Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности нескольких комбинаций лечения у пациентов с меланомой (меланома Морфея)

30 июня 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное комплексное исследование по оценке эффективности и безопасности нескольких комбинаций лечения у пациентов с меланомой (меланома Морфея)

В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и фармакокинетика комбинаций лечения у участников, ранее не получавших иммунотерапию рака (CIT), с операбельной меланомой стадии III (когорта 1) и у участников с меланомой стадии IV (когорта 2). Исследование разработано с возможностью открытия новых групп лечения по мере появления новых методов лечения, закрытия существующих групп лечения, демонстрирующих минимальную клиническую активность или неприемлемую токсичность, и изменения популяции участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
  • Италия
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City Of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Франция, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в когорту 1:

  • Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
  • Гистологически подтвержденная операбельная меланома III стадии по AJCC-8 и отсутствие транзитных метастазов в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
  • Подходит и запланирован для CLND
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Наличие репрезентативного образца опухоли
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
  • Отрицательный результат теста на ВИЧ, отрицательный результат теста на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) и отрицательный результат теста на общие ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) и отрицательный результат на вирус гепатита С (ВГС) при скрининге.

Критерии исключения для когорты 1:

  • Слизистая, увеальная и акральная лентигинозная меланома
  • Меланома с отдаленными метастазами
  • Транзитные метастазы в анамнезе за последние 6 мес.
  • Предшествующая лучевая терапия
  • Предшествующая иммунотерапия, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, и другая системная терапия меланомы.
  • Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Известный иммунодефицит или состояния, требующие лечения системными иммунодепрессантами, или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита

Критерии включения в когорту 2:

  • ECOG PS 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев, по определению исследователя
  • Гистологически подтвержденная стадия IV (метастатическая) меланомы кожи согласно AJCC-8
  • Прогрессирование заболевания во время или после как минимум одной, но не более двух линий лечения метастатического заболевания
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Наличие репрезентативного образца опухоли
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
  • Отрицательный результат теста на ВИЧ, отрицательный результат теста на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) и отрицательный результат теста на общие ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) и отрицательный результат на вирус гепатита С (ВГС) при скрининге.

Критерии исключения для когорты 2:

  • Слизистая и увеальная меланома
  • Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Известный иммунодефицит или состояния, требующие лечения системными иммунодепрессантами, или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Симптоматические, нелеченые или прогрессирующие метастазы в ЦНС
  • Активный или история карциноматозного менингита / лептоменингеальной болезни
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1: ниволумаб + ипилимумаб
Участники когорты 1 группы ниволумаб + ипилимумаб будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) в 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла 21 день) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Ипилимумаб
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 1 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Когорта 1: + атезолизумаб + тираголумаб
Участники когорты 1 группы атезолизумаб плюс тираголумаб будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик, RO5541267
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284
Экспериментальный: Группа 1: RO7247669 2100 мг
Участники когорты 1 в группе RO7247669 будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: RO7247669 2100 мг
RO7247669 будет вводиться в дозе 2100 мг путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Когорта 1: RO7247669 2100 мг + тираголумаб
Участники когорты 1 группы RO7247669 плюс тираголумаб будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284
Лекарство: RO7247669 2100 мг
RO7247669 будет вводиться в дозе 2100 мг путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Когорта 2: RO7247669 2100 мг + тираголумаб
Участники группы 2 в группе RO7247669 плюс тираголумаб будут получать лечение до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность или потеря клинического эффекта, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284
Лекарство: RO7247669 2100 мг
RO7247669 будет вводиться в дозе 2100 мг путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Группа 1: RO7247669 600 мг
Участники когорты 1 в группе RO7247669 будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: RO7247669 600 мг
RO7247669 будет вводиться в дозе 600 мг путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Группа 1: RO7247669 600 мг + тираголумаб
Участники когорты 1 группы RO7247669 плюс тираголумаб будут получать лечение в течение 2 циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: RO7247669 600 мг
RO7247669 будет вводиться в дозе 600 мг путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень патологического ответа (PRR) для когорты 1, определяемый независимым патологическим обзором
Временное ограничение: Время операции (запланировано на 7 -й неделе)
PRR был определен как процент участников с патологическим полным ответом (ПЦР), патологическим почти полным ответом (PNCR) и патологическим частичным ответом (PPR), как определено независимым патологическим обзором. ПЦР определяли как полное отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток, PNCR AS> 0 до ≤ 10% жизнеспособных опухолевых клеток, а PPR определяли как> от 10 до ≤ 50% жизнеспособных опухолевых клеток в рассеченном лимфатическом узле. Участники с оценкой пропавших или отсутствия патологического ответа, включая участников, которые не приступили к завершению диссекции лимфатических узлов (CLND), были классифицированы как не отвечающие. PRR рассчитывали для каждого руки вместе с 95% доверительными интервалами (CIS) с использованием метода Clopper-Pearson. Разница в PRR между экспериментальными рычагами и контрольной рукой была рассчитана вместе с 95% ДИ, используя метод WALD с коррекцией непрерывности.
Время операции (запланировано на 7 -й неделе)
Объективная частота ответа (ORR) для когорты 2, как определено исследователем
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 3,6 месяца
ORR был определен как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в двух последовательных случаях ≥4 недель с интервалом, как определено исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST V1.1). CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров, в отсутствие CR. Участники с отсутствующими или отсутствием оценки ответа были классифицированы как не отвечающие. ORR рассчитывали для каждого руки, а также 95% ДИ, используя метод Клоппер-Пирсона.
От рандомизации до примерно 3,6 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PRR для когорты 1, как определено локальной патологической оценкой
Временное ограничение: Время операции (запланировано на 7 -й неделе)
PRR был определен как процент участников с ПЦР, PNCR и PPR, как определено локальным патологическим обзором. ПЦР определяли как полное отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток, PNCR AS> 0 до ≤ 10% жизнеспособных опухолевых клеток, а PPR определяли как> от 10 до ≤ 50% жизнеспособных опухолевых клеток в рассеченном лимфатическом узле. Участники с оценкой пропавших или отсутствия патологического ответа, включая участников, которые не перешли в CLND, были классифицированы как не отвечающие. PRR рассчитывали для каждого руки вместе с 95% CIS с использованием метода Clopper-Pearson. Разница в PRR между экспериментальными рычагами и контрольной рукой была рассчитана вместе с 95% ДИ, используя метод WALD с коррекцией непрерывности.
Время операции (запланировано на 7 -й неделе)
Выживание без событий (EFS) для когорты 1
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 22,51 месяца)
EFS был определен как время от рандомизации до любого из следующих событий (в зависимости от того, что произойдет раньше): документированное прогрессирование заболевания (PD), которое исключает хирургическое вмешательство, оцениваемое исследователем в соответствии с RECIST V1.1, локальным, региональным или отдаленным рецидивом заболевания или смертью по любой причине. PD = как минимум на 20% увеличение наименьшей суммы диаметра (SOD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшее дерну при исследовании (включая базовую линию). Локальный рецидив определялся как отрастание опухоли в пределах 2 см после первичного опухолевого слоя поражения; Региональный рецидив как любые узловые или некачественные поражения опухоли, которые находятся> 2 см от первичного поражения, но не за пределами регионального узлового бассейна; Отдаленное повторение как любой нелокальный/нерегиональный рецидив. Участники без рецидива заболеваний, прогрессирования или смерти во время анализа были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для EFS, и 95% цис были построены с использованием метода Brookmeyer и Crowley.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 22,51 месяца)
Выживаемость без рецидивов (RFS) для когорты 1
Временное ограничение: От хирургии (запланированного на 7 -й неделе) до сначала задокументированного рецидива заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 20,9 месяцев)
RFS был определен как время от операции до первого документированного рецидива заболевания или смерти от любой причины. Рецидивирующее заболевание включает в себя локальный, региональный или отдаленный рецидив: локальный рецидив определялся как отрастание опухоли в пределах 2 см после первичного опухолевого слоя поражения; Региональный рецидив, как любые узловые или некачественные поражения опухоли, которые находятся более чем на 2 см от первичного поражения, но не за пределами регионального узлового бассейна; Отдаленное повторение как любой нелокальный/нерегиональный рецидив. Участники без рецидива заболеваний или смерти во время анализа были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для RFS, а 95% ДИ были построены с использованием метода Brookmeyer и Crowley.
От хирургии (запланированного на 7 -й неделе) до сначала задокументированного рецидива заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 20,9 месяцев)
Общая выживаемость (ОС) для когорты 1
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 25 месяцев)
ОС была определена как время от рандомизации до смерти от любой причины. Участники, которые были еще живы во время анализа ОС, были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для ОС, 95% ДИ были построены с использованием метода Брукмейера и Кроули.
От рандомизации до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 25 месяцев)
ORR для когорты 1
Временное ограничение: До операции (до 6 недели)
ORR был определен как процент участников с CR или PR, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров, в отсутствие CR. Участники с отсутствующими или отсутствием оценки ответа были классифицированы как не отвечающие. ORR рассчитывали для каждого руки, а также 95% ДИ, используя метод клоппер-пирожного. Разница в ORR между экспериментальными руками и контрольной рукой была рассчитана, а также 95% ДИ, используя метод WALD с коррекцией непрерывности.
До операции (до 6 недели)
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES) и тяжестью AES, определенных в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTCAE V5.0) для когорты 1
Временное ограничение: От инициации учебного лечения до 135 дней (серьезных AES и AESI) или 30 дней (все остальные AE) после окончательной дозы лечения или до начала новой системной антикансической терапии (до 5,6 месяцев))
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, который участник проводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Серьезность определяли в соответствии с NCI CTCAE v5.0 Grade 1: мягкий; бессимптомные или мягкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; или вмешательство не указано; 2 класс: умеренный; Указано минимальное, локальное/неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрастной инструментальной деятельности повседневной жизни (ADL); 3 класс: тяжелая или с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни: госпитализация или продление госпитализации указали; отключение или ограничение самообслуживания; 4 класс: угрожающие жизни последствия или срочное вмешательство указано; 5 класс: смерть, связанная с AE. Многочисленные случаи AES в одной и той же категории в худшей (самой высокой) классе NCIC-CTCAE для человека подсчитываются только один раз.
От инициации учебного лечения до 135 дней (серьезных AES и AESI) или 30 дней (все остальные AE) после окончательной дозы лечения или до начала новой системной антикансической терапии (до 5,6 месяцев))
Количество участников с уровнем AES, связанных с иммунитетом, ≥ 3 для когорты 1
Временное ограничение: С начала лечения до 135 дней после окончательной дозы учебного лечения (до 5,6 месяцев)
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследовательского продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом. Сообщалось о участниках с побочным явлением, связанными с иммунитетами ≥ 3.
С начала лечения до 135 дней после окончательной дозы учебного лечения (до 5,6 месяцев)
Частота отсроченной хирургии из-за лечения АЭС
Временное ограничение: Время операции (запланированное на неделю 7) до 40,1 недели
Частота отсроченной хирургии из-за лечения, связанных с АЭС, была определена как процент участников, для которых операция была отложена из-за ОЭ, связанных с лечением в течение более 2 недель. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, ведущих фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, будь то считается связанным с исследовательским продуктом.
Время операции (запланированное на неделю 7) до 40,1 недели
Продолжительность задержки операции из-за АЭС, связанных с лечением
Временное ограничение: Время операции (запланированное на неделю 7) до 40,1 недели
Продолжительность задержки хирургии из-за лечения, связанных с АЭС, была рассчитана на участников, для которых операция была отложена из-за ОЭС, связанных с лечением на более 2 недель. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, ведущих фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, будь то считается связанным с исследовательским продуктом.
Время операции (запланированное на неделю 7) до 40,1 недели
Хирургические показатели осложнений для когорты 1
Временное ограничение: При лечении визит (13) и последующее наблюдение за операцией (6 месяцев после операции)
Хирургические осложнения были оценены в соответствии с хирургической классификацией Клавена-Динто. Показатели осложнений для каждого класса были зарегистрированы и забиты для участников, которые перенесли CLND. Хирургические осложнения в соответствии с Clavien-Dindo могут быть классифицированы на следующие оценки: степень I: Любое осложнение, которое не требует фармакологического лечения или хирургических, эндоскопических и радиологических вмешательств. Степень II: осложнения, которые требуют фармакологического лечения лекарственными средствами или переливанием крови и общим парентеральным питанием. Степень III: осложнения, которые требуют хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства с (степенью IIIB) или без (степень IIIA) общей анестезии. У класса IV: опасные для жизни осложнения, требующие управления отделением интенсивной терапии (ОИТ), которая может быть дисфункцией отдельного органа (класса IVA) или мультиорганной (класс IVB). Степень V: Осложнения, которые могут вызвать смерть участника. Значения были округлены до 2 десятичных цифр.
При лечении визит (13) и последующее наблюдение за операцией (6 месяцев после операции)
Выживаемость без прогрессии (PFS) для когорты 2
Временное ограничение: От рандомизации/регистрации до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 3,6 месяцев)
PFS после рандомизации/регистрации определяли как время от рандомизации/регистрации до первого возникновения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что это произошло на свете), что определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. PD определяли как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в исследовании (включая базовый) и/или однозначное прогрессирование нецелевого поражения и/или любого нового поражения. Участники без документированного прогрессирования заболевания или смерти во время анализа были подвергнуты цензуре в день последней оценки опухоли. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для PFS, причем 95% цис построили с использованием метода Brookmeyer и Crowley.
От рандомизации/регистрации до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти или последней оценки опухоли (до 3,6 месяцев)
ОС для когорты 2
Временное ограничение: От рандомизации/зачисления до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 24,2 месяца)
ОС была определена как время от рандомизации до смерти от любой причины. Участники, которые были еще живы во время анализа ОС, были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для ОС, с 95% цис, построенным с использованием метода Брукмейера и Кроули.
От рандомизации/зачисления до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 24,2 месяца)
Ставки ОС в определенные моменты времени для когорты 2
Временное ограничение: Месяцы 3, 6 и 12
ОС была определена как время от рандомизации до смерти от любой причины. Ставка ОС - это процент участников, которые были бесплатными для ОС. Участники, которые были еще живы во время анализа ОС, были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые. Скорость ОС в определенные моменты времени оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, при этом 95% ДИ рассчитывали на основе оценки Гринвуда для дисперсии.
Месяцы 3, 6 и 12
Продолжительность ответа (DOR) для когорты 2
Временное ограничение: Время от первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 3,6 месяцев)
DOR был определен как время от первого возникновения документированного объективного ответа (OR) до прогрессирования или смерти заболевания от любой причины (в зависимости от того, что это произошло), как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. Или был определен как CR или PR в двух случаях подряд ≥ 4 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый дерн, в отсутствие CR. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в исследовании (включая базовую линию). Участники без ПД или смерти во время анализа подвергались цензуре во время последней оценки опухоли. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для DOR, с 95% CIS, построенным с использованием метода Brookmeyer & Crowley.
Время от первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 3,6 месяцев)
Уровень контроля заболеваний (DCR) для когорты 2
Временное ограничение: От рандомизации до 3,6 месяцев
DCR был определен как процент участников со стабильным заболеванием в течение ≥ 12 недель или CR или PR, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров, в отсутствие CR. Стабильное заболевание было определено как не достаточное усадку, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в исследовании (включая базовую линию). DCR рассчитывали для каждого подразделения лечения, причем 95% ДИ оценивали с помощью точного метода клоппер-Пирсона.
От рандомизации до 3,6 месяцев
Количество участников с AES и тяжестью AES, определенных в соответствии с NCI CTCAE v5.0 для когорты 2
Временное ограничение: От начала обучения до 135 дней (серьезных AES и AESI) или 30 дней (все остальные AE) после окончательной дозы учебного лечения или до начала новой системной антикансической терапии (до 10 месяцев)
AE = любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании участника вводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Поэтому AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом/заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом. Серьезность определяли в соответствии с NCI CTCAE v5.0 Grade 1: мягкий; бессимптомные/мягкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; или вмешательство не указано; 2 класс: умеренный; Указано минимальное, локальное/неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрастной инструментальной деятельности повседневной жизни (ADL); 3 класс: тяжелая/с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни: госпитализация/удлинение госпитализации указала; отключение/ограничение самообслуживания; 4 класс: Значительные последствия/срочное вмешательство указали; 5 класс: смерть, связанная с AE. Многочисленные входы AES у 1 человека подсчитываются один раз на самом высоком уровне.
От начала обучения до 135 дней (серьезных AES и AESI) или 30 дней (все остальные AE) после окончательной дозы учебного лечения или до начала новой системной антикансической терапии (до 10 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO43328

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться