Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wielu terapii skojarzonych u pacjentów z czerniakiem (Morpheus-czerniak)

30 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie parasolowe fazy Ib/II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wielu terapii skojarzonych u pacjentów z czerniakiem (Morpheus-melanoma)

W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka kombinacji leczenia u pacjentów nieleczonych wcześniej immunoterapią raka (CIT) z resekcyjnym czerniakiem w stadium III (kohorta 1) oraz u uczestników z czerniakiem w stadium IV (kohorta 2). Badanie zaprojektowano z uwzględnieniem możliwości otwierania nowych grup terapeutycznych w miarę pojawiania się nowych metod leczenia, zamykania istniejących grup terapeutycznych, które wykazują minimalną aktywność kliniczną lub niedopuszczalną toksyczność, oraz modyfikowania populacji uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francja, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Włochy, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do Kohorty 1:

  • Stan sprawności ECOG (PS) równy 0 lub 1
  • Histologicznie potwierdzony resekcyjny czerniak stopnia III według AJCC-8 i brak historii przerzutów in-transit w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Sprawny i zaplanowany na CLND
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  • Dostępność reprezentatywnej próbki guza
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, ujemny wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) i ujemny całkowity wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia dla kohorty 1:

  • Czerniak soczewicowaty błony śluzowej, błony naczyniowej i akralnej
  • Czerniak z odległymi przerzutami
  • Historia przerzutów in-transit w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wcześniejsza radioterapia
  • Wcześniejsza immunoterapia, w tym przeciwciała terapeutyczne anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1 oraz inna systemowa terapia czerniaka
  • Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Znany niedobór odporności lub stany wymagające leczenia lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym lub przewidywane zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania
  • Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności

Kryteria włączenia do kohorty 2:

  • ECOG PS 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Potwierdzony histologicznie czerniak skóry stopnia IV (przerzuty) według AJCC-8
  • Progresja choroby w trakcie lub po co najmniej jednej, ale nie więcej niż dwóch liniach leczenia choroby przerzutowej
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  • Dostępność reprezentatywnej próbki guza
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, ujemny wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) i ujemny całkowity wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia dla kohorty 2:

  • Czerniak błony śluzowej i błony naczyniowej oka
  • Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Znany niedobór odporności lub stany wymagające leczenia lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym lub przewidywane zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania
  • Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do OUN
  • Czynne lub przebyte rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych/choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Niekontrolowany ból związany z guzem
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
  • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta 1: niwolumab + ipilimumab
Uczestnicy kohorty 1 w grupie leczonej niwolumabem i ipilimumabem będą otrzymywać leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) w 1. dniu każdego cyklu (długość cyklu 21 dni) do czasu zabiegu chirurgicznego lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Niwolumab
Niwolumab będzie podawany w dawce 3 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany w dawce 1 mg/kg dożylnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 1: + atezolizumab + tyragolumab
Uczestnicy z kohorty 1 w ramieniu z atezolizumabem i tyragolumabem będą otrzymywać leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) do czasu operacji lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany w dawce 1200 mg IV w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, RO5541267
Lek: Tyragolumab
Tyragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO7092284
Eksperymentalny: Kohorta 1: RO7247669 2100 mg
Uczestnicy z kohorty 1 w ramieniu RO7247669 otrzymają leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) do czasu operacji lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: RO7247669 2100 mg
RO7247669 będzie podawany w dawce 2100 mg przez infuzję IV dnia 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 1: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
Uczestnicy kohorty 1 w ramieniu RO7247669 plus tyragolumab będą otrzymywać leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) do czasu operacji lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Tyragolumab
Tyragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO7092284
Lek: RO7247669 2100 mg
RO7247669 będzie podawany w dawce 2100 mg przez infuzję IV dnia 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 2: RO7247669 2100 mg + tyragolumab
Uczestnicy kohorty 2 w grupie RO7247669 plus tyragolumab będą otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, zgodnie z ustaleniami badacza po zintegrowanej ocenie danych radiograficznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Lek: Tyragolumab
Tyragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO7092284
Lek: RO7247669 2100 mg
RO7247669 będzie podawany w dawce 2100 mg przez infuzję IV dnia 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 1: RO7247669 600 mg
Uczestnicy z kohorty 1 w ramieniu RO7247669 otrzymają leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) do czasu operacji lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: RO7247669 600 mg
RO7247669 będzie podawany w dawce 600 mg przez infuzję IV dnia 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 1: RO7247669 600 mg + tyragolumab
Uczestnicy kohorty 1 w ramieniu RO7247669 plus tyragolumab będą otrzymywać leczenie przez 2 cykle (6 tygodni) do czasu operacji lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: RO7247669 600 mg
RO7247669 będzie podawany w dawce 600 mg przez infuzję IV dnia 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Tyragolumab
Tyragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO7092284

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej (PRR) dla kohorty 1, zgodnie z niezależnym przeglądem patologicznym
Ramy czasowe: Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia)
PRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z patologiczną pełną odpowiedzią (PCR), patologiczną bliską pełną odpowiedzi (PNCR) i patologiczną częściową reakcją (PPR) określoną przez niezależny przegląd patologiczny. PCR zdefiniowano jako całkowity brak żywych komórek nowotworowych, PNCR jako> 0 do ≤ 10% żywotnych komórek nowotworowych, a PPR zdefiniowano jako> 10 do ≤ 50% żywotnych komórek nowotworowych w wyciętym węźle chłonnym. Uczestnicy z brakującą oceną odpowiedzi patologicznej lub braku patologicznego, w tym uczestnicy, którzy nie przystąpili do całkowitego rozwarstwienia węzłów chłonnych (CLND), zostali sklasyfikowani jako niereagowane. PRR obliczono dla każdego ramienia wraz z 95% przedziałami ufności (CIS) przy użyciu metody Clopper-Pearson. Obliczono różnicę w PRR między ramionami eksperymentalnymi a ramieniem kontrolnym, wraz z 95% cis przy użyciu metody WALD z korektą ciągłości.
Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia)
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla kohorty 2, zgodnie z ustaleniami badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 3,6 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzi (PR) w dwóch kolejnych przypadkach w odstępie ≥4 tygodni, jak określono przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałych, wersja 1.1 (reist V1.1). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej suma średnic, przy braku CR. Uczestnicy z brakującymi ocenami odpowiedzi lub braku odpowiedzi zostali sklasyfikowani jako osoby niereagujące. ORR obliczono dla każdego ramienia, wraz z 95% CI przy użyciu metody Clopper-Pearson.
Od randomizacji do około 3,6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PRR dla kohorty 1, zgodnie z lokalną oceną patologiczną
Ramy czasowe: Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia)
PRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z PCR, PNCR i PPR, zgodnie z lokalnym przeglądem patologicznym. PCR zdefiniowano jako całkowity brak żywych komórek nowotworowych, PNCR jako> 0 do ≤ 10% żywotnych komórek nowotworowych, a PPR zdefiniowano jako> 10 do ≤ 50% żywotnych komórek nowotworowych w wyciętym węźle chłonnym. Uczestnicy z brakującą oceną odpowiedzi patologicznej lub braku patologicznego, w tym uczestnicy, którzy nie udali się do CLND, zostali sklasyfikowani jako osoby niebędące respondentami. PRR obliczono dla każdego ramienia wraz z 95% cis przy użyciu metody Clopper-Pearson. Obliczono różnicę w PRR między ramionami eksperymentalnymi a ramieniem kontrolnym, wraz z 95% cis przy użyciu metody WALD z korektą ciągłości.
Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia)
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS) dla kohorty 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do postępu choroby, nawrotu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny nowotworu (do 22,51 miesięcy)
EFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do dowolnego z następujących zdarzeń (w zależności od tego, co się stanie): udokumentowany progresja choroby (PD), która wyklucza operację, jak oceniono przez badacza na recist v1.1, lokalne, regionalne lub odległe nawrót choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. PD = jako co najmniej 20% wzrost najmniejszej suma średnicy (SOD) zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą SOD w badaniu (w tym linia bazowa). Lokalny nawrót zdefiniowano jako odrastanie guza w odległości 2 cm od złoża nowotworowego pierwotnego zmiany; Regionalne nawrót jako każde węzłe lub nie-nodowe zmiany nowotworowe, które wynoszą> 2 cm od zmiany pierwotnej, ale nie poza regionalnym basenem węzłowym; Odległy nawrót jako każde nielokalne/nieregionalne nawrót. Uczestnicy bez nawrotu choroby, postępu lub śmierci w momencie analizy byli cenzurowani w momencie ostatniej oceny nowotworu. Do oszacowania mediany dla EFS zastosowano metodę Kaplana-Meiera, a 95% CIS skonstruowano metodą Brookmeyer i Crowley.
Od randomizacji do postępu choroby, nawrotu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny nowotworu (do 22,51 miesięcy)
Przeżycie bez nawrotów (RFS) dla kohorty 1
Ramy czasowe: Od operacji (zaplanowanej w 7. tygodniu) do pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny nowotworu (do 20,9 miesięcy)
RFS zdefiniowano jako czas od operacji do pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Powtarzające się choroby obejmują nawrót lokalny, regionalny lub odległy: lokalne nawrót zdefiniowano jako odrastanie guza w odległości 2 cm od złoża guza pierwotnej zmiany; Regionalne nawrót jako każde węzłe lub nie-nodowe zmiany nowotworowe, które są większe niż 2 cm od zmiany pierwotnej, ale nie są poza regionalnym basenem węzłowym; Odległy nawrót jako każde nielokalne/nieregionalne nawrót. Uczestnicy bez nawrotu choroby lub śmierci w momencie analizy byli ocenzurowani podczas ostatniej oceny guza. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania mediany dla RFS, a 95% CIS skonstruowano metodą Brookmeyer i Crowley.
Od operacji (zaplanowanej w 7. tygodniu) do pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny nowotworu (do 20,9 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) dla kohorty 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnio znany jako żywy (do 25 miesięcy)
OS został zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli w czasie analizy OS, byli ocenzurowani w ostatnim terminie, że byli znani, że żyli. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania mediany dla OS, 95% CIS skonstruowano metodą Brookmeyer i Crowley.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnio znany jako żywy (do 25 miesięcy)
Orr dla kohorty 1
Ramy czasowe: Przed operacją (do 6 tygodnia)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR, jak określono przez badacza zgodnie z recist v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej suma średnic, przy braku CR. Uczestnicy z brakującymi ocenami odpowiedzi lub braku odpowiedzi zostali sklasyfikowani jako osoby niereagujące. ORR obliczono dla każdego ramienia, wraz z 95% CI przy użyciu metody Clopper-Pearson. Obliczono różnicę w ORR między ramionami eksperymentalnymi a ramieniem kontrolnym, wraz z 95% cis przy użyciu metody WALD z korektą ciągłości.
Przed operacją (do 6 tygodnia)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES) i nasileniem AES określonych zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0 (NCI CTCAE v5.0) dla kohorty 1
Ramy czasowe: Od inicjacji leczenia badawczego do 135 dni (poważne AES i AEEI) lub 30 dni (wszystkie inne AE) po ostatecznej dawce badanego leczenia lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (do 5,6 miesięcy)
AE to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika dochodzenia klinicznego podawał produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. Nasilenie określono na NCI CTCAE v5.0 Klasa 1: łagodna; Bezobjawowe lub łagodne objawy; Tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne; lub interwencja nie wskazana; Klasa 2: umiarkowane; Wskazana minimalna, lokalna/nieinwazyjna interwencja; lub ograniczenie odpowiednich działań instrumentalnych życiowych (ADL); Stopień 3: Ciężki lub znaczący medycznie, ale nie natychmiast zagrażający życiu: wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie lub ograniczenie ADL samoopieki; Klasa 4: Wskazane konsekwencje zagrażające życiu lub pilna interwencja; Klasa 5: Śmierć związana z AE. Wiele wystąpień AE w tej samej kategorii w najgorszej (najwyższej) klasie NCIC-CTCAE dla jednostki jest liczone tylko raz.
Od inicjacji leczenia badawczego do 135 dni (poważne AES i AEEI) lub 30 dni (wszystkie inne AE) po ostatecznej dawce badanego leczenia lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (do 5,6 miesięcy)
Liczba uczestników z AES związanym z odpornością na stopień ≥ 3 dla kohorty 1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badań leczenia do 135 dni po ostatecznej dawce leczenia badanego (do 5,6 miesiąca)
AE był niezachwianym występowaniem medycznym u uczestnika dochodzenia klinicznego, podał produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objaw/choroba tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego, czy to uznany za związany z produktem badawczym. Zgłoszono uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z odpornością ≥ 3.
Od rozpoczęcia badań leczenia do 135 dni po ostatecznej dawce leczenia badanego (do 5,6 miesiąca)
Wskaźnik opóźnionej operacji z powodu AE związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia) do 40,1 tygodnia
Wskaźnik opóźnionej operacji z powodu AE związanych z leczeniem zdefiniowano jako odsetek uczestników, dla których operacja była opóźniona z powodu AE związanych z leczeniem przez ponad 2 tygodnie. AE było niezachwianym występowaniem medycznym u uczestników do badań klinicznych, podali produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objaw/choroba tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego, czy to uznany za związany z produktem badającym.
Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia) do 40,1 tygodnia
Czas trwania opóźnienia chirurgicznego z powodu AE związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia) do 40,1 tygodnia
Czas trwania opóźnienia operacji z powodu AE związanych z leczeniem obliczono na uczestnikach, dla których operacja była opóźniona z powodu AE związanych z leczeniem przez ponad 2 tygodnie. AE było niezachwianym występowaniem medycznym u uczestników do badań klinicznych, podali produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objaw/choroba tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego, czy to uznany za związany z produktem badającym.
Czas operacji (zaplanowany na 7 tygodnia) do 40,1 tygodnia
Wskaźniki powikłań chirurgicznych dla kohorty 1
Ramy czasowe: Podczas wizyty przerwania leczenia (tygodnia 13) i obserwacja operacji (6 miesięcy po operacji)
Powikłania chirurgiczne oceniono zgodnie z klasyfikacją chirurgiczną Clavien-Dindo. Wskaźniki powikłań dla każdej klasy zostały zgłoszone i ocenione dla uczestników, którzy przeszli CLND. Powikłania chirurgiczne według Clavien-Dindo można podzielić na następujące oceny: Stopień I: Wszelkie powikłania, które nie wymagają leczenia farmakologicznego lub interwencji chirurgicznych, endoskopowych i radiologicznych. Stopień II: Powikłania, które wymagają leczenia farmakologicznego lekami lub transfuzją krwi i całkowitym żywieniem pozajelitowym. Stopień III: Powikłania, które wymagają interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej z znieczuleniem ogólnym (stopniem IIIB) lub bez (stopnia IIIA). Klasa IV: powikłania zagrażające życiu wymagające zarządzania oddziałem intensywnej terapii (OIOM), które mogą być dysfunkcją pojedynczych narządów (stopień IVA) lub wieloosobiennych (klasy IVB). Klasa V: Komplikacje, które mogą spowodować śmierć uczestnika. Wartości zostały zaokrąglone do 2 cyfr dziesiętnych.
Podczas wizyty przerwania leczenia (tygodnia 13) i obserwacja operacji (6 miesięcy po operacji)
Przeżycie bez progresji (PFS) dla kohorty 2
Ramy czasowe: Od randomizacji/rejestracji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny guza (do 3,6 miesiąca)
PFS po randomizacji/rejestracji zdefiniowano jako czas od randomizacji/rejestracji do pierwszego wystąpienia postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpiło pierwsza), jak określono przez badacza zgodnie z recist v1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym wyjściowym) i/lub jednoznacznym postępie uszkodzeń nie docelowych i/lub dowolnej nowej zmiany. Uczestnicy bez udokumentowanego postępu choroby lub śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania mediany dla PFS, z 95% CIS skonstruowanym za pomocą metody Brookmeyer i Crowley.
Od randomizacji/rejestracji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci lub ostatniej oceny guza (do 3,6 miesiąca)
OS dla kohorty 2
Ramy czasowe: Od randomizacji/rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnio znany jako żywy (do 24,2 miesięcy)
OS został zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli w czasie analizy OS, byli ocenzurowani w ostatnim terminie, że byli znani, że żyli. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania mediany dla OS, z 95% CIS skonstruowanym za pomocą metody Brookmeyer i Crowley.
Od randomizacji/rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnio znany jako żywy (do 24,2 miesięcy)
Wskaźniki OS w określonych punktach czasowych dla kohorty 2
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6 i 12
OS został zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wskaźnik OS to procent uczestników, którzy byli wolni od wydarzeń dla systemu operacyjnego. Uczestnicy, którzy wciąż żyli w czasie analizy OS, byli ocenzurowani w ostatnim terminie, że byli znani, że żyli. Wskaźnik OS w określonych punktach czasowych oszacowano metodą Kaplana-Meiera, z 95% cis obliczonym na podstawie oszacowania Greenwooda dla wariancji.
Miesiące 3, 6 i 12
Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla kohorty 2
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanego lub do postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 3,6 miesiąca)
DOR został zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej odpowiedzi obiektywnej (OR) na postęp choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co wystąpiło pierwsza), zgodnie z badaczem, zgodnie z RECIST V1.1. Lub został zdefiniowany jako CR lub PR w dwóch kolejnych przypadkach w odstępie ≥ 4 tygodni, jak określono przez badacza zgodnie z recist V1.1. CR = Zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR = co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). Uczestnicy bez PD lub śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w momencie ostatniej oceny nowotworu. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania mediany dla DOR, z 95% CIS skonstruowanym przy użyciu metody Brookmeyer i Crowley.
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanego lub do postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 3,6 miesiąca)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) dla kohorty 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3,6 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników ze stabilną chorobą przez ≥ 12 tygodni lub CR lub PR, jak określono przez badacza zgodnie z recist V1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej suma średnic, przy braku CR. Stabilna choroba została zdefiniowana jako ani wystarczająca skurcz, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). DCR obliczono dla każdego ramienia leczenia, przy czym 95% CI oszacowano za pomocą dokładnej metody Cloppera-Pearsona.
Od randomizacji do 3,6 miesięcy
Liczba uczestników z AES i nasileniem AES określonym zgodnie z NCI CTCAE V5.0 dla kohorty 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badań leczenia do 135 dni (poważne AES i AEEI) lub 30 dni (wszystkie inne AE) po ostatecznej dawce badanego leczenia lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (do 10 miesięcy)
AE = każde niezdolne wystąpienie medyczne u uczestnika do badań klinicznych podał produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem, objawem/chorobą tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z produktem badawczym. Nasilenie określono na NCI CTCAE v5.0 Klasa 1: łagodna; objawy bezobjawowe/łagodne; Tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne; lub interwencja nie wskazana; Klasa 2: umiarkowane; Wskazana minimalna, lokalna/nieinwazyjna interwencja; lub ograniczenie odpowiednich działań instrumentalnych życiowych (ADL); Stopień 3: Ciężki/znaczący medycznie, ale nie natychmiast zagrażający życiu: wskazana hospitalizacja/wydłużenie hospitalizacji; Wyłączanie/ograniczenie ADL samoopieki; Klasa 4: Wskazana konsekwencje zagrażające życiu/pilna interwencja; Klasa 5: Śmierć związana z AE. Wiele wystąpień AE u 1 osoby są liczone raz w najwyższej klasie.
Od rozpoczęcia badań leczenia do 135 dni (poważne AES i AEEI) lub 30 dni (wszystkie inne AE) po ostatecznej dawce badanego leczenia lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (do 10 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO43328

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na RO7247669 600 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj