semaine 13) et suivi de la chirurgie (6 mois après la chirurgie)
Les complications chirurgicales ont été notées selon la classification chirurgicale de Clavien-Dindo. Des taux de complications pour chaque note ont été signalés et notés pour les participants qui ont subi une CLnd. Les complications chirurgicales selon Clavien-Dindo peuvent être classées dans les grades suivants: grade I: Toute complication qui n'a pas besoin d'un traitement pharmacologique ou d'interventions chirurgicales, endoscopiques et radiologiques. Grade II: Complications qui nécessitent un traitement pharmacologique avec des médicaments ou des transfusions sanguines et une nutrition parentérale totale. Grade III: Complications qui nécessitent une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique avec (grade IIIB) ou sans (grade IIIA) anesthésie générale. Grade IV: Complications potentiellement mortelles nécessitant une gestion de l'unité de soins intensifs (USI), qui peut être un dysfonctionnement à organe unique (grade IVA) ou multiorganique (grade IVB). Grade V: Complications qui pourraient entraîner le décès d'un participant. Les valeurs ont été complétées à 2 chiffres décimaux.
Lors du traitement d'arrêt du traitement (semaine 13) et suivi de la chirurgie (6 mois après la chirurgie)
Survie sans progression (PFS) pour la cohorte 2
Délai: De la randomisation / inscription à la première progression de la maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 3,6 mois)
La PFS après randomisation / inscription a été définie comme le temps de la randomisation / l'inscription à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD de l'étude (y compris la ligne de base) et / ou la progression sans équivoque d'une lésion non ciblée et / ou de toute nouvelle lésion. Les participants sans progression ou décès de la maladie documentés au moment de l'analyse ont été censurés le jour de la dernière évaluation tumorale. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane pour la PFS, avec des IC à 95% construits en utilisant la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation / inscription à la première progression de la maladie ou à la mort ou à la dernière évaluation tumorale (jusqu'à 3,6 mois)
OS pour la cohorte 2
Délai: De la randomisation / inscription à la mort de toute cause ou du dernier connu pour être en vie (jusqu'à 24,2 mois)
Le système d'exploitation a été défini comme le temps de la randomisation à la mort de toute cause. Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse du système d'exploitation ont été censurés à la dernière date qu'ils étaient connus pour être en vie. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la SG, avec 95% CIS construite en utilisant la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation / inscription à la mort de toute cause ou du dernier connu pour être en vie (jusqu'à 24,2 mois)
Les taux de système d'exploitation à des points de temps spécifiques pour la cohorte 2
Délai: Mois 3, 6 et 12
Le système d'exploitation a été défini comme le temps de la randomisation à la mort de toute cause. Le taux de système d'exploitation est le pourcentage de participants qui ont été gratuits pour le système d'exploitation. Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse du système d'exploitation ont été censurés à la dernière date qu'ils étaient connus pour être en vie. Le taux de SG à des moments spécifiques a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, avec 95% CIS calculé sur la base de l'estimation de Greenwood pour la variance.
Mois 3, 6 et 12
Durée de réponse (DOR) pour la cohorte 2
Délai: Temps à partir de la première occurrence d'une progression ou d'une mort documentée ou de la maladie de toute cause (jusqu'à 3,6 mois)
DOR a été défini comme le temps de la première occurrence d'une réponse objective documentée (OR) à la progression de la maladie ou à la mort de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'investigateur selon RECIST V1.1. Ou a été défini comme un CR ou un PR à deux occasions consécutives ≥ 4 semaines d'intervalle, comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1. CR = disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD de l'étude (y compris la ligne de base). Les participants sans MP ni la mort au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière évaluation tumorale. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane pour DOR, avec 95% CIS construite à l'aide de la méthode Brookmeyer & Crowley.
Temps à partir de la première occurrence d'une progression ou d'une mort documentée ou de la maladie de toute cause (jusqu'à 3,6 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pour la cohorte 2
Délai: De la randomisation jusqu'à 3,6 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie stable pendant ≥ 12 semaines ou un CR ou PR, comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1. Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres, en l'absence de Cr. La maladie stable a été définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RC ou la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD de l'étude (y compris la ligne de base). Le DCR a été calculé pour chaque bras de traitement, avec un IC à 95% estimé par l'utilisation de la méthode exacte de Clopper-Pearson.
De la randomisation jusqu'à 3,6 mois
Nombre de participants atteints d'EI et de gravité des AE déterminés selon NCI CTCAE V5.0 pour la cohorte 2
Délai: De l'initiation du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours (AES graves et AESI) ou 30 jours (tous les autres EI) après la dose finale de traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique (jusqu'à 10 mois)
Un ae = toute occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. L'AE peut donc être un signe défavorable et involontaire, des symptômes / maladies associés temporairement à l'utilisation d'un produit d'enquête, qu'il soit considéré ou non lié au produit d'enquête. La gravité a été déterminée par NCI CTCAE V5.0 Grade 1: Loux; symptômes asymptomatiques / légers; observations cliniques / diagnostiques uniquement; ou l'intervention non indiquée; Grade 2: modéré; Intervention minimale, locale / non invasive indiquée; ou limiter les activités instrumentales adaptées à l'âge de la vie quotidienne (ADL); Grade 3: sévère / médicalement significatif, mais pas immédiatement mortel: hospitalisation / prolongation de l'hospitalisation indiquée; Désactivation / limiter les soins personnels ADL; Grade 4: Conséquences potentiellement mortelles / intervention urgente indiquée; 5e année: décès lié à AE. De multiples occurrences d'EI chez 1 individu sont comptées une fois à la plus haute qualité.
De l'initiation du traitement à l'étude jusqu'à 135 jours (AES graves et AESI) ou 30 jours (tous les autres EI) après la dose finale de traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique (jusqu'à 10 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2021

Première publication (Réel)

10 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO43328

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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