Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van meerdere behandelingscombinaties bij patiënten met melanoom (Morpheus-melanoom)

30 juni 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II, open-label, multicenter, gerandomiseerd overkoepelend onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van meerdere behandelingscombinaties bij patiënten met melanoom (Morpheus-melanoom)

Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek evalueren van behandelingscombinaties bij kanker-immunotherapie (CIT)-naïeve deelnemers met resectabel stadium III melanoom (cohort 1) en bij deelnemers met stadium IV melanoom (cohort 2). De studie is ontworpen met de flexibiliteit om nieuwe behandelingsarmen te openen wanneer nieuwe behandelingen beschikbaar komen, bestaande behandelingsarmen te sluiten die minimale klinische activiteit of onaanvaardbare toxiciteit vertonen, en de deelnemerspopulatie aan te passen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • hopital de la Timone
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italië, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor cohort 1:

  • ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Histologisch bevestigd resectabel stadium III melanoom volgens AJCC-8 en geen voorgeschiedenis van metastasen tijdens het transport in de afgelopen 6 maanden
  • Fit en gepland voor CLND
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
  • Negatieve hiv-test, negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaamtest (HBsAb) en negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) en negatieve hepatitis C-virus (HCV) bij screening.

Uitsluitingscriteria voor cohort 1:

  • Mucosaal, uveaal en acraal lentigineus melanoom
  • Op afstand uitgezaaid melanoom
  • Geschiedenis van metastasen tijdens het transport in de afgelopen 6 maanden
  • Voorafgaande radiotherapie
  • Voorafgaande immunotherapie, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, en andere systemische therapie voor melanoom
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Bekende immunodeficiëntie of aandoeningen die behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie vereisen, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie

Inclusiecriteria voor cohort 2:

  • ECOG PS van 0 of 1
  • Levensverwachting >= 3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Histologisch bevestigd stadium IV (gemetastaseerd) huidmelanoom volgens AJCC-8
  • Ziekteprogressie tijdens of na ten minste één maar niet meer dan twee behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
  • Negatieve hiv-test, negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaamtest (HBsAb) en negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) en negatieve hepatitis C-virus (HCV) bij screening.

Uitsluitingscriteria voor cohort 2:

  • Mucosaal en oogmelanoom
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Bekende immunodeficiëntie of aandoeningen die behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie vereisen, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Symptomatische, onbehandelde of voortschrijdende CZS-metastasen
  • Actieve of voorgeschiedenis van carcinomateuze meningitis/leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort 1: Nivolumab + Ipilimumab
Cohort 1-deelnemers in de nivolumab plus ipilimumab-arm krijgen behandeling gedurende 2 cycli (6 weken) op dag 1 van elke cyclus (cyclusduur 21 dagen) tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab wordt toegediend in een dosis van 3 mg/kg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Cohort 1-deelnemers in de atezolizumab plus tiragolumab-arm zullen gedurende 2 cycli (6 weken) worden behandeld tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 1200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq, RO5541267
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab wordt toegediend in een dosis van 600 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284
Experimenteel: Cohort 1: RO7247669 2100 mg
Deelnemers van cohort 1 in de RO7247669-arm zullen gedurende 2 cycli (6 weken) worden behandeld tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 zal worden toegediend in een dosis van 2100 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Cohort 1-deelnemers in de RO7247669 plus tiragolumab-arm zullen gedurende 2 cycli (6 weken) worden behandeld tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab wordt toegediend in een dosis van 600 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284
Geneesmiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 zal worden toegediend in een dosis van 2100 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
Cohort 2-deelnemers in RO7247669 plus tiragolumab-arm zullen worden behandeld tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker na een geïntegreerde beoordeling van radiografische en biochemische gegevens, lokale biopsieresultaten (indien beschikbaar) en klinische status.
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab wordt toegediend in een dosis van 600 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284
Geneesmiddel: RO7247669 2100 mg
RO7247669 zal worden toegediend in een dosis van 2100 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 1: RO7247669 600 mg
Deelnemers van cohort 1 in de RO7247669-arm zullen gedurende 2 cycli (6 weken) worden behandeld tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: RO7247669 600 mg
RO7247669 zal worden toegediend in een dosis van 600 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
Cohort 1-deelnemers in de RO7247669 plus tiragolumab-arm zullen gedurende 2 cycli (6 weken) worden behandeld tot aan de operatie, of tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: RO7247669 600 mg
RO7247669 zal worden toegediend in een dosis van 600 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab wordt toegediend in een dosis van 600 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische responspercentage (PRR) voor cohort 1 zoals bepaald door onafhankelijke pathologische beoordeling
Tijdsspanne: Tijd van chirurgie (gepland in week 7)
PRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met pathologische volledige respons (PCR), pathologische bijna volledige respons (PNCR) en pathologische partiële respons (PPR) zoals bepaald door een onafhankelijke pathologische beoordeling. PCR werd gedefinieerd als een volledige afwezigheid van levensvatbare tumorcellen, PNCR als> 0 tot ≤ 10% van levensvatbare tumorcellen, en PPR werd gedefinieerd als> 10 tot ≤ 50% van de levensvatbare tumorcellen in de ontleed lymfeknoop. Deelnemers met ontbrekende of geen pathologische responsbeoordeling, inclusief deelnemers die niet zijn overgegaan tot volledige lymfeklierdissectie (CLND), werden geclassificeerd als niet-responders. PRR werd berekend voor elke arm samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) met behulp van de methode van de clopper-pearson. Het verschil in PRR tussen de experimentele armen en de controlearm werd berekend, samen met 95% CI's met behulp van de Wald -methode met continuïteitcorrectie.
Tijd van chirurgie (gepland in week 7)
Objectieve responspercentage (ORR) voor cohort 2 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 3,6 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden ≥4 weken uit elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST V1.1). CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters, in afwezigheid van Cr, nam. Deelnemers met ontbrekende of geen antwoordbeoordelingen werden geclassificeerd als niet-responders. ORR werd berekend voor elke arm, samen met 95% cis met behulp van de clopper-pearson-methode.
Van randomisatie tot ongeveer 3,6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PRR voor cohort 1 zoals bepaald door lokale pathologische beoordeling
Tijdsspanne: Tijd van chirurgie (gepland in week 7)
PRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met PCR, PNCR en PPR zoals bepaald door een lokale pathologische beoordeling. PCR werd gedefinieerd als een volledige afwezigheid van levensvatbare tumorcellen, PNCR als> 0 tot ≤ 10% van levensvatbare tumorcellen, en PPR werd gedefinieerd als> 10 tot ≤ 50% van de levensvatbare tumorcellen in de ontleed lymfeknoop. Deelnemers met ontbrekende of geen pathologische responsbeoordeling, inclusief deelnemers die niet doorgingen naar CLND, werden geclassificeerd als niet-responders. PRR werd berekend voor elke arm samen met 95% CI's met behulp van Clopper-Pearson-methode. Het verschil in PRR tussen de experimentele armen en de controlearm werd berekend, samen met 95% CI's met behulp van de Wald -methode met continuïteitcorrectie.
Tijd van chirurgie (gepland in week 7)
Event-Free Survival (EFS) voor cohort 1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, herhaling van ziekten of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 22,51 maanden)
EFS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie naar een van de volgende gebeurtenissen (wat zich eerst voordoet): gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die chirurgie uitsluit, zoals beoordeeld door onderzoeker per recist v1.1, lokale, regionale of verre ziektevaart of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD = als ten minste een toename van 20% in de kleinste som van de diameter (SOD) van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD op studie (inclusief baseline) verwijzen. Lokaal recidief werd gedefinieerd als tumorgroei binnen 2 cm van het tumorbed van de primaire laesie; regionaal recidief als nodale of niet-nodale tumorlaesies die> 2 cm van de primaire laesie zijn maar niet buiten het regionale knooppuntbekken; Verrezen op afstand als enig niet-lokale/niet-regionaal recidief. Deelnemers zonder ziekteherhaling, progressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd ten tijde van de laatste tumorbeoordeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor EFS te schatten, en 95% CIS werd gebouwd met behulp van Brookmeyer en Crowley-methode.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, herhaling van ziekten of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 22,51 maanden)
Terugvalvrije overleving (RFS) voor cohort 1
Tijdsspanne: Van chirurgie (gepland in week 7) tot eerste gedocumenteerde herhaling van ziekten of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 20,9 maanden)
RFS werd gedefinieerd als de tijd van een operatie tot de eerste gedocumenteerde herhaling van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Terugkerende ziekte omvat lokale, regionale of verre herhaling: lokaal recidief werd gedefinieerd als tumorgroei binnen 2 cm van het tumorbed van de primaire laesie; Regionaal recidief als nodale of niet-nodale tumorlaesies die meer dan 2 cm van de primaire laesie liggen, maar niet voorbij het regionale nodale bassin liggen; Verrezen op afstand als enig niet-lokale/niet-regionaal recidief. Deelnemers zonder ziekteverherking of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor RFS te schatten, en 95% CI's werden gebouwd met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Van chirurgie (gepland in week 7) tot eerste gedocumenteerde herhaling van ziekten of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 20,9 maanden)
Algemene overleving (OS) voor cohort 1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de dood door welke oorzaak dan ook of laatst bekend om te leven (tot 25 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van OS -analyse, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan ze bekend stonden dat ze in leven waren. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor OS te schatten, 95% CI's werden gebouwd met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Van randomisatie tot de dood door welke oorzaak dan ook of laatst bekend om te leven (tot 25 maanden)
Orr voor cohort 1
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de operatie (tot week 6)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters, in afwezigheid van Cr, nam. Deelnemers met ontbrekende of geen antwoordbeoordelingen werden geclassificeerd als niet-responders. ORR werd berekend voor elke arm, samen met 95% CI's met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Het verschil in ORR tussen de experimentele armen en de controlearm werd berekend, samen met 95% CI's met behulp van de WALD -methode met continuïteitcorrectie.
Voorafgaand aan de operatie (tot week 6)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) en de ernst van AE's bepaald volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor het National Cancer Institute voor bijwerkingen, versie 5.0 (NCI CTCAE V5.0) voor cohort 1
Tijdsspanne: Van het begin van de studiebehandeling tot 135 dagen (ernstige AES en AESI) of 30 dagen (alle andere AE's) na de laatste dosis studiebehandeling of tot de start van nieuwe systemische anti-kankertherapie (tot 5,6 maanden)
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Ernst werd bepaald volgens NCI CTCAE V5.0 Grade 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; Alleen klinische/diagnostische observaties; of interventie niet aangegeven; Grade 2: Matig; minimale, lokale/niet-invasieve interventie aangegeven; of beperkende leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3: Ernstige of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend: ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname aangegeven; zelfzorg ADL uitschakelen of beperken; Grade 4: Levensbedreigende gevolgen of aangegeven dringende interventie; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Meerdere gebeurtenissen van AE's in dezelfde categorie in de slechtste (hoogste) NCIC-CTCAE-kwaliteit voor een individu worden slechts één keer geteld.
Van het begin van de studiebehandeling tot 135 dagen (ernstige AES en AESI) of 30 dagen (alle andere AE's) na de laatste dosis studiebehandeling of tot de start van nieuwe systemische anti-kankertherapie (tot 5,6 maanden)
Aantal deelnemers met immuungerelateerde AES-kwaliteit ≥ 3 voor cohort 1
Tijdsspanne: Van het begin van de studiebehandeling tot 135 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (tot 5,6 maanden)
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom/ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksproduct. Deelnemers met immuungerelateerde bijwerkingen cijfer ≥ 3 werden gerapporteerd.
Van het begin van de studiebehandeling tot 135 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (tot 5,6 maanden)
Snelheid van vertraagde chirurgie als gevolg van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijd van chirurgie (gepland in week 7) tot 40,1 weken
Het percentage vertraagde chirurgie als gevolg van behandelingsgerelateerde AE's werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor wie een operatie werd vertraagd door behandelingsgerelateerde AE's gedurende meer dan 2 weken. Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een klinisch onderzoek die deelnemers een farmaceutisch product hebben toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom/ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksproduct, of het nu gaat om het onderzoeksproduct.
Tijd van chirurgie (gepland in week 7) tot 40,1 weken
Duur van chirurgie vertraging door behandelingsgerelateerde AE's
Tijdsspanne: Tijd van chirurgie (gepland in week 7) tot 40,1 weken
Duur van de chirurgie vertraging als gevolg van behandelingsgerelateerde AE's werd berekend op de deelnemers voor wie een operatie werd vertraagd door behandelingsgerelateerde AE's gedurende meer dan 2 weken. Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een klinisch onderzoek die deelnemers een farmaceutisch product hebben toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom/ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksproduct, of het nu gaat om het onderzoeksproduct.
Tijd van chirurgie (gepland in week 7) tot 40,1 weken
Chirurgische complicaties voor cohort 1
Tijdsspanne: Bij behandelingsbezoek (week 13) en de follow-up van de operatie (6 maanden na de operatie)
Chirurgische complicaties werden gescoord volgens de chirurgische classificatie van Clavien-Dindo. Complicatiepercentages voor elk cijfer werden gemeld en gescoord voor deelnemers die CLND ondergingen. De chirurgische complicaties volgens Clavien-Dindo kunnen worden ingedeeld in de volgende cijfers: graad I: elke complicatie die geen farmacologische behandeling of chirurgische, endoscopische en radiologische interventies nodig heeft. Grade II: Complicaties die farmacologische behandeling vereisen met geneesmiddelen of bloedtransfusies en totale parenterale voeding. Graad III: Complicaties die chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereisen met (graad IIIB) of zonder (graad IIIa) algemene anesthesie. Grade IV: levensbedreigende complicaties waarvoor intensive care-eenheid (ICU) management nodig is, dat kan zijn voor single orgel (graad IVA) of multiorgan (graad IVB) disfunctie. Grade V: Complicaties die de dood van een deelnemer kunnen veroorzaken. Waarden zijn afgerond op 2 decimale cijfers.
Bij behandelingsbezoek (week 13) en de follow-up van de operatie (6 maanden na de operatie)
Progression-Free Survival (PFS) voor cohort 2
Tijdsspanne: Van randomisatie/inschrijving tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 3,6 maanden)
PFS na randomisatie/inschrijving werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie/inschrijving tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich eerst voordeed), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, waarbij als verwijzing naar de kleinste SOD op de studie (inclusief baseline) en/of ondubbelzinnige progressie van een niet-doellesie en/of een nieuwe laesie werd verwijderd. Deelnemers zonder gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de dag van de laatste tumorbeoordeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor PFS te schatten, met 95% CIS gebouwd met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Van randomisatie/inschrijving tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden of laatste tumorbeoordeling (tot 3,6 maanden)
OS voor cohort 2
Tijdsspanne: Van randomisatie/inschrijving tot de dood door welke oorzaak dan ook of voor het laatst bekend om te leven (tot 24,2 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van OS -analyse, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan ze bekend stonden dat ze in leven waren. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor OS te schatten, met 95% CIS gebouwd met behulp van de Brookmeyer en Crowley-methode.
Van randomisatie/inschrijving tot de dood door welke oorzaak dan ook of voor het laatst bekend om te leven (tot 24,2 maanden)
OS -tarieven tegen specifieke tijdstippen voor cohort 2
Tijdsspanne: Maanden 3, 6 en 12
OS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook. OS -tarief is percentage deelnemers die evenementvrij waren voor OS. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van OS -analyse, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan ze bekend stonden dat ze in leven waren. OS-snelheid op specifieke tijdstippen werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met 95% CIS berekend op basis van de schatting van Greenwood voor de variantie.
Maanden 3, 6 en 12
Duur van de respons (DOR) voor cohort 2
Tijdsspanne: Tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde of naar ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3,6 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (OR) op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich eerst voordeed), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Of werd gedefinieerd als een CR of PR op twee opeenvolgende gelegenheden ≥ 4 weken uit elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR = verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doelwit of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod neemt, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD op de studie (inclusief baseline) werd verwijderd. Deelnemers zonder PD of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op het moment van de laatste tumorbeoordeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor DOR te schatten, met 95% CIS gebouwd met behulp van Brookmeyer & Crowley-methode.
Tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde of naar ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3,6 maanden)
Ziektecontrolesnelheid (DCR) voor cohort 2
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3,6 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een stabiele ziekte gedurende ≥ 12 weken of een CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters, in afwezigheid van Cr, nam. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toenemen om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD op de studie (inclusief baseline) werd verwijderd. DCR werd berekend voor elke behandelingsarm, met 95% CI's geschat door het gebruik van de exacte methode van Clopper-Pearson.
Van randomisatie tot 3,6 maanden
Aantal deelnemers met AE's en ernst van AE's bepaald volgens NCI CTCAE v5.0 voor cohort 2
Tijdsspanne: Van de start van studiebehandeling tot 135 dagen (ernstige AES en AESI) of 30 dagen (alle andere AE's) na de laatste dosis studiebehandeling of tot het begin van nieuwe systemische anti-kanker therapie (maximaal 10 maanden)
Een AE = elke ongewenste medische gebeurtenis bij de deelnemer aan klinische onderzoek heeft een farmaceutisch product toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken, symptoom/ziekte zijn die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksproduct, ongeacht of hij al dan niet wordt beschouwd in verband met het onderzoeksproduct. Ernst werd bepaald volgens NCI CTCAE V5.0 Grade 1: Mild; asymptomatische/milde symptomen; Alleen klinische/diagnostische observaties; of interventie niet aangegeven; Grade 2: Matig; minimale, lokale/niet-invasieve interventie aangegeven; of beperkende leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3: Ernstig/medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend: ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; zelfzorg ADL uitschakelen/beperken; Grade 4: Levensbedreigende gevolgen/dringende interventie aangegeven; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Meerdere gebeurtenissen van AE's in 1 persoon worden eenmaal geteld in de hoogste kwaliteit.
Van de start van studiebehandeling tot 135 dagen (ernstige AES en AESI) of 30 dagen (alle andere AE's) na de laatste dosis studiebehandeling of tot het begin van nieuwe systemische anti-kanker therapie (maximaal 10 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO43328

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren