低血管性血友病因子水平患者的遗传背景 (LOVMIC)

尽管在大量 VWF 水平降低的个体中没有 VWF 基因突变，并且也缺乏对相关机制的了解，但本研究试图确定以下目标：

• 评估低 VWF 水平困境的遗传背景并鉴定与降低的 VWF 水平相关的 VWF 基因之外的基因。
• 评估候选变异与患者出血表现之间的相关性。

学习规划：

非药物干预全国单中心研究。 发起人：Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 协调中心和患者招募单位：全科医学部 - 止血和血栓形成 - Angelo Bianchi Bonomi 血友病和血栓形成中心

地点：门诊

研究人群将从转诊到 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic 医院的 A. Bianchi Bonomi 血友病和血栓形成中心的转诊成年患者/健康对照中选择。

招聘方式：

选定的患者（根据以前的实验室结果）将被中心的医生通过电话邀请参加研究。 此外，正常对照（与患者年龄和性别匹配）将被纳入研究。 关于健康对照的数据将从可用的公共数据库中获得，或通过对从 A. Bianchi Bonomi 血友病和血友病中心选择的正常受试者收集的样本的评估获得。

登记、访问和血样采集：

在患者同意参与研究并签署知情同意书后，将采集 3 管（每管 3.5 ml）血样用于进行 VWD 相关的实验室检查（VWF 抗原（VWF:Ag）、VWF ristocetin 辅助因子（ VWF:RCo)、因子 VIII 凝血分析 (FVIII:C)) 和全外显子组测序 (WES)。 此外，常规临床检查将由专科医生根据病例报告表（CRF）进行，以收集有关年龄、性别、血型和临床表现的数据，包括国际血栓形成和止血学会出血评估工具（ ISTH-蝙蝠）。

基因分析：

• 将使用 QIAGEN 的自动化仪器提取基因组 DNA，该仪器位于 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic 医院的中央遗传实验室
• WES 将在 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policclinic 医院的中央基因实验室使用 NextSeq 2000 仪器对所有样本进行。
• 在病例和对照中都将按照相同的策略分析数据。 首先，将评估 VWF 基因。 然后，分析将扩展到先前描述为与 VWF 水平变化相关的其他基因。 最后，将考虑外显子组数据。
• 将评估 VWF 水平和候选变体之间的关联。
• 所有分析都将考虑变体的次要等位基因频率 (MAF)、年龄、性别、ABO 以控制混杂。