Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A melanómás (Morpheus-Melanoma) betegek többszörös kezelési kombinációinak hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány

2024. április 30. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, randomizált esernyővizsgálat, amely a melanómás (Morpheus-Melanoma) betegek többszörös kezelési kombinációinak hatékonyságát és biztonságosságát értékeli

Ez a tanulmány értékeli a kezelési kombinációk hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját a rák immunterápiában (CIT) még nem részesült, reszekálható III. stádiumú melanómában (1. kohorsz) és IV. A tanulmányt úgy tervezték meg, hogy rugalmasan új kezelési ágakat nyithasson meg, amint új kezelések válnak elérhetővé, bezárják a meglévő kezelési ágakat, amelyek minimális klinikai aktivitást vagy elfogadhatatlan toxicitást mutatnak, és módosítják a résztvevő populációt.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

110

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Providence St Johns Health Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Franciaország, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Olaszország, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Olaszország, 06132
        • Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra ; Servicio de Farmacia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok az 1. kohorszhoz:

  • Az ECOG teljesítmény állapota (PS) 0 vagy 1
  • Szövettanilag igazolt, reszekálható III. stádiumú melanoma az AJCC-8 szerint, és az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő tranzit közbeni metasztázis
  • Alkalmas és tervezett CLND
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
  • Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és negatív teljes hepatitis B magantitest (HBcAb) teszt, valamint negatív hepatitis C vírus (HCV) a szűréskor.

Kizárási kritériumok az 1. kohorszhoz:

  • Nyálkahártya, uvealis és acral lentiginous melanoma
  • Távoli áttétes melanoma
  • Tranzit közbeni metasztázisok anamnézisében az elmúlt 6 hónapban
  • Előzetes sugárkezelés
  • Korábbi immunterápia, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket, valamint a melanoma egyéb szisztémás terápiáját
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  • Ismert immunhiány vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotok, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének feltételezése a vizsgálati kezelés során
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány

Bevonási kritériumok a 2. kohorszhoz:

  • ECOG PS 0 vagy 1
  • Várható élettartam >= 3 hónap, a vizsgáló meghatározása szerint
  • Szövettanilag igazolt IV. stádiumú (metasztatikus) bőr melanoma az AJCC-8 szerint
  • A betegség progressziója a metasztatikus betegség legalább egy, de legfeljebb két kezelési vonala alatt vagy azt követően
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
  • Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és negatív teljes hepatitis B magantitest (HBcAb) teszt, valamint negatív hepatitis C vírus (HCV) a szűréskor.

Kizárási kritériumok a 2. kohorszhoz:

  • Nyálkahártya és uvealis melanoma
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  • Ismert immunhiány vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotok, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének feltételezése a vizsgálati kezelés során
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Tünetekkel járó, kezeletlen vagy előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő karcinómás meningitis/leptomeningealis betegség
  • Kontrollálatlan daganatos fájdalom
  • Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites
  • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kohorsz: Nivolumab + Ipilimumab
Az 1. kohorsz résztvevői a nivolumab plusz ipilimumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést minden ciklus 1. napján (a ciklus hossza 21 nap) a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A nivolumabot 3 mg/ttkg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Az ipilimumabot 1 mg/ttkg dózisban kell beadni intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: + Atezolizumab + Tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az atezolizumab- és tiragolumab-karon 2 cikluson át (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az atezolizumabot 1200 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Tecentriq, RO5541267
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 2100 mg
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 2. kohorsz: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
A 2. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig kapnak kezelést, amelyet a vizsgáló a radiográfiai és biokémiai adatok, a helyi biopsziás eredmények (ha rendelkezésre állnak) és a klinikai állapot integrált értékelése után állapít meg.
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 600 mg
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az RO7247669-et 600 mg-os dózisban, intravénás infúzióban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 600 mg + tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az RO7247669-et 600 mg-os dózisban, intravénás infúzióban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai válaszarány (pRR) az 1. kohorszban a független kórtani áttekintés alapján
Időkeret: A műtét ideje (7. hét)
A pRR a kóros teljes válasz (pCR), a kóros közel teljes válasz (pnCR) és a kóros részleges válasz (pPR) résztvevőinek aránya a műtét időpontjában, független patológiai áttekintés alapján.
A műtét ideje (7. hét)
A 2. kohorsz objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: Beiratkozás/randomizálás körülbelül 5 évig
Az ORR azon résztvevők aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak két egymást követő alkalommal, több mint 4 hetes eltéréssel, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
Beiratkozás/randomizálás körülbelül 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
pRR az 1. kohorszhoz a helyi patológiai értékelés alapján
Időkeret: A műtét ideje (7. hét)
A pRR-t a pCR-rel, pnCR-rel és pPR-rel rendelkező résztvevők arányaként határozzuk meg a műtét időpontjában, a helyi patológiai értékelés alapján.
A műtét ideje (7. hét)
Eseménymentes túlélés (EFS) az 1. kohorszhoz
Időkeret: Randomizálás a betegség progressziójához, amely kizárja a műtétet; a betegség helyi, regionális vagy távoli kiújulása; vagy bármilyen okból bekövetkezett halál (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
Az EFS a véletlen besorolástól a következő események bármelyikéig eltelt időként van definiálva (amelyik előbb következik be): A betegség előrehaladása, amely kizárja a műtétet, a vizsgáló által a Szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai, 1.1-es verzió (RECIST v1.1) szerint értékelve; a betegség helyi, regionális vagy távoli kiújulása; vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Randomizálás a betegség progressziójához, amely kizárja a műtétet; a betegség helyi, regionális vagy távoli kiújulása; vagy bármilyen okból bekövetkezett halál (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
Relapszusmentes túlélés (RFS) az 1. kohorszhoz
Időkeret: Sebészeti beavatkozás a betegség első dokumentált kiújulására vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásra (legfeljebb 5 év)
Az RFS a műtéttől a betegség első dokumentált kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő.
Sebészeti beavatkozás a betegség első dokumentált kiújulására vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásra (legfeljebb 5 év)
Teljes túlélés (OS) az 1. kohorszhoz
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás (legfeljebb 5 év)
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás (legfeljebb 5 év)
Az 1. kohorsz objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: A műtét előtt (legfeljebb a 6. hétig)
Az ORR a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők arányaként határozza meg, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint, a műtét előtt.
A műtét előtt (legfeljebb a 6. hétig)
A nemkívánatos eseményekkel érintett résztvevők százalékos aránya az 1. kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 5 év)
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 5 év)
Az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya az 1. kohorszban
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események 3. fokozatúak voltak az első 12 hét során.
Alapállás a 12. hétig
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események miatti késleltetett műtétek aránya az 1. kohorszban
Időkeret: 8. héttől 9. hétig
8. héttől 9. hétig
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események miatti késleltetett műtét időtartama az 1. kohorszban
Időkeret: 8. héttől 9. hétig
8. héttől 9. hétig
Sebészeti szövődmények aránya az 1. kohorszban
Időkeret: 7. hét a nyomon követésig (kb. 6 hónapig)
A műtéti szövődmények aránya a Clavien-Dindo sebészeti osztályozás szerint a nyirokcsomó disszekció (CLND) befejezése után.
7. hét a nyomon követésig (kb. 6 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a 2. kohorszhoz
Időkeret: Véletlenszerű besorolás/beiratkozás a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulására (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
PFS a randomizálás/beiratkozás után, amely a randomizálástól/beiratkozástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig eltelt idő (amelyik előbb következik be), a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint.
Véletlenszerű besorolás/beiratkozás a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulására (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
Teljes túlélés (OS) a 2. kohorszhoz
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű besorolás/beiratkozás (legfeljebb 5 év)
OS a véletlenszerűsítés/beiratkozás után, a véletlenszerűsítéstől/beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű besorolás/beiratkozás (legfeljebb 5 év)
Teljes túlélés (OS) meghatározott időpontokban a 2. kohorszhoz
Időkeret: Véletlenszerű besorolás/beiratkozás bármilyen okból, meghatározott időpontokban (legfeljebb 5 év)
OS a véletlenszerűsítés/beiratkozás után, a véletlenszerűsítéstől/beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Véletlenszerű besorolás/beiratkozás bármilyen okból, meghatározott időpontokban (legfeljebb 5 év)
A 2. kohorsz válaszának időtartama (DOR).
Időkeret: Dokumentált objektív válasz első előfordulása a betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
A DOR a betegség progressziójára vagy bármely okból bekövetkezett halálozásra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától eltelt idő (amelyik előbb következik be), a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint.
Dokumentált objektív válasz első előfordulása a betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra (amelyik előbb következik be) (legfeljebb 5 év)
Betegségellenőrzés a 2. kohorszban
Időkeret: Véletlenszerű besorolás körülbelül 5 évig
A betegségkontroll a definíció szerint több mint 12 hétig stabil betegség vagy CR vagy PR, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint.
Véletlenszerű besorolás körülbelül 5 évig
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők százalékos aránya a 2. kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 5 év)
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 5 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RO7247669 600 mg

3
Iratkozz fel