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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Behandlungskombinationen bei Patienten mit Melanom (Morpheus-Melanom)

30. Juni 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Behandlungskombinationen bei Patienten mit Melanom (Morpheus-Melanom)

Diese Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Behandlungskombinationen bei Teilnehmern ohne Krebsimmuntherapie (CIT) mit resezierbarem Melanom im Stadium III (Kohorte 1) und bei Teilnehmern mit Melanom im Stadium IV (Kohorte 2) bewerten. Die Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue Behandlungszweige zu öffnen, sobald neue Behandlungen verfügbar werden, bestehende Behandlungszweige zu schließen, die eine minimale klinische Aktivität oder inakzeptable Toxizität aufweisen, und die Teilnehmerpopulation zu ändern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankreich, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Kohorte 1:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1
  • Histologisch bestätigtes resektables Melanom im Stadium III gemäß AJCC-8 und keine Vorgeschichte von In-Transit-Metastasen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Fit und geplant für CLND
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
  • Negativer HIV-Test, negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) und negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test und negativer Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening.

Ausschlusskriterien für Kohorte 1:

  • Mukosales, uveales und akralentiginöses Melanom
  • Fernmetastasiertes Melanom
  • Vorgeschichte von In-Transit-Metastasen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorherige Strahlentherapie
  • Vorherige Immuntherapie, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper, und andere systemische Melanomtherapie
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Bekannte Immunschwäche oder Zustände, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten erfordern, oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche

Einschlusskriterien für Kohorte 2:

  • ECOG PS von 0 oder 1
  • Lebenserwartung >= 3 Monate, wie vom Prüfarzt bestimmt
  • Histologisch bestätigtes kutanes Melanom im Stadium IV (metastasiert) gemäß AJCC-8
  • Krankheitsprogression während oder nach mindestens einer, aber nicht mehr als zwei Behandlungslinien für metastasierende Erkrankungen
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
  • Negativer HIV-Test, negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) und negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test und negativer Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening.

Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

  • Schleimhaut- und Aderhautmelanom
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Bekannte Immunschwäche oder Zustände, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten erfordern, oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Symptomatische, unbehandelte oder fortschreitende ZNS-Metastasen
  • Aktive oder Vorgeschichte von karzinomatöser Meningitis/leptomeningealer Erkrankung
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
  • Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kohorte 1: Nivolumab + Ipilimumab
Teilnehmer der Kohorte 1 im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm erhalten eine Behandlung für 2 Zyklen (6 Wochen) am Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge 21 Tage) bis zur Operation oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 3 mg/kg i.v. verabreicht.
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 1 mg/kg intravenös verabreicht.
Experimental: Kohorte 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Teilnehmer der Kohorte 1 im Atezolizumab-plus-Tiragolumab-Arm erhalten eine Behandlung über 2 Zyklen (6 Wochen) bis zur Operation oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 1200 mg i.v. verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq, RO5541267
Arzneimittel: Tiragolumab
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7092284
Experimental: Kohorte 1: RO7247669 2100 mg
Teilnehmer der Kohorte 1 im RO7247669-Arm werden über 2 Zyklen (6 Wochen) bis zur Operation oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Verlust des klinischen Nutzens behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 wird in einer Dosis von 2100 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Experimental: Kohorte 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Teilnehmer der Kohorte 1 im RO7247669 plus Tiragolumab-Arm werden über 2 Zyklen (6 Wochen) bis zur Operation oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Verlust des klinischen Nutzens behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Tiragolumab
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7092284
Arzneimittel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 wird in einer Dosis von 2100 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Experimental: Kohorte 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Teilnehmer der Kohorte 2 im RO7247669 plus Tiragolumab-Arm werden behandelt, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens auftritt, wie vom Prüfer nach einer integrierten Bewertung der radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und des klinischen Status festgestellt.
Arzneimittel: Tiragolumab
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7092284
Arzneimittel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 wird in einer Dosis von 2100 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Experimental: Kohorte 1: RO7247669 600 mg
Teilnehmer der Kohorte 1 im RO7247669-Arm werden über 2 Zyklen (6 Wochen) bis zur Operation oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Verlust des klinischen Nutzens behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: RO7247669 600mg
RO7247669 wird in einer Dosis von 600 mg durch IV-Infusion am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Experimental: Kohorte 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Teilnehmer der Kohorte 1 im RO7247669 plus Tiragolumab-Arm werden über 2 Zyklen (6 Wochen) bis zur Operation oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Verlust des klinischen Nutzens behandelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: RO7247669 600mg
RO7247669 wird in einer Dosis von 600 mg durch IV-Infusion am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Tiragolumab
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7092284

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Rücklaufquote (PRR) für Kohorte 1, bestimmt durch unabhängige pathologische Überprüfung
Zeitfenster: Zeit der Operation (in Woche 7 geplant)
PRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Reaktion (PCR), pathologischer nahezu vollständiger Reaktion (PNCR) und pathologischer partieller Reaktion (PPR) definiert, wie durch eine unabhängige pathologische Überprüfung bestimmt. Die PCR wurde als vollständiger Abwesenheit von lebensfähigen Tumorzellen definiert, PNCR als> 0 bis ≤ 10% der lebensfähigen Tumorzellen, und PPR wurde als> 10 bis ≤ 50% der lebensfähigen Tumorzellen im zerlegten Lymphknoten definiert. Teilnehmer mit fehlenden oder keine pathologische Reaktionsbewertung, einschließlich Teilnehmern, die keine Lymphknotensektion (CLND) abgeschlossen haben, wurden als Nicht-Responder eingestuft. PRR wurde für jeden Arm zusammen mit 95% -Konfidenzintervallen (CIS) unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Der Unterschied in der PRR zwischen den experimentellen Armen und dem Kontrollarm wurde zusammen mit 95% CIS unter Verwendung der Waldmethode mit Kontinuitätskorrektur berechnet.
Zeit der Operation (in Woche 7 geplant)
Objektive Rücklaufquote (ORR) für Kohorte 2, wie vom Ermittler bestimmt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu ungefähr 3,6 Monaten
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Antwort (PR) in zwei aufeinanderfolgenden Anlässen ≥ 4 Wochen voneinander entfernt, wie vom Forscher gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung in soliden Tumoren, Version 1.1 (Recist V1.1), bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel), die in der Kurzachse auf <10 Millimeter (MM) eine Verringerung der Kurzachse aufweisen. PR wurde als mindestens 30% der Durchmessersumme aller Zielläsionen definiert und als Referenz der Basis -Summe der Durchmesser in Abwesenheit von CR. Teilnehmer mit fehlenden oder keine Antwortbewertungen wurden als Nicht-Responder eingestuft. ORR wurde für jeden Arm zusammen mit 95% CIS unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Von der Randomisierung bis zu ungefähr 3,6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PRR für Kohorte 1, bestimmt durch die lokale pathologische Bewertung
Zeitfenster: Zeit der Operation (in Woche 7 geplant)
PRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit PCR, PNCR und PPR definiert, wie durch eine lokale pathologische Überprüfung bestimmt. Die PCR wurde als vollständiger Abwesenheit von lebensfähigen Tumorzellen definiert, PNCR als> 0 bis ≤ 10% der lebensfähigen Tumorzellen, und PPR wurde als> 10 bis ≤ 50% der lebensfähigen Tumorzellen im zerlegten Lymphknoten definiert. Teilnehmer mit fehlenden oder keine pathologische Reaktionsbewertung, einschließlich Teilnehmern, die nicht nach CLND gingen, wurden als Nicht-Responder eingestuft. PRR wurde für jeden Arm zusammen mit 95% cis unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Der Unterschied in der PRR zwischen den experimentellen Armen und dem Kontrollarm wurde zusammen mit 95% CIS unter Verwendung der Waldmethode mit Kontinuitätskorrektur berechnet.
Zeit der Operation (in Woche 7 geplant)
Ereignisfreies Überleben (EFS) für Kohorte 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, des Wiederauftretens von Krankheiten oder zum Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 22,51 Monate)
EFS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zu den folgenden Ereignissen definiert (je nachdem, was zuerst eintritt): Dokumentierte Krankheitsverlauf (PD), die eine Operation ausschließt, wie vom Forscher gemäß Recist V1.1, lokaler, regionaler oder entfernter Erkrankungen oder Tod aus irgendeinem Ursache bewertet. PD = als mindestens 20% der kleinsten Durchmessersumme (SOD) der Zielläsionen, wobei der kleinste SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) als Referenz annimmt. Lokales Rezidiv wurde als Tumorwachstum innerhalb von 2 cm vom Tumorbett der primären Läsion definiert. regionales Rezidiv wie alle knoten oder nicht nodalen Tumorläsionen, die> 2 cm aus der primären Läsion sind, aber nicht jenseits des regionalen Knotenbeckens; Fernrezidiv wie jedes nicht-lokale/nicht-regionale Rezidiv. Teilnehmer ohne Wiederauftreten, Fortschreiten oder Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für EFS abzuschätzen, und 95% CIS wurden mithilfe der Brookmeyer- und Crowley-Methode konstruiert.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, des Wiederauftretens von Krankheiten oder zum Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 22,51 Monate)
Rückfallfreies Überleben (RFS) für Kohorte 1
Zeitfenster: Von der Operation (geplant in Woche 7) bis zum ersten dokumentierten Krankheitsrezidiv oder zum Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 20,9 Monate)
RFS wurde als Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Rezidiv von Krankheiten oder Tod aus irgendeinem Grund definiert. Eine rezidivierende Erkrankung umfasst lokale, regionale oder entfernte Rezidive: Lokales Rezidiv wurde als Tumorwachstum innerhalb von 2 cm vom Tumorbett der primären Läsion definiert; regionales Rezidiv wie alle knoten oder nicht nodalen Tumorläsionen, die mehr als 2 cm von der primären Läsion entfernt sind, aber nicht außerhalb des regionalen Knotenbeckens liegen; Fernrezidiv wie jedes nicht-lokale/nicht-regionale Rezidiv. Teilnehmer ohne Wiederauftreten oder Tod zum Analyse zum Zeitpunkt der Analyse wurden bei der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für RFS abzuschätzen, und 95% CIS wurden unter Verwendung der Brookmeyer- und Crowley-Methode konstruiert.
Von der Operation (geplant in Woche 7) bis zum ersten dokumentierten Krankheitsrezidiv oder zum Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 20,9 Monate)
Gesamtüberleben (OS) für Kohorte 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache oder zuletzt bekannt als lebendig (bis zu 25 Monate)
OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der OS -Analyse noch am Leben waren, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für OS abzuschätzen. 95% CIS wurden unter Verwendung der Brookmeyer- und Crowley-Methode konstruiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache oder zuletzt bekannt als lebendig (bis zu 25 Monate)
Orr für Kohorte 1
Zeitfenster: Vor der Operation (bis zum 6. Woche)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CR oder PR definiert, wie vom Ermittler gemäß Recist V1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) mit einer Verringerung der Kurzachse auf <10 mm. PR wurde als mindestens 30% der Durchmessersumme aller Zielläsionen definiert und als Referenz der Basis -Summe der Durchmesser in Abwesenheit von CR. Teilnehmer mit fehlenden oder keine Antwortbewertungen wurden als Nicht-Responder eingestuft. ORR wurde für jeden Arm zusammen mit 95% cis unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Der Unterschied in ORR zwischen den experimentellen Armen und dem Kontrollarm wurde zusammen mit 95% CIS unter Verwendung der Waldmethode mit Kontinuitätskorrektur berechnet.
Vor der Operation (bis zum 6. Woche)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES) und Schweregrad der AES, die gemäß den gängigen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) für Kohorten 1 ermittelt wurden, ermittelt
Zeitfenster: Aus Einleitung der Studienbehandlung bis zu 135 Tage (schwerwiegende AES und AESI) oder 30 Tage (alle anderen AES) nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung oder bis zur Einleitung einer neuen systemischen Anti-Krebstherapie (bis zu 5,6 Monate)
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Untersuchungsteilnehmer, das unabhängig von der kausalen Zuschreibung ein pharmazeutisches Produkt verabreicht hat. Der Schweregrad wurde gemäß NCI CTCAE V5.0 Grad 1: Mild; asymptomatische oder milde Symptome; Nur klinische/diagnostische Beobachtungen; oder nicht angegebener Eingriff; Grad 2: moderat; minimale, lokale/nicht-invasive Intervention angegeben; oder altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränken; Grad 3: Schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohlich: Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angegeben; Deaktivieren oder Begrenzung der Selbstpflege ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen oder dringende Intervention angegeben; Klasse 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Mehrere Vorkommen von AEs in derselben Kategorie im schlimmsten (höchsten) NCIC-CTCAE-Grad für eine Person werden nur einmal gezählt.
Aus Einleitung der Studienbehandlung bis zu 135 Tage (schwerwiegende AES und AESI) oder 30 Tage (alle anderen AES) nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung oder bis zur Einleitung einer neuen systemischen Anti-Krebstherapie (bis zu 5,6 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit immunbezogenem AES-Grad ≥ 3 für Kohorte 1
Zeitfenster: Aus Beginn der Studienbehandlung bis zu 135 Tage nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung (bis zu 5,6 Monate)
Ein AE war ein unangemessenes medizinisches Ereignis in einem klinischen Untersuchungsteilnehmer, das unabhängig von der kausalen Zuschreibung ein pharmazeutisches Produkt verabreichte. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Labor -Befunds) sein, Symptom/Krankheit zeitlich mit der Verwendung eines Untersuchungsprodukts verbunden, unabhängig davon, ob sie sich auf das Untersuchungsprodukt beziehen oder nicht. Teilnehmer mit immunbedingten unerwünschten Ereignissen Grad ≥ 3 wurden berichtet.
Aus Beginn der Studienbehandlung bis zu 135 Tage nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung (bis zu 5,6 Monate)
Rate einer verspäteten Operation aufgrund behandelungsbedingter AEs
Zeitfenster: Zeit der Operation (in Woche 7 geplant) bis zu 40,1 Wochen
Die Rate einer verzögerten Operation durch Behandlungs-AES wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, für die die Operation aufgrund von Behandlungs-AES länger als 2 Wochen verzögert wurde. Ein AE war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis in einer klinischen Untersuchungsteilnehmer, die unabhängig von der kausalen Zuschreibung ein pharmazeutisches Produkt verabreichten. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Labor -Befunds), das Symptom/die Krankheit zeitlich mit der Verwendung des Untersuchungsprodukts im Zusammenhang mit dem Untersuchungsprodukt im Zusammenhang mit der Verwendung des Untersuchungsprodukts sein.
Zeit der Operation (in Woche 7 geplant) bis zu 40,1 Wochen
Dauer der Operationsverzögerung aufgrund von Behandlungsbedingungen AEs
Zeitfenster: Zeit der Operation (in Woche 7 geplant) bis zu 40,1 Wochen
Die Dauer der Operationsverzögerung durch Behandlungs-AES wurde an den Teilnehmern berechnet, für die die Operation aufgrund von Behandlungs-AES länger als 2 Wochen verzögert wurde. Ein AE war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis in einer klinischen Untersuchungsteilnehmer, die unabhängig von der kausalen Zuschreibung ein pharmazeutisches Produkt verabreichten. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Labor -Befunds), das Symptom/die Krankheit zeitlich mit der Verwendung des Untersuchungsprodukts im Zusammenhang mit dem Untersuchungsprodukt im Zusammenhang mit der Verwendung des Untersuchungsprodukts sein.
Zeit der Operation (in Woche 7 geplant) bis zu 40,1 Wochen
Chirurgische Komplikationsraten für Kohorte 1
Zeitfenster: Bei der Behandlung von Behandlung (Woche 13) und Operations-Follow-up (6 Monate nach der Operation)
Die chirurgischen Komplikationen wurden nach der chirurgischen Klassifizierung von Clavien-Dindo bewertet. Die Komplikationsraten für jede Klasse wurden gemeldet und für Teilnehmer, die CLND unterzogen wurden, bewertet und bewertet. Die chirurgischen Komplikationen nach Clavien-Dindo können in die folgenden Klassen eingeteilt werden: Grad I: jede Komplikation, die keine pharmakologische Behandlung oder chirurgische, endoskopische und radiologische Interventionen benötigt. Grad II: Komplikationen, die eine pharmakologische Behandlung mit Arzneimitteln oder Bluttransfusionen und totaler parenteraler Ernährung erfordern. Grad III: Komplikationen, die eine chirurgische, endoskopische oder radiologische Intervention mit (Grad IIIB) oder ohne (Grad IIIa) Vollnarkose erfordern. Grad IV: lebensbedrohliche Komplikationen, die eine Intensivstation (ICU) -Management (ICU) erfordern, bei der möglicherweise ein Organ (Grad IVA) oder Multiorgan (Grad IVB) Dysfunktion sein kann. Klasse V: Komplikationen, die den Tod eines Teilnehmers verursachen könnten. Die Werte wurden auf 2 Dezimalstellen abgerundet.
Bei der Behandlung von Behandlung (Woche 13) und Operations-Follow-up (6 Monate nach der Operation)
Progressionsfreies Überleben (PFS) für Kohorte 2
Zeitfenster: Von Randomisierung/Einschreibung bis zum zunächst dokumentierten Fortschreiten oder Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 3,6 Monate)
PFS nach Randomisierung/Einschreibung wurde als Zeit von Randomisierung/Einschreibung bis zum ersten Auftreten des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aus irgendeinem Ursache (je nachdem, was zuerst stattfand) definiert, wie vom Forscher gemäß Recist V1.1 bestimmt. Die PD wurde als mindestens 20% der Grasgrad der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) und/oder ein eindeutiges Fortschreiten einer Nicht-Ziel-Läsion und/oder einer neuen Läsion aufgenommen. Teilnehmer ohne dokumentierte Krankheitsprogression oder Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden am Tag der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für PFS zu schätzen, wobei 95% CIS unter Verwendung der Brookmeyer- und Crowley-Methode konstruiert wurden.
Von Randomisierung/Einschreibung bis zum zunächst dokumentierten Fortschreiten oder Tod oder zuletzt Tumorbewertung (bis zu 3,6 Monate)
Betriebssystem für Kohorte 2
Zeitfenster: Von Randomisierung/Einschreibung bis zu Tode aus irgendeinem Grund oder zuletzt am Leben (bis zu 24,2 Monate)
OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der OS -Analyse noch am Leben waren, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für OS zu schätzen, wobei 95% CIS unter Verwendung der Brookmeyer- und Crowley-Methode konstruiert wurden.
Von Randomisierung/Einschreibung bis zu Tode aus irgendeinem Grund oder zuletzt am Leben (bis zu 24,2 Monate)
OS -Preise zu bestimmten Zeitpunkten für Kohorte 2
Zeitfenster: Monate 3, 6 und 12
OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die Betriebssystemrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die für das Betriebssystemereignis kostenlos waren. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der OS -Analyse noch am Leben waren, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Die OS-Rate zu bestimmten Zeitpunkten wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei 95% CIS basierend auf der Schätzung von Greenwood für die Varianz berechnet wurden.
Monate 3, 6 und 12
Antwortdauer (DOR) für Kohorte 2
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten oder bis zu einem Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten aus irgendeinem Grund (bis zu 3,6 Monate)
DOR wurde als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion (oder) auf das Fortschreiten oder den Tod von Krankheiten aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst stattfand) definiert, wie vom Forscher gemäß Recist V1.1 bestimmt. Oder wurde bei zwei aufeinanderfolgenden Anlässen von ≥ 4 Wochen als CR oder PR definiert, wie vom Ermittler gemäß Recist V1.1 bestimmt. Cr = Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) mit einer Verringerung der Kurzachse auf <10 mm. PR = mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, in Abwesenheit von CR als Referenz auf den Basis -SOD. Die PD wurde als mindestens 20% der Grasgrad der Zielläsionen als Referenz als Referenz in der Studie (einschließlich der Grundlinie) definiert. Teilnehmer ohne PD oder Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für DOR zu schätzen, wobei 95% CIS unter Verwendung der Brookmeyer & Crowley-Methode konstruiert wurden.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten oder bis zu einem Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten aus irgendeinem Grund (bis zu 3,6 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) für Kohorte 2
Zeitfenster: Von Randomisierung bis 3,6 Monate
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer stabilen Erkrankung für ≥ 12 Wochen oder als CR oder PR definiert, wie vom Forscher gemäß Recist V1.1 bestimmt. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde als mindestens 30% der Durchmessersumme aller Zielläsionen definiert und als Referenz der Basis -Summe der Durchmesser in Abwesenheit von CR. Eine stabile Erkrankung wurde als weder eine ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für CR noch zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für PD zu qualifizieren. Die PD wurde als mindestens 20% der Grasgrad der Zielläsionen als Referenz als Referenz in der Studie (einschließlich der Grundlinie) definiert. DCR wurde für jeden Behandlungsarm berechnet, wobei 95% CIS durch die Verwendung der genauen Methode von Clopper-Pearson geschätzt wurden.
Von Randomisierung bis 3,6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit AES und Schwere der AES, die gemäß NCI CTCAE V5.0 für Kohorte 2 bestimmt werden
Zeitfenster: Aus der Einleitung einer Studienbehandlung bis zu 135 Tage (schwerwiegende AES und AESI) oder 30 Tage (alle anderen AES) nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung oder bis zur Einleitung einer neuen systemischen Krebstherapie (bis zu 10 Monate)
Ein AE = jedes ungünstige medizinische Ereignis im klinischen Untersuchungsteilnehmer verabreichte ein pharmazeutisches Produkt, unabhängig von der kausalen Zuschreibung. AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen sein, Symptom/Krankheit zeitlich assoziiert mit der Verwendung eines Untersuchungsprodukts, unabhängig davon, ob sie mit dem Untersuchungsprodukt in Betracht gezogen werden oder nicht. Der Schweregrad wurde gemäß NCI CTCAE V5.0 Grad 1: Mild; asymptomatische/milde Symptome; Nur klinische/diagnostische Beobachtungen; oder nicht angegebener Eingriff; Grad 2: moderat; minimale, lokale/nicht-invasive Intervention angegeben; oder altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränken; Grad 3: schwerwiegende/medizinisch signifikante, aber nicht sofort lebensbedrohlich: Krankenhausaufenthalt/Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angegeben; Deaktivieren/Begrenzung der Selbstpflege ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen/dringende Intervention angegeben; Klasse 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Mehrere Vorkommen von AEs in 1 Individuum werden einmal in der höchsten Klasse gezählt.
Aus der Einleitung einer Studienbehandlung bis zu 135 Tage (schwerwiegende AES und AESI) oder 30 Tage (alle anderen AES) nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung oder bis zur Einleitung einer neuen systemischen Krebstherapie (bis zu 10 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO43328

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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