Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere behandlingskombinasjoner hos pasienter med melanom (morpheus-melanom)

30. april 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere behandlingskombinasjoner hos pasienter med melanom (morpheus-melanom)

Denne studien vil evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til behandlingskombinasjoner hos kreftimmunterapi (CIT)-naive deltakere med resektabelt stadium III melanom (kohort 1) og hos deltakere med stadium IV melanom (kohort 2). Studien er designet med fleksibiliteten til å åpne nye behandlingsarmer etter hvert som nye behandlinger blir tilgjengelige, lukke eksisterende behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, og modifisere deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence St Johns Health Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra ; Servicio de Farmacia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for kohort 1:

  • ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Histologisk bekreftet resektabelt stadium III melanom i henhold til AJCC-8 og ingen historie med in-transit metastaser i løpet av de siste 6 månedene
  • Passer og planlagt for CLND
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), og negativ total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ hepatitt C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohort 1:

  • Slimhinne, uveal og acral lentiginøst melanom
  • Fjernt metastasert melanom
  • Anamnese med in-transit-metastaser i løpet av de siste 6 månedene
  • Tidligere strålebehandling
  • Tidligere immunterapi, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, og annen systemisk terapi for melanom
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Kjent immunsvikt eller tilstander som krever behandling med systemisk immunsuppressiv medisin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt

Inkluderingskriterier for kohort 2:

  • ECOG PS på 0 eller 1
  • Forventet levealder >= 3 måneder, bestemt av etterforskeren
  • Histologisk bekreftet stadium IV (metastatisk) kutant melanom i henhold til AJCC-8
  • Sykdomsprogresjon under eller etter minst én men ikke mer enn to behandlingslinjer for metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
  • Negativ HIV-test, negativ hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), og negativ total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ hepatitt C-virus (HCV) ved screening.

Ekskluderingskriterier for kohort 2:

  • Slimhinne- og uveal melanom
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Kjent immunsvikt eller tilstander som krever behandling med systemisk immunsuppressiv medisin, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser
  • Aktiv eller historie med karsinomatøs meningitt/leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1: Nivolumab + Ipilimumab
Kohort 1-deltakere i nivolumab pluss ipilimumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) på dag 1 i hver syklus (sykluslengde 21 dager) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Nivolumab vil bli administrert i en dose på 3 mg/kg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Ipilimumab vil bli administrert i en dose på 1 mg/kg ved IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i atezolizumab pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq, RO5541267
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg
Kohort 1-deltakere i RO7247669-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Kohort 2-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 2100 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg
Kohort 1-deltakere i RO7247669-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Kohort 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Kohort 1-deltakere i RO7247669 pluss tiragolumab-armen vil motta behandling i 2 sykluser (6 uker) frem til operasjon, eller til uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, avhengig av hva som inntreffer først.
RO7247669 vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate (pRR) for kohort 1 som bestemt av uavhengig patologisk gjennomgang
Tidsramme: Tidspunkt for operasjonen (uke 7)
pRR er definert som andelen deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR), patologisk nesten fullstendig respons (pnCR) og patologisk partiell respons (pPR) ved operasjonstidspunktet, bestemt av uavhengig patologisk gjennomgang.
Tidspunkt for operasjonen (uke 7)
Objektiv responsrate (ORR) for kohort 2
Tidsramme: Påmelding/randomisering inntil ca 5 år
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med >= 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Påmelding/randomisering inntil ca 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
pRR for kohort 1 som bestemt ved lokal patologisk vurdering
Tidsramme: Tidspunkt for operasjonen (uke 7)
pRR er definert som andelen deltakere med pCR, pnCR og pPR ved operasjonstidspunktet, bestemt av lokal patologisk vurdering.
Tidspunkt for operasjonen (uke 7)
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) for kohort 1
Tidsramme: Randomisering til sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi; tilbakefall av lokal, regional eller fjern sykdom; eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
EFS er definert som tiden fra randomisering til noen av følgende hendelser (avhengig av hva som inntreffer først): Sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, som vurdert av etterforskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Versjon 1.1 (RECIST v1.1); tilbakefall av lokal, regional eller fjern sykdom; eller død uansett årsak.
Randomisering til sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi; tilbakefall av lokal, regional eller fjern sykdom; eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) for kohort 1
Tidsramme: Kirurgi til første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
RFS er definert som tiden fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak.
Kirurgi til første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
Total overlevelse (OS) for kohort 1
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
Objektiv responsrate (ORR) for kohort 1
Tidsramme: Før operasjonen (opptil uke 6)
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, før operasjonen.
Før operasjonen (opptil uke 6)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser for kohort 1
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studien (ca. 5 år)
Grunnlinje til slutten av studien (ca. 5 år)
Prosentandel av deltakere med immunrelaterte bivirkninger for kohort 1
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Andel deltakere med immunrelaterte bivirkninger Grad >= 3 i løpet av de første 12 ukene.
Grunnlinje til uke 12
Hyppighet av forsinket kirurgi på grunn av behandlingsrelaterte uønskede hendelser for kohort 1
Tidsramme: Uke 8 til uke 9
Uke 8 til uke 9
Varighet av forsinket kirurgi på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger for kohort 1
Tidsramme: Uke 8 til uke 9
Uke 8 til uke 9
Kirurgiske komplikasjoner for kohort 1
Tidsramme: Uke 7 til og med oppfølging (opptil ca. 6 måneder)
Kirurgiske komplikasjonsrater i henhold til Clavien-Dindo kirurgisk klassifisering etter komplettering av lymfeknutedisseksjon (CLND).
Uke 7 til og med oppfølging (opptil ca. 6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for kohort 2
Tidsramme: Randomisering/registrering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
PFS etter randomisering/registrering, definert som tiden fra randomisering/registrering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Randomisering/registrering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
Total overlevelse (OS) for kohort 2
Tidsramme: Randomisering/registrering til død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
OS etter randomisering/registrering, definert som tiden fra randomisering/registrering til død uansett årsak.
Randomisering/registrering til død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
Total overlevelse (OS) på spesifikke tidspunkter for kohort 2
Tidsramme: Randomisering/registrering til død uansett årsak på bestemte tidspunkter (opptil ca. 5 år)
OS etter randomisering/registrering, definert som tiden fra randomisering/registrering til død uansett årsak.
Randomisering/registrering til død uansett årsak på bestemte tidspunkter (opptil ca. 5 år)
Varighet av respons (DOR) for kohort 2
Tidsramme: Første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
DOR er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først) (opptil ca. 5 år)
Sykdomskontroll for kohort 2
Tidsramme: Randomisering opptil ca. 5 år
Sykdomskontroll er definert som stabil sykdom i >= 12 uker eller en CR eller PR, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Randomisering opptil ca. 5 år
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser for kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studien (ca. 5 år)
Grunnlinje til slutten av studien (ca. 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på RO7247669 600 mg

3
Abonnere