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Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de várias combinações de tratamento em pacientes com melanoma (Morpheus-Melanoma)

30 de junho de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase Ib/II, Open-Label, Multicêntrico, Randomizado Umbrella Avaliando a Eficácia e Segurança de Múltiplas Combinações de Tratamento em Pacientes com Melanoma (Morpheus-Melanoma)

Este estudo avaliará a eficácia, segurança e farmacocinética das combinações de tratamento em participantes virgens de imunoterapia contra o câncer (CIT) com melanoma ressecável em Estágio III (Coorte 1) e em participantes com melanoma em Estágio IV (Coorte 2). O estudo é projetado com a flexibilidade de abrir novos braços de tratamento à medida que novos tratamentos se tornam disponíveis, fechar braços de tratamento existentes que demonstram atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável e modificar a população participante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Marseille, França, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, França, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, França, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itália
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itália, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para Coorte 1:

  • Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1
  • Melanoma estágio III ressecável confirmado histologicamente de acordo com AJCC-8 e sem história de metástases em trânsito nos últimos 6 meses
  • Apto e planejado para CLND
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
  • Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
  • Teste de HIV negativo, anticorpo de superfície de hepatite B negativo (HBsAb) e teste de anticorpo nuclear de hepatite B total negativo (HBcAb) e vírus de hepatite C (HCV) negativo na triagem.

Critérios de exclusão para Coorte 1:

  • Melanoma lentiginoso de mucosa, uveal e acral
  • Melanoma com metástase à distância
  • História de metástases em trânsito nos últimos 6 meses
  • Radioterapia prévia
  • Imunoterapia prévia, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 e outra terapia sistêmica para melanoma
  • Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
  • Imunodeficiência conhecida ou condições que requerem tratamento com medicação imunossupressora sistêmica ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica

Critérios de inclusão para a Coorte 2:

  • ECOG PS de 0 ou 1
  • Expectativa de vida >= 3 meses, conforme determinado pelo investigador
  • Melanoma cutâneo de estágio IV (metastático) confirmado histologicamente de acordo com AJCC-8
  • Progressão da doença durante ou após pelo menos uma, mas não mais do que duas linhas de tratamento para doença metastática
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
  • Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
  • Teste de HIV negativo, anticorpo de superfície de hepatite B negativo (HBsAb) e teste de anticorpo nuclear de hepatite B total negativo (HBcAb) e vírus de hepatite C (HCV) negativo na triagem.

Critérios de exclusão para Coorte 2:

  • Melanoma de mucosa e uveal
  • Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
  • Imunodeficiência conhecida ou condições que requerem tratamento com medicação imunossupressora sistêmica ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Metástases sintomáticas, não tratadas ou progressivas do SNC
  • Ativa ou história de meningite carcinomatosa/doença leptomeníngea
  • Dor não controlada relacionada ao tumor
  • Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
  • Hipercalcemia não controlada ou sintomática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Coorte 1: Nivolumabe + Ipilimumabe
Os participantes da coorte 1 no braço nivolumab mais ipilimumab receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) no dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo 21 dias) até a cirurgia ou até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab será administrado numa dose de 3 mg/kg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Ipilimumabe
Ipilimumabe será administrado na dose de 1 mg/kg por via IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte 1: + Atezolizumabe + Tiragolumabe
Os participantes da Coorte 1 no braço atezolizumabe mais tiragolumabe receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) até a cirurgia, ou até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq, RO5541267
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • RO7092284
Experimental: Coorte 1: RO7247669 2100 mg
Os participantes da Coorte 1 no braço RO7247669 receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) até a cirurgia, ou até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: RO7247669 2100 mg
RO7247669 será administrado em uma dose de 2100 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumabe
Os participantes da Coorte 1 no braço RO7247669 mais tiragolumabe receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) até a cirurgia ou até toxicidade inaceitável ou perda do benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • RO7092284
Medicamento: RO7247669 2100 mg
RO7247669 será administrado em uma dose de 2100 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumabe
Os participantes da Coorte 2 no braço RO7247669 mais tiragolumabe receberão tratamento até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • RO7092284
Medicamento: RO7247669 2100 mg
RO7247669 será administrado em uma dose de 2100 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte 1: RO7247669 600 mg
Os participantes da Coorte 1 no braço RO7247669 receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) até a cirurgia, ou até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: RO7247669 600 mg
RO7247669 será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumabe
Os participantes da Coorte 1 no braço RO7247669 mais tiragolumabe receberão tratamento por 2 ciclos (6 semanas) até a cirurgia ou até toxicidade inaceitável ou perda do benefício clínico, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: RO7247669 600 mg
RO7247669 será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • RO7092284

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica (PRR) para a coorte 1, conforme determinado por revisão patológica independente
Prazo: Hora da cirurgia (programado na semana 7)
O PRR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa patológica (PCR), resposta patológica próxima (PNCR) e resposta parcial patológica (PPR), conforme determinado por uma revisão patológica independente. A PCR foi definida como uma ausência completa de células tumorais viáveis, PNCR como> 0 a ≤ 10% das células tumorais viáveis e PPR foi definido como> 10 a ≤ 50% das células tumorais viáveis no linfonodo dissecado. Os participantes com avaliação de resposta ausente ou nenhuma, incluindo os participantes que não procederam a concluir a dissecção dos linfonodos (CLND), foram classificados como não respondedores. O PRR foi calculado para cada braço, juntamente com intervalos de confiança de 95% (ICs) usando o método Clopper-Pearson. A diferença no PRR entre os braços experimentais e o braço de controle foi calculada, juntamente com o IC 95% usando o método WALD com correção de continuidade.
Hora da cirurgia (programado na semana 7)
Taxa de resposta objetiva (ORR) para a coorte 2, conforme determinado pelo investigador
Prazo: Da randomização até aproximadamente 3,6 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em duas ocasiões consecutivas ≥4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1). O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de quaisquer linfonodos patológicos (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros, na ausência de Cr. Os participantes com avaliações de falta ou nenhuma resposta foram classificados como não respondedores. O ORR foi calculado para cada braço, juntamente com ICs 95% usando o método Clopper-Pearson.
Da randomização até aproximadamente 3,6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PRR para a coorte 1, conforme determinado pela avaliação patológica local
Prazo: Hora da cirurgia (programado na semana 7)
O PRR foi definido como a porcentagem de participantes com PCR, PNCR e PPR, conforme determinado por uma revisão patológica local. A PCR foi definida como uma ausência completa de células tumorais viáveis, PNCR como> 0 a ≤ 10% das células tumorais viáveis e PPR foi definido como> 10 a ≤ 50% das células tumorais viáveis no linfonodo dissecado. Os participantes com avaliação de resposta ausente ou nenhuma, incluindo os participantes que não procederam ao CLND, foram classificados como não respondedores. O PRR foi calculado para cada braço junto com ICs 95% usando o método Clopper-Pearson. A diferença no PRR entre os braços experimentais e o braço de controle foi calculada, juntamente com o IC 95% usando o método WALD com correção de continuidade.
Hora da cirurgia (programado na semana 7)
Sobrevivência livre de eventos (EFS) para a coorte 1
Prazo: Da randomização à progressão da doença, recorrência da doença ou morte ou avaliação da última tumor (até 22,51 meses)
O EFS foi definido como o tempo da randomização para qualquer um dos seguintes eventos (o que ocorrer primeiro): Progressão da doença documentada (DP) que impede a cirurgia, conforme avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1, local, regional ou distante, ou morte de qualquer causa. Pd = como pelo menos um aumento de 20% na menor soma de diâmetro (SOD) das lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). A recorrência local foi definida como rebrota do tumor a 2 cm do leito tumoral da lesão primária; Recorrência regional como lesões tumorais nodais ou não nodais que são> 2 cm da lesão primária, mas não além da bacia nodal regional; Recorrência distante como qualquer recorrência não local/não regional. Os participantes sem recorrência, progressão ou morte no momento da análise foram censurados no momento da última avaliação do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana para EFs, e os ICs 95% foram construídos usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da randomização à progressão da doença, recorrência da doença ou morte ou avaliação da última tumor (até 22,51 meses)
Sobrevivência livre de recaídas (RFS) para a coorte 1
Prazo: Da cirurgia (programada na semana 7) a a primeira recorrência de doenças documentadas ou a morte ou a última avaliação de tumor (até 20,9 meses)
A RFS foi definida como o tempo da cirurgia até a primeira recorrência documentada de doença ou morte por qualquer causa. A doença recorrente inclui recorrência local, regional ou distante: a recorrência local foi definida como rebrota tumoral a 2 cm do leito tumoral da lesão primária; Recorrência regional como lesões tumorais nodais ou não-nodais que são mais de 2 cm da lesão primária, mas não estão além da bacia nodal regional; Recorrência distante como qualquer recorrência não local/não regional. Os participantes sem recorrência ou morte por doenças no momento da análise foram censurados na última avaliação do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana para RFs e os ICs 95% foram construídos usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da cirurgia (programada na semana 7) a a primeira recorrência de doenças documentadas ou a morte ou a última avaliação de tumor (até 20,9 meses)
Sobrevivência geral (OS) para a coorte 1
Prazo: Da randomização à morte de qualquer causa ou pela última vez que esteja vivo (até 25 meses)
OS foi definido como o tempo da randomização até a morte de qualquer causa. Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise do sistema operacional foram censurados na última data em que eram conhecidos por estarem vivos. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana para SO, 95% de ICs foram construídos usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da randomização à morte de qualquer causa ou pela última vez que esteja vivo (até 25 meses)
ORR para coorte 1
Prazo: Antes da cirurgia (até a semana 6)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR ou RP, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de linfonodos patológicos (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros, na ausência de Cr. Os participantes com avaliações de falta ou nenhuma resposta foram classificados como não respondedores. O ORR foi calculado para cada braço, juntamente com ICs a 95% usando o método Clopper-Pearson. A diferença na ORR entre os braços experimentais e o braço de controle foi calculada, juntamente com IC 95% usando o método WALD com correção de continuidade.
Antes da cirurgia (até a semana 6)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e gravidade dos EAs determinados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos, versão 5.0 (NCI CTCAE v5.0) para a coorte 1
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias (AES e AESI graves) ou 30 dias (todos os outros EAs) após a dose final de tratamento de estudo ou até o início da nova terapia sistêmica anticâncer (até 5,6 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em uma investigação clínica que o participante administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. A gravidade foi determinada por NCI CTCAE v5.0 grau 1: leve; sintomas assintomáticos ou leves; Somente observações clínicas/diagnósticas; ou intervenção não indicada; Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local/não invasiva indicada; ou limitar as atividades instrumentais apropriadas à idade da vida diária (ADL); Grau 3: grave ou medicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida: hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada; desativar ou limitar o ADL de autocuidado; Grau 4: conseqüências com risco de vida ou intervenção urgente indicada; Grau 5: Morte relacionada ao AE. Múltiplas ocorrências de EAs na mesma categoria no pior (maior) grau NCIC-CTCAE para um indivíduo são contadas apenas uma vez.
Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias (AES e AESI graves) ou 30 dias (todos os outros EAs) após a dose final de tratamento de estudo ou até o início da nova terapia sistêmica anticâncer (até 5,6 meses)
Número de participantes com grau AES relacionado a imune ≥ 3 para a coorte 1
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias após a dose final de tratamento do estudo (até 5,6 meses)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de investigação clínica administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma/doença temporalmente associado ao uso de um produto investigacional, considerado ou não relacionado ao produto de investigação. Foram relatados participantes com eventos adversos relacionados a imunes ≥ 3.
Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias após a dose final de tratamento do estudo (até 5,6 meses)
Taxa de cirurgia atrasada devido a EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Hora da cirurgia (programado na semana 7) até 40,1 semanas
A taxa de cirurgia atrasada devido ao EAs relacionada ao tratamento foi definida como a porcentagem de participantes para os quais a cirurgia foi atrasada devido ao EAs relacionado ao tratamento por mais de 2 semanas. Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em uma investigação clínica que os participantes administraram um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma/doença temporalmente associado ao uso do produto investigacional, considerado relacionado ao produto de investigação.
Hora da cirurgia (programado na semana 7) até 40,1 semanas
Duração do atraso da cirurgia devido a EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Hora da cirurgia (programado na semana 7) até 40,1 semanas
A duração do atraso da cirurgia devido ao EAS relacionada ao tratamento foi calculada nos participantes para os quais a cirurgia foi atrasada devido a EAs relacionados ao tratamento por mais de 2 semanas. Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em uma investigação clínica que os participantes administraram um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma/doença temporalmente associado ao uso do produto investigacional, considerado relacionado ao produto de investigação.
Hora da cirurgia (programado na semana 7) até 40,1 semanas
Taxas de complicações cirúrgicas para a coorte 1
Prazo: Na visita de descontinuação do tratamento (semana 13) e acompanhamento da cirurgia (6 meses após a cirurgia)
As complicações cirúrgicas foram pontuadas de acordo com a classificação cirúrgica de Clavien-Dindo. As taxas de complicações para cada série foram relatadas e marcadas para os participantes submetidos ao CLND. As complicações cirúrgicas de acordo com Clavien-Dindo podem ser classificadas nas seguintes notas: Grau I: qualquer complicação que não precise de tratamento farmacológico ou intervenções cirúrgicas, endoscópicas e radiológicas. Grau II: complicações que requerem tratamento farmacológico com medicamentos ou transfusões de sangue e nutrição parenteral total. Grau III: Complicações que requerem intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica com (grau IIIB) ou sem anestesia geral (grau IIIa). Grau IV: complicações com risco de vida que requerem gerenciamento da Unidade de Terapia Intensiva (UTI), que pode ser uma única disfunção de órgão (grau IVA) ou multiorgan (grau IVB). Grau V: complicações que podem causar a morte de um participante. Os valores foram arredondados para 2 dígitos decimais.
Na visita de descontinuação do tratamento (semana 13) e acompanhamento da cirurgia (6 meses após a cirurgia)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) para coorte 2
Prazo: Desde randomização/inscrição até a primeira progressão da doença documentada ou a morte ou a última avaliação tumoral (até 3,6 meses)
O PFS após a randomização/inscrição foi definido como o tempo desde a randomização/inscrição até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% no SOD das lesões alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base) e/ou progressão inequívoca de uma lesão não-alvo e/ou qualquer nova lesão. Os participantes sem progressão da doença documentada ou morte no momento da análise foram censurados no dia da última avaliação do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana para PFS, com ICs 95% construídos usando o método Brookmeyer e Crowley.
Desde randomização/inscrição até a primeira progressão da doença documentada ou a morte ou a última avaliação tumoral (até 3,6 meses)
OS para coorte 2
Prazo: Da randomização/inscrição à morte de qualquer causa ou pela última vez que esteja vivo (até 24,2 meses)
OS foi definido como o tempo da randomização até a morte de qualquer causa. Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise do sistema operacional foram censurados na última data em que eram conhecidos por estarem vivos. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana da OS, com 95% de CIS construídos usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da randomização/inscrição à morte de qualquer causa ou pela última vez que esteja vivo (até 24,2 meses)
Taxas de sistema operacional em pontos de tempo específicos para a coorte 2
Prazo: Meses 3, 6 e 12
OS foi definido como o tempo da randomização até a morte de qualquer causa. A taxa de sistema operacional é a porcentagem de participantes que estavam livres de eventos para o sistema operacional. Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise do sistema operacional foram censurados na última data em que eram conhecidos por estarem vivos. A taxa de OS em momentos específicos foi estimada usando o método Kaplan-Meier, com ICs 95% calculados com base na estimativa de Greenwood para a variação.
Meses 3, 6 e 12
Duração da resposta (DOR) para a coorte 2
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma progressão documentada ou da doença ou morte de qualquer causa (até 3,6 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (ou) à progressão da doença ou morte de qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1. Ou foi definido como um RC ou RP em duas ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1. CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo ou linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base, na ausência de Cr. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). Os participantes sem DP ou morte no momento da análise foram censurados no momento da última avaliação do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana do DOR, com ICs 95% construídos usando o método Brookmeyer & Crowley.
Tempo desde a primeira ocorrência de uma progressão documentada ou da doença ou morte de qualquer causa (até 3,6 meses)
Taxa de controle de doenças (DCR) para a coorte 2
Prazo: Da randomização até 3,6 meses
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com doença estável por ≥ 12 semanas ou RC ou RP, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros, na ausência de Cr. A doença estável foi definida como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para CR ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). O DCR foi calculado para cada braço de tratamento, com 95% de CIS estimados através do uso do método exato de Clopper-Pearson.
Da randomização até 3,6 meses
Número de participantes com EAs e gravidade de EAs determinados de acordo com o NCI CTCAE V5.0 para a coorte 2
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias (AES e AESI graves) ou 30 dias (todos os outros EAs) após a dose final de tratamento de estudo ou até o início da nova terapia sistêmica anticâncer (até 10 meses)
Um AE = qualquer ocorrência médica desagradável no participante da investigação clínica administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. O EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional, sintoma/doença associado temporalmente ao uso de um produto de investigação, considerado ou não relacionado ao produto de investigação. A gravidade foi determinada por NCI CTCAE v5.0 grau 1: leve; sintomas assintomáticos/leves; Somente observações clínicas/diagnósticas; ou intervenção não indicada; Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local/não invasiva indicada; ou limitar as atividades instrumentais apropriadas à idade da vida diária (ADL); Grau 3: grave/medicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida: a hospitalização/prolongamento da hospitalização indicou; desativar/limitar o ADL de autocuidado; Grau 4: conseqüências com risco de vida/intervenção urgente indicada; Grau 5: Morte relacionada ao AE. Múltiplas ocorrências de EAs em 1 indivíduo são contadas uma vez na maior nota.
Desde o início do tratamento do estudo até 135 dias (AES e AESI graves) ou 30 dias (todos os outros EAs) após a dose final de tratamento de estudo ou até o início da nova terapia sistêmica anticâncer (até 10 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

22 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

28 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

10 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO43328

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em RO7247669 600 mg

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