Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere behandlingskombinasjoner hos pasienter med melanom (morpheus-melanom)

30. juni 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere behandlingskombinasjoner hos pasienter med melanom (morpheus-melanom)

Denne studien vil evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til behandlingskombinasjoner hos kreftimmunterapi (CIT)-naive deltakere med resektabelt stadium III melanom (kohort 1) og hos deltakere med stadium IV melanom (kohort 2). Studien er designet med fleksibiliteten til å åpne nye behandlingsarmer etter hvert som nye behandlinger blir tilgjengelige, lukke eksisterende behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, og modifisere deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City Of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for kohort 1:

  • ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Histologisk bekreftet resektabelt stadium III melanom i henhold til AJCC-8 og ingen historie med in-transit metastaser i løpet av de siste 6 månedene
  • Passer og planlagt for CLND
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), og negativ total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ hepatitt C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohort 1:

  • Slimhinne, uveal og acral lentiginøst melanom
  • Fjernt metastasert melanom
  • Anamnese med in-transit-metastaser i løpet av de siste 6 månedene
  • Tidligere strålebehandling
  • Tidligere immunterapi, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, og annen systemisk terapi for melanom
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Kjent immunsvikt eller tilstander som krever behandling med systemisk immunsuppressiv medisin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt

Inkluderingskriterier for kohort 2:

  • ECOG PS på 0 eller 1
  • Forventet levealder >= 3 måneder, bestemt av etterforskeren
  • Histologisk bekreftet stadium IV (metastatisk) kutant melanom i henhold til AJCC-8
  • Sykdomsprogresjon under eller etter minst én men ikke mer enn to behandlingslinjer for metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), og negativ total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ hepatitt C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohort 2:

  • Slimhinne- og uveal melanom
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Kjent immunsvikt eller tilstander som krever behandling med systemisk immunsuppressiv medisin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser
  • Aktiv eller historie med karsinomatøs meningitt/leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1: Nivolumab + Ipilimumab
Kohort 1-deltakere i nivolumab pluss ipilimumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) på dag 1 i hver syklus (sykluslengde 21 dager) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab vil bli administrert i en dose på 3 mg/kg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab vil bli administrert i en dose på 1 mg/kg ved IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i atezolizumab pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq, RO5541267
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg
Kohort 1-deltakere i RO7247669-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
Legemiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 2-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
Legemiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg
Kohort 1-deltakere i RO7247669-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: RO7247669 600 mg
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: RO7247669 600 mg
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate (PRR) for kohort 1 som bestemt ved uavhengig patologisk gjennomgang
Tidsramme: Operasjonstid (planlagt i uke 7)
PRR ble definert som prosentandelen av deltakere med patologisk fullstendig respons (PCR), patologisk nær fullstendig respons (PNCR) og patologisk delvis respons (PPR) som bestemt ved en uavhengig patologisk gjennomgang. PCR ble definert som et fullstendig fravær av levedyktige tumorceller, PNCR som> 0 til ≤ 10% av levedyktige tumorceller, og PPR ble definert som> 10 til ≤ 50% av levedyktige tumorceller i den dissekerte lymfeknuten. Deltakere med manglende eller ingen patologisk responsvurdering, inkludert deltakere som ikke fortsatte med å fullføre lymfeknute-disseksjon (CLND), ble klassifisert som ikke-responderende. PRR ble beregnet for hver arm sammen med 95% konfidensintervaller (CIS) ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Forskjellen i PRR mellom eksperimentelle armer og kontrollarmen ble beregnet, sammen med 95% CI -er ved bruk av Wald -metoden med kontinuitetskorreksjon.
Operasjonstid (planlagt i uke 7)
Objektiv svarprosent (ORR) for kohort 2 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Fra randomisering til omtrent 3,6 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger ≥4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1). CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre, i fravær av CR. Deltakere med manglende eller ingen responsvurderinger ble klassifisert som ikke-responderte. ORR ble beregnet for hver arm, sammen med 95% CI-er ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Fra randomisering til omtrent 3,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PRR for kohort 1 som bestemt ved lokal patologisk vurdering
Tidsramme: Operasjonstid (planlagt i uke 7)
PRR ble definert som prosentandelen av deltakere med PCR, PNCR og PPR som bestemt av en lokal patologisk gjennomgang. PCR ble definert som et fullstendig fravær av levedyktige tumorceller, PNCR som> 0 til ≤ 10% av levedyktige tumorceller, og PPR ble definert som> 10 til ≤ 50% av levedyktige tumorceller i den dissekerte lymfeknuten. Deltakere med manglende eller ingen patologisk responsvurdering, inkludert deltakere som ikke fortsatte til CLND, ble klassifisert som ikke-responderende. PRR ble beregnet for hver ARM sammen med 95% CIS ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Forskjellen i PRR mellom eksperimentelle armer og kontrollarmen ble beregnet, sammen med 95% CI -er ved bruk av Wald -metoden med kontinuitetskorreksjon.
Operasjonstid (planlagt i uke 7)
Hendelsesfri overlevelse (EFS) for kohort 1
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, sykdomsgjennomgang eller død eller siste tumorvurdering (opptil 22,51 måneder)
EFS ble definert som tiden fra randomisering til noen av følgende hendelser (avhengig av hva som skjer først): dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som utelukker kirurgi, som vurdert av etterforsker per rekeist v1.1, lokal, regional eller fjern sykdomsresidighet eller død av enhver årsak. PD = som minst en 20% økning i minste sum av diameter (SOD) av mållesjoner, og tar som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). Lokal gjentakelse ble definert som tumorvekst innen 2 cm fra den primære lesjonens tumorseng; Regional tilbakefall som enhver nodal eller ikke-nodal tumorlesjoner som er> 2 cm fra den primære lesjonen, men ikke utover det regionale nodalbassenget; fjern gjentakelse som enhver ikke-lokal/ikke-regional gjentakelse. Deltakere uten tilbakefall av sykdommer, progresjon eller død på analysen ble sensurert på tidspunktet for den siste tumorvurderingen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median for EFS, og 95% CIS ble konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, sykdomsgjennomgang eller død eller siste tumorvurdering (opptil 22,51 måneder)
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) for kohort 1
Tidsramme: Fra operasjon (planlagt i uke 7) til først dokumentert tilbakefall av sykdommer eller død eller siste tumorvurdering (opptil 20,9 måneder)
RFS ble definert som tiden fra kirurgi til den første dokumenterte gjentakelsen av sykdom eller død fra enhver årsak. Gjentakende sykdom inkluderer lokal, regional eller fjern tilbakefall: lokal tilbakefall ble definert som tumorgjenvekst innen 2 cm fra den primære lesjonens tumorseng; Regional gjentakelse som enhver nodal eller ikke-nodal tumorlesjoner som er mer enn 2 cm fra den primære lesjonen, men ikke er utenfor det regionale nodalbassenget; fjern gjentakelse som enhver ikke-lokal/ikke-regional gjentakelse. Deltakere uten tilbakefall eller død på sykdommen på analysen ble sensurert ved den siste tumorvurderingen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median for RFS, og 95% CI ble konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra operasjon (planlagt i uke 7) til først dokumentert tilbakefall av sykdommer eller død eller siste tumorvurdering (opptil 20,9 måneder)
Total Survival (OS) for kohort 1
Tidsramme: Fra randomisering til død fra enhver årsak eller sist kjent for å være i live (opptil 25 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død fra enhver årsak. Deltakere som fremdeles var i live på tidspunktet for OS -analyse ble sensurert på siste dato de var kjent for å være i live. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median for OS, 95% CIS ble konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering til død fra enhver årsak eller sist kjent for å være i live (opptil 25 måneder)
ORR for kohort 1
Tidsramme: Før operasjonen (opp til uke 6)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre, i fravær av CR. Deltakere med manglende eller ingen responsvurderinger ble klassifisert som ikke-responderte. ORR ble beregnet for hver arm, sammen med 95% cis ved bruk av clopper-Pearson-metoden. Forskjellen i ORR mellom eksperimentelle armer og kontrollarmen ble beregnet, sammen med 95% CI -er ved bruk av Wald -metoden med kontinuitetskorreksjon.
Før operasjonen (opp til uke 6)
Antall deltakere med bivirkninger (AES) og alvorlighetsgraden av AE -er bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger, versjon 5.0 (NCI CTCAE V5.0) for kohort 1
Tidsramme: Fra igangsetting av studiebehandling opptil 135 dager (alvorlig AE-er og AESI) eller 30 dager (alle andre AE-er) etter den endelige dosen av studiebehandling eller inntil initiering av ny systemisk antikreftterapi (opptil 5,6 måneder)
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. Alvorlighetsgraden ble bestemt per NCI CTCAE V5.0 grad 1: mild; asymptomatiske eller milde symptomer; Bare kliniske/diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert; Grad 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrenser aldersprogrammet instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende: sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere eller begrense egenomsorg ADL; Grad 4: Livstruende konsekvenser eller presserende inngrep indikert; Grad 5: Død relatert til AE. Flere forekomster av AE-er i samme kategori på den verste (høyeste) NCIC-CTCAE-karakteren for en person telles bare en gang.
Fra igangsetting av studiebehandling opptil 135 dager (alvorlig AE-er og AESI) eller 30 dager (alle andre AE-er) etter den endelige dosen av studiebehandling eller inntil initiering av ny systemisk antikreftterapi (opptil 5,6 måneder)
Antall deltakere med immunrelatert AES-klasse ≥ 3 for kohort 1
Tidsramme: Fra igangsetting av studiebehandling opptil 135 dager etter den endelige dosen av studiebehandling (opptil 5,6 måneder)
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom/sykdom midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt, uansett om det anses som relatert til undersøkelsesproduktet. Deltakere med immunrelaterte bivirkninger Grad ≥ 3 ble rapportert.
Fra igangsetting av studiebehandling opptil 135 dager etter den endelige dosen av studiebehandling (opptil 5,6 måneder)
Frekvens av forsinket kirurgi på grunn av behandlingsrelaterte AES
Tidsramme: Operasjonstid (planlagt i uke 7) opp til 40,1 uker
Forsinket kirurgi på grunn av behandlingsrelaterte AE-er ble definert som prosentandelen av deltakerne som kirurgi ble forsinket på grunn av behandlingsrelaterte AE-er i mer enn 2 uker. En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltakere administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom/sykdom midlertidig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, enten det er ansett som relatert til undersøkelsesproduktet.
Operasjonstid (planlagt i uke 7) opp til 40,1 uker
Varighet av kirurgiforsinkelse på grunn av behandlingsrelaterte AES
Tidsramme: Operasjonstid (planlagt i uke 7) opp til 40,1 uker
Varighet av kirurgiforsinkelse på grunn av behandlingsrelaterte AE-er ble beregnet på deltakerne som operasjonen ble forsinket på grunn av behandlingsrelaterte AE-er i mer enn 2 uker. En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltakere administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom/sykdom midlertidig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, enten det er ansett som relatert til undersøkelsesproduktet.
Operasjonstid (planlagt i uke 7) opp til 40,1 uker
Kirurgiske komplikasjonsrater for årskull 1
Tidsramme: Ved avslutningsbesøk av behandling (uke 13) og oppfølging av kirurgi (6 måneder etter operasjonen)
Kirurgiske komplikasjoner ble scoret i henhold til den clavien-Dindo kirurgiske klassifiseringen. Komplikasjonsrater for hver karakter ble rapportert og scoret for deltakere som gjennomgikk CLND. De kirurgiske komplikasjonene i henhold til Clavien-Dindo kan klassifiseres i følgende karakterer: Grad I: Enhver komplikasjon som ikke trenger farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske intervensjoner. Grad II: Komplikasjoner som krever farmakologisk behandling med medisiner eller blodoverføringer og total parenteral ernæring. Grad III: Komplikasjoner som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon med (grad IIIB) eller uten (grad IIIA) generell anestesi. Grad IV: Livstruende komplikasjoner som krever intensivavdeling (ICU) -styring, som kan være enkeltorgan (grad IVA) eller multiorgan (grad IVB) dysfunksjon. Grad V: Komplikasjoner som kan forårsake en deltaker død. Verdiene er avrundet til 2 desimaler.
Ved avslutningsbesøk av behandling (uke 13) og oppfølging av kirurgi (6 måneder etter operasjonen)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering/påmelding til først dokumentert sykdomsprogresjon eller død eller siste tumorvurdering (opptil 3,6 måneder)
PFS etter randomisering/påmelding ble definert som tiden fra randomisering/påmelding til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som skjedde først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. PD ble definert som minst 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline) og/eller utvetydig progresjon av en ikke-mållesjon og/eller en hvilken som helst ny lesjon. Deltakere uten dokumentert sykdomsprogresjon eller død på analysen ble sensurert på dagen for den siste tumorvurderingen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median for PFS, med 95% CI-er konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering/påmelding til først dokumentert sykdomsprogresjon eller død eller siste tumorvurdering (opptil 3,6 måneder)
OS for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering/påmelding til død fra enhver årsak eller sist kjent for å være i live (opptil 24,2 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død fra enhver årsak. Deltakere som fremdeles var i live på tidspunktet for OS -analyse ble sensurert på siste dato de var kjent for å være i live. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median for OS, med 95% CI-er konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra randomisering/påmelding til død fra enhver årsak eller sist kjent for å være i live (opptil 24,2 måneder)
OS -priser på bestemte tidspunkter for kohort 2
Tidsramme: Måneder 3, 6 og 12
OS ble definert som tiden fra randomisering til død fra enhver årsak. OS -rate er prosentandel av deltakerne som var gratis for OS. Deltakere som fremdeles var i live på tidspunktet for OS -analyse ble sensurert på siste dato de var kjent for å være i live. OS-rate ved bestemte tidspunkter ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, med 95% CIS beregnet basert på Greenwoods estimat for variansen.
Måneder 3, 6 og 12
Responsens varighet (DOR) for kohort 2
Tidsramme: Tid fra første forekomst av en dokumentert eller til sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak (opptil 3,6 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (OR) til sykdomsprogresjon eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjedde først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. Eller ble definert som en CR eller PR ved to påfølgende anledninger ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR = forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR = minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). Deltakere uten PD eller død ved analyse ble sensurert på tidspunktet for siste tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere median for DOR, med 95% CI-er konstruert ved bruk av Brookmeyer & Crowley-metoden.
Tid fra første forekomst av en dokumentert eller til sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak (opptil 3,6 måneder)
Sykdomskontrollhastighet (DCR) for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering til 3,6 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med stabil sykdom i ≥ 12 uker eller en CR eller PR, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre, i fravær av CR. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for PD. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). DCR ble beregnet for hver behandlingsarm, med 95% CI-er estimert ved bruk av Clopper-Pearsons eksakte metode.
Fra randomisering til 3,6 måneder
Antall deltakere med AES og alvorlighetsgraden av AE -er bestemt i henhold til NCI CTCAE V5.0 for kohort 2
Tidsramme: Fra igangsetting av studiebehandling opp til 135 dager (alvorlig AE-er og AESI) eller 30 dager (alle andre AE-er) etter den endelige dosen av studiebehandling eller inntil initiering av ny systemisk anti-kreftbehandling (opptil 10 måneder)
En AE = enhver uhyggelig medisinsk forekomst i deltakeren i klinisk undersøkelse administrerte et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom/sykdom midlertidig assosiert med å bruke et undersøkelsesprodukt, uansett om det anses som relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke. Alvorlighetsgraden ble bestemt per NCI CTCAE V5.0 grad 1: mild; asymptomatiske/milde symptomer; Bare kliniske/diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert; Grad 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrenser aldersprogrammet instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: Alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende: sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere/begrense egenomsorg ADL; Grad 4: Livstruende konsekvenser/presserende intervensjon indikert; Grad 5: Død relatert til AE. Flere forekomster av AE -er hos 1 person telles en gang i høyeste klasse.
Fra igangsetting av studiebehandling opp til 135 dager (alvorlig AE-er og AESI) eller 30 dager (alle andre AE-er) etter den endelige dosen av studiebehandling eller inntil initiering av ny systemisk anti-kreftbehandling (opptil 10 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO43328

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere