Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A melanómás (Morpheus-Melanoma) betegek többszörös kezelési kombinációinak hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány

2025. június 30. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, randomizált esernyővizsgálat, amely a melanómás (Morpheus-Melanoma) betegek többszörös kezelési kombinációinak hatékonyságát és biztonságosságát értékeli

Ez a tanulmány értékeli a kezelési kombinációk hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját a rák immunterápiában (CIT) még nem részesült, reszekálható III. stádiumú melanómában (1. kohorsz) és IV. A tanulmányt úgy tervezték meg, hogy rugalmasan új kezelési ágakat nyithasson meg, amint új kezelések válnak elérhetővé, bezárják a meglévő kezelési ágakat, amelyek minimális klinikai aktivitást vagy elfogadhatatlan toxicitást mutatnak, és módosítják a résztvevő populációt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

110

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Franciaország, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Olaszország
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Olaszország, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Olaszország, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok az 1. kohorszhoz:

  • Az ECOG teljesítmény állapota (PS) 0 vagy 1
  • Szövettanilag igazolt, reszekálható III. stádiumú melanoma az AJCC-8 szerint, és az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő tranzit közbeni metasztázis
  • Alkalmas és tervezett CLND
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
  • Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és negatív teljes hepatitis B magantitest (HBcAb) teszt, valamint negatív hepatitis C vírus (HCV) a szűréskor.

Kizárási kritériumok az 1. kohorszhoz:

  • Nyálkahártya, uvealis és acral lentiginous melanoma
  • Távoli áttétes melanoma
  • Tranzit közbeni metasztázisok anamnézisében az elmúlt 6 hónapban
  • Előzetes sugárkezelés
  • Korábbi immunterápia, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket, valamint a melanoma egyéb szisztémás terápiáját
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  • Ismert immunhiány vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotok, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének feltételezése a vizsgálati kezelés során
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány

Bevonási kritériumok a 2. kohorszhoz:

  • ECOG PS 0 vagy 1
  • Várható élettartam >= 3 hónap, a vizsgáló meghatározása szerint
  • Szövettanilag igazolt IV. stádiumú (metasztatikus) bőr melanoma az AJCC-8 szerint
  • A betegség progressziója a metasztatikus betegség legalább egy, de legfeljebb két kezelési vonala alatt vagy azt követően
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
  • Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és negatív teljes hepatitis B magantitest (HBcAb) teszt, valamint negatív hepatitis C vírus (HCV) a szűréskor.

Kizárási kritériumok a 2. kohorszhoz:

  • Nyálkahártya és uvealis melanoma
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  • Ismert immunhiány vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotok, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének feltételezése a vizsgálati kezelés során
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Tünetekkel járó, kezeletlen vagy előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő karcinómás meningitis/leptomeningealis betegség
  • Kontrollálatlan daganatos fájdalom
  • Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites
  • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kohorsz: Nivolumab + Ipilimumab
Az 1. kohorsz résztvevői a nivolumab plusz ipilimumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést minden ciklus 1. napján (a ciklus hossza 21 nap) a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Nivolumab
A nivolumabot 3 mg/ttkg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Drog: Ipilimumab
Az ipilimumabot 1 mg/ttkg dózisban kell beadni intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: + Atezolizumab + Tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az atezolizumab- és tiragolumab-karon 2 cikluson át (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot 1200 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Tecentriq, RO5541267
Drog: Tiragolumab
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 2100 mg
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: RO7247669 2100 mg
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Tiragolumab
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Drog: RO7247669 2100 mg
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 2. kohorsz: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
A 2. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig kapnak kezelést, amelyet a vizsgáló a radiográfiai és biokémiai adatok, a helyi biopsziás eredmények (ha rendelkezésre állnak) és a klinikai állapot integrált értékelése után állapít meg.
Drog: Tiragolumab
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284
Drog: RO7247669 2100 mg
Az RO7247669-et 2100 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióval minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 600 mg
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: RO7247669 600 mg
Az RO7247669-et 600 mg-os dózisban, intravénás infúzióban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: 1. kohorsz: RO7247669 600 mg + tiragolumab
Az 1. kohorsz résztvevői az RO7247669 plusz tiragolumab karban 2 cikluson keresztül (6 hét) kapnak kezelést a műtétig, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: RO7247669 600 mg
Az RO7247669-et 600 mg-os dózisban, intravénás infúzióban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Drog: Tiragolumab
A tiragolumabot 600 mg IV dózisban kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • RO7092284

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás válaszarány (PRR) az 1. kohorthoz, független patológiás áttekintéssel meghatározva
Időkeret: A műtét ideje (a 7. héten tervezik)
A PRR -t úgy határozták meg, hogy a patológiás teljes válasz (PCR), a teljes teljes válasz (PNCR) és a patológiás részleges válasz (PPR) patológiás teljes válaszú résztvevők százalékos aránya, független patológiás áttekintéssel meghatározva. A PCR -t úgy definiáltuk, hogy az életképes tumorsejtek teljes hiánya, a PNCR> 0 - ≤ 10% az életképes tumorsejtek, és a PPR -t a boncolt nyirokcsomóban az életképes tumorsejtek> 10 - ≤ 50% -a határozta meg. Azok a résztvevők, akiknek hiányzó vagy nem volt kóros válaszértékelése, beleértve azokat a résztvevőket is, akik nem folytatták a Lymph csomópont boncolását (CLND), nem válaszadóknak minősítették őket. A PRR-t minden karra kiszámítottuk, a 95% -os konfidencia-intervallummal (CIS) Clopper-Pearson módszerrel. A kísérleti karok és a kontrollkar között a PRR különbségét kiszámítottuk, a 95% CI -kkel együtt, a Wald módszerrel, folytonossági korrekcióval.
A műtét ideje (a 7. héten tervezik)
Objektív válaszarány (ORR) a 2. kohortra, a nyomozó által meghatározottak szerint
Időkeret: A randomizációtól körülbelül 3,6 hónapig
Az ORR -t a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) részvételével rendelkező résztvevők százalékában határozták meg két egymást követő alkalommal, ≥4 hetes egymást követő alkalommal, a vizsgáló által a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban, az 1.1 -es verzióban (Recist v1.1). A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye <10 milliméter (mm) csökken. A PR -t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás átmérőinek összegének legalább 30% -os csökkenése, amely referenciaként tekintve az átmérőjének kiindulási összegét, CR hiányában. A hiányzó vagy válaszértékeléssel rendelkező résztvevőket nem válaszadóknak minősítették. Az ORR-t minden karra kiszámítottuk, a 95% CI-kkel együtt, Clopper-Pearson módszerrel.
A randomizációtól körülbelül 3,6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PRR az 1. kohorthoz, a helyi patológiás értékeléssel meghatározva
Időkeret: A műtét ideje (a 7. héten tervezik)
A PRR -t a PCR, PNCR és PPR -ben szenvedő résztvevők százalékos arányának határozták meg, amelyet egy helyi patológiás áttekintés határoz meg. A PCR -t úgy definiáltuk, hogy az életképes tumorsejtek teljes hiánya, a PNCR> 0 - ≤ 10% az életképes tumorsejtek, és a PPR -t a boncolt nyirokcsomóban az életképes tumorsejtek> 10 - ≤ 50% -a határozta meg. Azok a résztvevők, akiknek hiányzó vagy nem volt kóros válaszértékelése, beleértve a CLND-be nem folytatott résztvevőket, nem válaszadóknak minősítették őket. A PRR-t minden karra kiszámítottuk, a 95% CI-kkel együtt, Clopper-Pearson módszerrel. A kísérleti karok és a kontrollkar között a PRR különbségét kiszámítottuk, a 95% CI -kkel együtt, a Wald módszerrel, folytonossági korrekcióval.
A műtét ideje (a 7. héten tervezik)
Eseménymentes túlélés (EFS) az 1. kohorthoz
Időkeret: A randomizációtól a betegség progressziójáig, a betegség megismétlődésének vagy haláláig vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 22,51 hónap)
Az EFS -t úgy definiálták, hogy a véletlenszerűsítéstől a következő események bármelyikéhez (attól függően, hogy melyik fordul elő): dokumentált betegség progressziója (PD), amely kizárja a műtétet, ahogyan azt a V.1 V1.1, a helyi, regionális vagy távoli betegség -megismétlődés vagy bármilyen okból származó halál értékeli. Pd = mivel a cél sérülések átmérőjének (SOD) legkisebb összegének (SOD) legalább 20% -os növekedése a legkisebb SOD -nak tekintve a vizsgálat során (beleértve az alapvonalat is). A lokális visszatérést a daganatok újbóli megújulásaként definiáltuk az elsődleges lézió daganatágyától számított 2 cm -en belül; regionális visszatérés, mint bármely csomópont vagy nem-nodális daganatos sérülés, amely> 2 cm az elsődleges lézióból, de nem a regionális csomópont medencéjén túl; Távoli visszatérés, mint bármely nem lokális/nem regionális kiújulás. A betegségek megismétlődésének, progressziójának vagy halálának az elemzés idején történő halála nélküli résztvevőit az utolsó daganatértékelés idején cenzúráltuk. A Kaplan-Meier módszert használtuk az EFS mediánjának becslésére, és 95% CI-t készítettünk Brookmeyer és Crowley módszerrel.
A randomizációtól a betegség progressziójáig, a betegség megismétlődésének vagy haláláig vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 22,51 hónap)
Relapse-mentes túlélés (RFS) az 1. kohorthoz
Időkeret: A műtéttől (a 7. héten tervezett) a betegség megismétlődésének vagy halálának vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 20,9 hónapig)
Az RFS -t úgy határozták meg, hogy a műtéttől a betegség vagy a halál első dokumentált megismétlődése vagy bármilyen okból származó halál. A visszatérő betegség magában foglalja a helyi, regionális vagy távoli visszatérést: a helyi visszatérést a daganat újbóli megújulásaként definiálták az elsődleges lézió daganatágyától számított 2 cm -en belül; regionális megismétlődés, mint bármely csomópont vagy nem-nodális daganatos lézió, amely több mint 2 cm-rel az elsődleges lézióból, de nem haladja meg a regionális csomópont-medencét; Távoli visszatérés, mint bármely nem lokális/nem regionális kiújulás. A betegségek megismétlődésének vagy halálának az elemzés idején a résztvevőket az utolsó daganatértékelés során cenzúráltuk. A Kaplan-Meier módszert alkalmazták az RFS mediánjának becslésére, és 95% CI-t készítettünk a Brookmeyer és a Crowley módszerrel.
A műtéttől (a 7. héten tervezett) a betegség megismétlődésének vagy halálának vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 20,9 hónapig)
Az 1 kohort teljes túlélése (OS) 1
Időkeret: A randomizációtól a halálig bármilyen okból vagy utoljára ismert (legfeljebb 25 hónap)
Az OS -t úgy határozták meg, hogy a véletlenszerűsítéstől a halálig terjedő idő bármely okból. Azok a résztvevők, akik még életben voltak az operációs rendszer elemzésének idején, cenzúrálták az utolsó időpontban, hogy ismertek. A Kaplan-Meier módszert használtuk az OS mediánjának becslésére, 95% CI-t építettünk a Brookmeyer és a Crowley módszerrel.
A randomizációtól a halálig bármilyen okból vagy utoljára ismert (legfeljebb 25 hónap)
ORR az 1. kohorthoz
Időkeret: A műtét előtt (a 6. hétig)
Az ORR -t a CR vagy PR -vel rendelkező résztvevők százalékos arányának határozták meg, amelyet a Vizsgáló a V1.1 RECIST szerint határozott meg. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél), amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. A PR -t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás átmérőinek összegének legalább 30% -os csökkenése, amely referenciaként tekintve az átmérőjének kiindulási összegét, CR hiányában. A hiányzó vagy válaszértékeléssel rendelkező résztvevőket nem válaszadóknak minősítették. Az ORR-t minden karra kiszámítottuk, a 95% CI-kkel együtt, Clopper-Pearson módszerrel. A kísérleti karok és a kontrollkar közötti ORR különbségét kiszámítottuk, a 95% -os CI -kkel együtt, a Wald módszerrel, folytonossági korrekcióval.
A műtét előtt (a 6. hétig)
A nemkívánatos eseményekkel (AES) és az AES súlyosságával rendelkező résztvevők száma meghatározva a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumainak megfelelően a káros eseményekhez, az 5.0 -as verzió (NCI CTCAE v5.0) az 1. kohorthoz.
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdeményezésétől 135 napig (súlyos AES és AESI) vagy 30 napig (az összes többi AE) a vizsgálati kezelés végső adagja után vagy az új szisztémás rákellenes kezelés kezdeményezéséig (legfeljebb 5,6 hónapig).
Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben résztvevő gyógyszerészeti terméket végez, függetlenül az okozati hozzárendeléstől. A súlyosságot NCI CTCAE v5.0 -enként határoztuk meg, 1. fokozat: enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; Csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések; vagy a beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat: mérsékelt; minimális, helyi/nem invazív beavatkozás jelzi; vagy korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységeit (ADL); 3. fokozat: Súlyos vagy orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes: a kórházi ápolás vagy a kórházi ápolás meghosszabbítása; az öngondozási ADL letiltása vagy korlátozása; 4. fokozat: Életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás jelzi; 5. fokozat: Az AE -vel kapcsolatos halál. Az AES többszörös előfordulása ugyanabban a kategóriában, a legrosszabb (legmagasabb) NCIC-CTCAE fokozatban az egyén számára csak egyszer számít.
A vizsgálati kezelés kezdeményezésétől 135 napig (súlyos AES és AESI) vagy 30 napig (az összes többi AE) a vizsgálati kezelés végső adagja után vagy az új szisztémás rákellenes kezelés kezdeményezéséig (legfeljebb 5,6 hónapig).
Az immunfüggő AES fokozatú résztvevők száma ≥ 3 az 1. kohorthoz
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés végső adagját követő 135 nappal (legfeljebb 5,6 hónapig)
Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt egy klinikai vizsgálatban, amelyben résztvevő gyógyszerészeti terméket végez, függetlenül az okozati hozzárendeléstől. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (beleértve egy rendellenes laboratóriumi lelet), a tünet/betegség időbeli összefüggésben egy vizsgálati termék használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékkel kapcsolatos vagy sem. Az immunfüggő káros események ≥ 3 fokozatú résztvevőkről számoltak be.
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés végső adagját követő 135 nappal (legfeljebb 5,6 hónapig)
A kezeléssel kapcsolatos AE-k miatt késleltetett műtét sebessége
Időkeret: A műtét időtartama (a 7. héten tervezett) akár 40,1 hétig
A kezeléssel kapcsolatos AE-k általi késleltetett műtétet úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya, akiknél a műtétet több mint 2 hétig késleltették a kezeléssel kapcsolatos AE-k miatt. Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt a klinikai vizsgálatban, a résztvevők gyógyszerészeti terméket kezeltek, függetlenül az okozati hozzárendeléstől. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (beleértve egy rendellenes laboratóriumi leletet), a tüneteket/betegségeket a vizsgálati termék használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékhez kapcsolódnak -e.
A műtét időtartama (a 7. héten tervezett) akár 40,1 hétig
A műtéti késleltetés időtartama a kezeléssel kapcsolatos AE-k miatt
Időkeret: A műtét időtartama (a 7. héten tervezett) akár 40,1 hétig
A kezeléssel kapcsolatos műtéti késleltetés időtartamát azokra a résztvevőkre számították, akiknél a műtétet több mint 2 hétig késleltették a kezeléssel kapcsolatos AE-k miatt. Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt a klinikai vizsgálatban, a résztvevők gyógyszerészeti terméket kezeltek, függetlenül az okozati hozzárendeléstől. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (beleértve egy rendellenes laboratóriumi leletet), a tüneteket/betegségeket a vizsgálati termék használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékhez kapcsolódnak -e.
A műtét időtartama (a 7. héten tervezett) akár 40,1 hétig
Műtéti szövődmények aránya az 1. kohortra
Időkeret: A kezelés abbahagyásának látogatása (13. hét) és a műtét utánkövetés (6 hónappal a műtét után)
A műtéti szövődményeket a Clavien-dindo műtéti osztályozás szerint pontoztuk. Minden fokozat szövődményeinek arányát jelentették, és a CLND -n átesett résztvevőknél pontoztak. A Clavien-Dindo szerint a műtéti szövődmények a következő osztályokba sorolhatók: I. fokozat: Bármely szövődmény, amely nem igényel farmakológiai kezelést vagy műtéti, endoszkópos és radiológiai beavatkozásokat. II. Fokozat: olyan szövődmények, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek gyógyszerekkel vagy vérátömlesztéssel és teljes parenterális táplálkozással. III. Fokozat: Szövődmények, amelyek műtéti, endoszkópos vagy radiológiai beavatkozást igényelnek (IIIB fokozat) vagy (IIIA fokozat) általános érzéstelenítéssel. IV. Fokozat: Életveszélyes szövődmények, amelyek intenzív osztályos (ICU) kezelést igényelnek, amely lehet egyetlen szerv (IVA fokozat) vagy többszörös (IVB fokozatú) diszfunkció. V fokozat: olyan szövődmények, amelyek a résztvevő halálát okozhatják. Az értékeket 2 tizedes számjegyre kerekítették.
A kezelés abbahagyásának látogatása (13. hét) és a műtét utánkövetés (6 hónappal a műtét után)
Progressziómentes túlélés (PFS) a 2. kohort számára
Időkeret: A randomizálástól/beiratkozástól az első dokumentált betegség progressziójáig vagy haláláig vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 3,6 hónap)
A véletlenszerűsítés/beiratkozás utáni PFS -t úgy határozták meg, hogy a randomizációtól/beiratkozástól a betegség progressziójának vagy halálának első előfordulásáig bármely okból (attól függően, hogy bármelyik esetben is történt), ahogyan azt a vizsgáló a V1.1 szerint meghatározta. A PD-t úgy határozták meg, hogy a célkirderek sodrének legalább 20% -os növekedése van, és a vizsgálatban a legkisebb SOD-t (beleértve a kiindulási értéket) és/vagy egyértelmű progressziónak tekintik egy nem célzott lézió és/vagy bármely új lézió egyértelmű progresszióját. A dokumentált betegség progressziójának vagy halálának az elemzés idején történő halálának nélküli résztvevőit az utolsó daganatértékelés napján cenzúráltuk. A Kaplan-Meier módszert alkalmazták a PFS mediánjának becslésére, 95% CI-vel a Brookmeyer és a Crowley módszer alkalmazásával.
A randomizálástól/beiratkozástól az első dokumentált betegség progressziójáig vagy haláláig vagy az utolsó daganatértékelésig (legfeljebb 3,6 hónap)
OS a 2. kohorthoz
Időkeret: A randomizációtól/beiratkozástól a halálig bármilyen okból vagy utoljára ismertek (legfeljebb 24,2 hónapig)
Az OS -t úgy határozták meg, hogy a véletlenszerűsítéstől a halálig terjedő idő bármely okból. Azok a résztvevők, akik még életben voltak az operációs rendszer elemzésének idején, cenzúrálták az utolsó időpontban, hogy ismertek. A Kaplan-Meier módszert használták az OS mediánjának becslésére, 95% CI-vel a Brookmeyer és a Crowley módszer alkalmazásával.
A randomizációtól/beiratkozástól a halálig bármilyen okból vagy utoljára ismertek (legfeljebb 24,2 hónapig)
Az operációs rendszer sebessége a 2. kohort speciális időpontjain
Időkeret: 3., 6. és 12. hónap
Az OS -t úgy határozták meg, hogy a véletlenszerűsítéstől a halálig terjedő idő bármely okból. Az operációs rendszer aránya azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik eseménymentesek voltak az operációs rendszer számára. Azok a résztvevők, akik még életben voltak az operációs rendszer elemzésének idején, cenzúrálták az utolsó időpontban, hogy ismertek. Az operációs rendszer arányát meghatározott időpontokban a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, 95% CI-t a Greenwood variancia becslése alapján számolva.
3., 6. és 12. hónap
A válasz időtartama (DOR) a 2. kohorthoz
Időkeret: Idő a dokumentált vagy a betegség előrehaladásának vagy halálának első előfordulásától (akár 3,6 hónapig)
A DOR -t úgy határozták meg, hogy a dokumentált objektív válasz (OR) első előfordulásától a betegség progressziójára vagy bármilyen okból származó halálra (attól függően, hogy bármi is történt), a vizsgáló által a V1.1 RECIST szerint. Vagy CR -ként vagy PR -ként definiáltak két egymást követő alkalommal, ≥ 4 hetes egymást követő alkalommal, a Vizsgáló V1.1 szerint a Vizsgáló által meghatározottak szerint. CR = az összes célkárosodás vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célt lézió sodrájában, figyelembe véve a kiindulási sodot, Cr hiányában. A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a vizsgálatban a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). A PD vagy az elemzés idején halálos halál nélküli résztvevőket cenzúráltuk az utolsó daganatértékelés idején. A Kaplan-Meier módszert alkalmazták a DOR mediánjának becslésére, 95% CI-vel a Brookmeyer & Crowley módszer alkalmazásával.
Idő a dokumentált vagy a betegség előrehaladásának vagy halálának első előfordulásától (akár 3,6 hónapig)
Betegség -ellenőrzési arány (DCR) a 2. kohorthoz
Időkeret: A randomizálásról 3,6 hónapig
A DCR -t a stabil betegségben szenvedő résztvevők százalékában határozták meg ≥ 12 hétig, vagy CR vagy PR -t, a Vizsgáló által a RECIST V1.1 szerint meghatározva. A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése. A PR -t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás átmérőinek összegének legalább 30% -os csökkenése, amely referenciaként tekintve az átmérőjének kiindulási összegét, CR hiányában. A stabil betegséget úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultságra, vagy a PD -re való jogosultsághoz nem volt elegendő növekedés. A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a vizsgálatban a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). A DCR-t minden kezelési karra kiszámítottuk, a 95% CI-t a Clopper-Pearson pontos módszerével becsülték meg.
A randomizálásról 3,6 hónapig
Az AES -vel rendelkező résztvevők száma és az AES súlyosságát az NCI CTCAE v5.0 szerint határozta meg a 2. kohortra
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdeményezésétől 135 napig (komoly AES és AESI) vagy 30 napig (minden más AE) a vizsgálati kezelés végső adagja után vagy az új szisztémás rákellenes kezelés kezdeményezéséig (legfeljebb 10 hónap).
AE = A klinikai vizsgálatok bármilyen nem kedvező orvosi előfordulása gyógyszerészeti terméket kezelt, függetlenül az okozati hozzárendeléstől. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet, a tünet/betegség időbeli kapcsolatban áll a vizsgálati termék használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékkel kapcsolatban tekinthetők -e vagy sem. A súlyosságot NCI CTCAE v5.0 -enként határoztuk meg, 1. fokozat: enyhe; tünetmentes/enyhe tünetek; Csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések; vagy a beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat: mérsékelt; minimális, helyi/nem invazív beavatkozás jelzi; vagy korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységeit (ADL); 3. fokozat: Súlyos/orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes: a kórházi ápolás/meghosszabbítás jelzett; az öngondozási ADL letiltása/korlátozása; 4. fokozat: Életveszélyes következmények/sürgős beavatkozás; 5. fokozat: Az AE -vel kapcsolatos halál. Az AES többszörös előfordulását 1 egyénnél a legmagasabb fokozatban számolják el.
A vizsgálati kezelés kezdeményezésétől 135 napig (komoly AES és AESI) vagy 30 napig (minden más AE) a vizsgálati kezelés végső adagja után vagy az új szisztémás rákellenes kezelés kezdeményezéséig (legfeljebb 10 hónap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BO43328

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel