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Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza delle combinazioni terapeutiche multiple nei pazienti con melanoma (morfeo-melanoma)

30 giugno 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni terapeutiche in pazienti con melanoma (morfeo-melanoma)

Questo studio valuterà l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica delle combinazioni di trattamento nei partecipanti naive all'immunoterapia del cancro (CIT) con melanoma resecabile in stadio III (coorte 1) e nei partecipanti con melanoma in stadio IV (coorte 2). Lo studio è progettato con la flessibilità di aprire nuovi bracci terapeutici non appena diventano disponibili nuovi trattamenti, chiudere i bracci terapeutici esistenti che dimostrano un'attività clinica minima o una tossicità inaccettabile e modificare la popolazione dei partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per la coorte 1:

  • Performance status ECOG (PS) di 0 o 1
  • Melanoma di stadio III resecabile confermato istologicamente secondo AJCC-8 e nessuna storia di metastasi in transito negli ultimi 6 mesi
  • Adatta e pianificata per CLND
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
  • Test HIV negativo, anticorpo di superficie dell'epatite B negativo (HBsAb) e test degli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) negativo e virus dell'epatite C negativo (HCV) allo screening.

Criteri di esclusione per la coorte 1:

  • Melanoma lentigginoso mucoso, uveale e acrale
  • Melanoma con metastasi a distanza
  • Storia di metastasi in transito negli ultimi 6 mesi
  • Precedente radioterapia
  • Immunoterapia precedente, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 e altra terapia sistemica per il melanoma
  • Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Immunodeficienza nota o condizioni che richiedono un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza

Criteri di inclusione per la coorte 2:

  • PS ECOG di 0 o 1
  • Aspettativa di vita>= 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
  • Melanoma cutaneo di stadio IV (metastatico) confermato istologicamente secondo AJCC-8
  • Progressione della malattia durante o dopo almeno una ma non più di due linee di trattamento per la malattia metastatica
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
  • Test HIV negativo, anticorpo di superficie dell'epatite B negativo (HBsAb) e test degli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) negativo e virus dell'epatite C negativo (HCV) allo screening.

Criteri di esclusione per la coorte 2:

  • Melanoma della mucosa e dell'uvea
  • Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Immunodeficienza nota o condizioni che richiedono un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Metastasi del SNC sintomatiche, non trattate o in progressione
  • Attivo o anamnesi di meningite carcinomatosa/malattia leptomeningea
  • Dolore incontrollato correlato al tumore
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
  • Ipercalcemia incontrollata o sintomatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte 1: Nivolumab + Ipilimumab
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio nivolumab più ipilimumab riceveranno il trattamento per 2 cicli (6 settimane) il giorno 1 di ogni ciclo (durata del ciclo 21 giorni) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Nivolumab
Nivolumab verrà somministrato alla dose di 3 mg/kg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab verrà somministrato alla dose di 1 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio atezolizumab più tiragolumab riceveranno un trattamento per 2 cicli (6 settimane) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, RO5541267
Droga: Tiragolumab
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7092284
Sperimentale: Coorte 1: RO7247669 2100 mg
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio RO7247669 riceveranno il trattamento per 2 cicli (6 settimane) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: RO7247669 2100 mg
RO7247669 verrà somministrato alla dose di 2100 mg mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 1: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio RO7247669 più tiragolumab riceveranno un trattamento per 2 cicli (6 settimane) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Tiragolumab
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7092284
Droga: RO7247669 2100 mg
RO7247669 verrà somministrato alla dose di 2100 mg mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 2: RO7247669 2100 mg + Tiragolumab
I partecipanti alla coorte 2 nel braccio RO7247669 più tiragolumab riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Droga: Tiragolumab
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7092284
Droga: RO7247669 2100 mg
RO7247669 verrà somministrato alla dose di 2100 mg mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 1: RO7247669 600 mg
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio RO7247669 riceveranno il trattamento per 2 cicli (6 settimane) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: RO7247669 600 mg
RO7247669 verrà somministrato alla dose di 600 mg per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 1: RO7247669 600 mg + Tiragolumab
I partecipanti alla coorte 1 nel braccio RO7247669 più tiragolumab riceveranno un trattamento per 2 cicli (6 settimane) fino all'intervento chirurgico o fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: RO7247669 600 mg
RO7247669 verrà somministrato alla dose di 600 mg per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Tiragolumab
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7092284

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica (PRR) per la coorte 1 determinata da revisione patologica indipendente
Lasso di tempo: Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7)
Il PRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta patologica completa (PCR), risposta patologica quasi completa (PNCR) e risposta parziale patologica (PPR) come determinata da una revisione patologica indipendente. La PCR è stata definita come una completa assenza di cellule tumorali vitali, PNCR da> 0 a ≤ 10% delle cellule tumorali vitali e la PPR è stata definita come> 10 a ≤ 50% delle cellule tumorali vitali nel linfonodo sezionato. I partecipanti con valutazione di risposta patologica mancante o assente, compresi i partecipanti che non hanno proceduto alla dissezione dei linfonodi completi (CLND), sono stati classificati come non responder. Il PRR è stato calcolato per ciascun braccio insieme a intervalli di confidenza al 95% (CIS) usando il metodo Clopper-Pearson. È stata calcolata la differenza nel PRR tra i bracci sperimentali e il braccio di controllo, insieme a IC al 95% usando il metodo Wald con correzione di continuità.
Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7)
Tasso di risposta obiettivo (ORR) per la coorte 2 come determinato dall'investigatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 3,6 mesi
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in due occasioni consecutive ≥4 settimane di distanza, come determinato dallo investigatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST V1.1). Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o di qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri, in assenza di CR. I partecipanti con valutazioni di risposta mancanti o nessuna sono stati classificati come non responder. ORR è stato calcolato per ciascun braccio, insieme a IC al 95% usando il metodo Clopper-Pearson.
Dalla randomizzazione fino a circa 3,6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PRR per la coorte 1 come determinato dalla valutazione patologica locale
Lasso di tempo: Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7)
Il PRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con PCR, PNCR e PPR determinati da una revisione patologica locale. La PCR è stata definita come una completa assenza di cellule tumorali vitali, PNCR da> 0 a ≤ 10% delle cellule tumorali vitali e la PPR è stata definita come> 10 a ≤ 50% delle cellule tumorali vitali nel linfonodo sezionato. I partecipanti con una valutazione di risposta patologica mancante o nessuna, compresi i partecipanti che non hanno proceduto a CLND, sono stati classificati come non responder. Il PRR è stato calcolato per ciascun braccio insieme a IC al 95% usando il metodo Clopper-Pearson. È stata calcolata la differenza nel PRR tra i bracci sperimentali e il braccio di controllo, insieme a IC al 95% usando il metodo Wald con correzione di continuità.
Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7)
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per la coorte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia, alla recidiva della malattia o alla morte o all'ultima valutazione del tumore (fino a 22,51 mesi)
L'EFS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione a uno dei seguenti eventi (qualunque cosa si verifichi per primo): Progressione della malattia documentata (PD) che preclude l'intervento chirurgico, come valutato dallo investigatore per RECIST V1.1, recidiva locale, regionale o distante di malattia o morte da qualsiasi causa. PD = come almeno un aumento del 20% della più piccola somma di diametro (SOD) di lesioni target, prendendo come riferimento alla SOD più piccola nello studio (compresa la linea di base). La ricorrenza locale è stata definita come ricrescita del tumore entro 2 cm dal letto tumorale della lesione primaria; recidiva regionale come qualsiasi lesione tumorale nodale o non nodale che si tratta> 2 cm dalla lesione primaria ma non al di là del bacino nodale regionale; recidiva lontana come qualsiasi ricorrenza non locale/non regionale. I partecipanti senza recidiva, progressione o morte al momento dell'analisi sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del tumore. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per EFS e il 95% di IC è stato costruito usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia, alla recidiva della malattia o alla morte o all'ultima valutazione del tumore (fino a 22,51 mesi)
Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS) per coorte 1
Lasso di tempo: Dall'intervento (programmato alla settimana 7) alla ricorrenza o alla morte della malattia documentata o all'ultima valutazione del tumore (fino a 20,9 mesi)
La RFS è stata definita come il tempo dall'intervento alla prima ricorrenza documentata di malattia o morte per qualsiasi causa. La malattia ricorrente comprende recidive locali, regionali o distanti: la recidiva locale è stata definita come ricrescita del tumore entro 2 cm dal letto tumorale della lesione primaria; recidiva regionale come qualsiasi lesione tumorale nodale o non nodale che si trovano a più di 2 cm dalla lesione primaria ma non oltre il bacino nodale regionale; recidiva lontana come qualsiasi ricorrenza non locale/non regionale. I partecipanti senza recidiva o morte al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima valutazione del tumore. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per la RFS e il 95% di IC è stato costruito usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dall'intervento (programmato alla settimana 7) alla ricorrenza o alla morte della malattia documentata o all'ultima valutazione del tumore (fino a 20,9 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) per coorte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa o ultimo noto per essere vivo (fino a 25 mesi)
L'OS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi del sistema operativo erano censurati all'ultima data che erano noti per essere vivi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per OS, l'IC al 95% è stato costruito usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa o ultimo noto per essere vivo (fino a 25 mesi)
Orr per coorte 1
Lasso di tempo: Prima dell'intervento (fino alla settimana 6)
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR, come determinato dall'investigatore secondo Recist V1.1. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri, in assenza di CR. I partecipanti con valutazioni di risposta mancanti o nessuna sono stati classificati come non responder. ORR è stato calcolato per ciascun braccio, insieme a IC al 95% usando il metodo Clopper-Pearson. È stata calcolata la differenza in ORR tra i bracci sperimentali e il braccio di controllo, insieme a IC al 95% usando il metodo Wald con correzione della continuità.
Prima dell'intervento (fino alla settimana 6)
Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) e gravità degli eventi avversi determinati secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi, versione 5.0 (NCI CTCAE V5.0) per coorte 1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni (eventi avversi gravi e AESI) o 30 giorni (tutti gli altri eventi avversi) dopo la dose finale del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia anti-cancro sistemica (fino a 5,6 mesi)
Un AE è un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che il partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. La gravità è stata determinata per NCI CTCAE V5.0 Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; Solo osservazioni cliniche/diagnostiche; o intervento non indicato; Grado 2: moderato; Intervento minimo, locale/non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali adatte all'età della vita quotidiana (ADL); Grado 3: grave o medico significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita: ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero in ospedale; disabilitare o limitare l'ADL di auto-cura; Grado 4: conseguenze potenzialmente letali o interventi urgenti; Grado 5: morte relativa ad AE. Si contano una sola volta nella peggiore (più alto) (più alto (più alto.
Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni (eventi avversi gravi e AESI) o 30 giorni (tutti gli altri eventi avversi) dopo la dose finale del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia anti-cancro sistemica (fino a 5,6 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi immuno-correlati ≥ 3 per coorte 1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni dopo la dose finale del trattamento dello studio (fino a 5,6 mesi)
Un AE era un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che il partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo/malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto investigativo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto investigativo. Sono stati riportati partecipanti con eventi avversi immuno-correlati ≥ 3.
Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni dopo la dose finale del trattamento dello studio (fino a 5,6 mesi)
Tasso di chirurgia ritardata a causa di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7) fino a 40,1 settimane
Il tasso di chirurgia ritardata a causa di eventi avversi correlati al trattamento è stato definito come la percentuale di partecipanti per i quali la chirurgia è stata ritardata a causa di eventi avversi correlati al trattamento per più di 2 settimane. Un AE era un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che i partecipanti hanno somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo/malattia temporalmente associato all'uso del prodotto sperimentale, sia considerato correlato al prodotto sperimentale.
Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7) fino a 40,1 settimane
Durata del ritardo di chirurgia a causa di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7) fino a 40,1 settimane
La durata del ritardo di chirurgia a causa di eventi avversi correlati al trattamento è stata calcolata sui partecipanti per i quali la chirurgia è stata ritardata a causa di eventi avversi legati al trattamento per più di 2 settimane. Un AE era un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che i partecipanti hanno somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo/malattia temporalmente associato all'uso del prodotto sperimentale, sia considerato correlato al prodotto sperimentale.
Tempo di chirurgia (programmato alla settimana 7) fino a 40,1 settimane
Tassi di complicanze chirurgiche per coorte 1
Lasso di tempo: All'interruzione del trattamento, visitare (settimana 13) e follow-up per la chirurgia (6 mesi dopo l'intervento chirurgico)
Le complicanze chirurgiche sono state valutate secondo la classificazione chirurgica di Clavien-Dindo. I tassi di complicanze per ogni grado sono stati segnalati e segnati per i partecipanti sottoposti a CLND. Le complicanze chirurgiche secondo Clavien-Dindo possono essere classificate nei seguenti gradi: Grado I: qualsiasi complicazione che non ha bisogno di un trattamento farmacologico o interventi chirurgici, endoscopici e radiologici. Grado II: complicanze che richiedono un trattamento farmacologico con farmaci o trasfusioni di sangue e nutrizione parenterale totale. Grado III: complicanze che richiedono un intervento chirurgico, endoscopico o radiologico con (Grado IIIB) o senza (grado IIIA) anestesia generale. Grado IV: complicanze potenzialmente letali che richiedono una gestione dell'unità di terapia intensiva (ICU), che può essere una singola disfunzione di organo (grado IVA) o multiorgan (grado IVB). Grado V: complicazioni che potrebbero causare la morte di un partecipante. I valori sono stati arrotondati a 2 cifre decimali.
All'interruzione del trattamento, visitare (settimana 13) e follow-up per la chirurgia (6 mesi dopo l'intervento chirurgico)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per coorte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione/iscrizione alla prima progressione della malattia documentata o alla morte o all'ultima valutazione del tumore (fino a 3,6 mesi)
PFS dopo randomizzazione/iscrizione è stato definito come il tempo dalla randomizzazione/iscrizione alla prima occorrenza della progressione o della morte della malattia da qualsiasi causa (a seconda di quale si è verificata prima), come determinato dallo investigatore secondo RECIST V1.1. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della SOD di lesioni target, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base) e/o una progressione inequivocabile di una lesione non target e/o qualsiasi nuova lesione. I partecipanti senza progressione o morte documentati al momento dell'analisi sono stati censurati al giorno dell'ultima valutazione del tumore. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per PFS, con IC al 95% costruito usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione/iscrizione alla prima progressione della malattia documentata o alla morte o all'ultima valutazione del tumore (fino a 3,6 mesi)
OS per coorte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione/iscrizione alla morte per qualsiasi causa o ultima noto per essere vivo (fino a 24,2 mesi)
L'OS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi del sistema operativo erano censurati all'ultima data che erano noti per essere vivi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per l'OS, con IC al 95% costruito utilizzando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione/iscrizione alla morte per qualsiasi causa o ultima noto per essere vivo (fino a 24,2 mesi)
Tariffe del sistema operativo in punti di tempo specifici per la coorte 2
Lasso di tempo: Mesi 3, 6 e 12
L'OS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Il tasso del sistema operativo è percentuale di partecipanti che erano eventi gratuiti per il sistema operativo. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi del sistema operativo erano censurati all'ultima data che erano noti per essere vivi. Il tasso di sistema operativo in punti temporali specifici è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, con IC al 95% calcolato in base alla stima di Greenwood per la varianza.
Mesi 3, 6 e 12
Durata della risposta (DOR) per coorte 2
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza di una progressione documentata o della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 3,6 mesi)
DOR è stato definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta oggettiva documentata (OR) alla progressione o alla morte della malattia da qualsiasi causa (a seconda di quale evento si è verificato per primo), come determinato dall'investigatore secondo Recist V1.1. O è stato definito come CR o PR in due occasioni consecutive ≥ 4 settimane di distanza, come determinato dall'investigatore secondo Recist V1.1. Cr = scomparsa di tutte le lesioni target o di eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR = almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di Cr. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). I partecipanti senza PD o morte al momento dell'analisi sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del tumore. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per DOR, con IC al 95% costruito usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Tempo dalla prima occorrenza di una progressione documentata o della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 3,6 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) per coorte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3,6 mesi
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con malattia stabile per ≥ 12 settimane o un CR o PR, come determinato dall'investigatore secondo RECIST V1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri, in assenza di CR. La malattia stabile è stata definita come un restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). Il DCR è stato calcolato per ciascun braccio di trattamento, con IC al 95% stimato attraverso l'uso del metodo esatto di Clopper-Pearson.
Dalla randomizzazione fino a 3,6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi e gravità degli eventi avversi determinati secondo NCI CTCAE V5.0 per coorte 2
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni (eventi avversi gravi e AESI) o 30 giorni (tutti gli altri eventi avversi) dopo la dose finale del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia anti-cancro sistemica (fino a 10 mesi)
Un AE = qualsiasi occorrenza medica spiacevole nel partecipante alle indagini cliniche ha somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale, sintomo/malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto sperimentale, sia considerato o meno considerato correlato al prodotto sperimentale. La gravità è stata determinata per NCI CTCAE V5.0 Grado 1: lieve; sintomi asintomatici/lievi; Solo osservazioni cliniche/diagnostiche; o intervento non indicato; Grado 2: moderato; Intervento minimo, locale/non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali adatte all'età della vita quotidiana (ADL); Grado 3: grave/medico significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita: ospedalizzazione/prolungamento del ricovero in ospedale; disabilitare/limitare ADL di auto-cura; Grado 4: conseguenze potenzialmente letali/intervento urgente indicato; Grado 5: morte relativa ad AE. Le occorrenze multiple di eventi avversi in 1 individuo vengono contati una volta al massimo grado.
Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 135 giorni (eventi avversi gravi e AESI) o 30 giorni (tutti gli altri eventi avversi) dopo la dose finale del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia anti-cancro sistemica (fino a 10 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO43328

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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