Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Background genetico di pazienti con bassi livelli di fattore Von Willebrand (LOVMIC)

5 giugno 2026 aggiornato da: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Nuovi approfondimenti sul background genetico dei pazienti con bassi livelli di fattore Von Willebrand utilizzando il sequenziamento di nuova generazione

La malattia di Von Willebrand (VWD) è causata da difetti quantitativi o qualitativi di von Willebrand (VWF) ed è la più comune malattia emorragica ereditaria con una prevalenza stimata di circa l'1% nella popolazione generale. Secondo diverse linee guida, i pazienti con una lieve riduzione quantitativa del VWF (30-50 IU/dL) dovrebbero essere etichettati come "basso VWF". Quantitativamente, i difetti del VWF rappresentano quasi il 75% di tutti i casi di VWD e, tra questi, il VWF basso sembra essere la forma più comune. Studi su pazienti con VWD hanno riportato solo circa il 50% di mutazioni di VWF in casi di VWF basso, indicando che alcuni possibili geni al di fuori del gene VWF potrebbero essere responsabili dei bassi livelli di VWF. Ad oggi, utilizzando lo studio di associazione genome-wide (GWAS) più di 19 loci non VWF (come il sistema di gruppi sanguigni ABO, Stabilin 2, Scavenger Receptor Class A Member 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M, ecc.) sono stati identificati per essere associati ai livelli di VWF. I geni identificati sono correlati a diversi meccanismi del ciclo di vita del VWF come la sintesi, la secrezione, la glicosilazione o la clearance. Nonostante l'importanza del background genetico dei bassi livelli di VWF per comprenderne l'eziologia, questo problema non è ancora ben studiato. Pertanto, lo studio LOVMIC (Low VWF Milan Cohort) è progettato per rispondere ad alcune domande senza risposta nei pazienti con VWF basso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante l'assenza di mutazione nel gene VWF in un numero significativo di individui con livelli ridotti di VWF e anche la mancanza di conoscenza dei meccanismi responsabili, questo studio ha cercato di determinare i seguenti obiettivi:

  • Valutazione del background genetico del dilemma del basso livello di VWF e identificazione del gene o dei geni al di fuori del gene VWF associato a livelli ridotti di VWF.
  • Valutare la correlazione tra varianti candidate e manifestazioni emorragiche dei pazienti.

Disegno dello studio:

Studio monocentrico nazionale interventistico non farmacologico. Ente promotore: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Centro di coordinamento e unità di reclutamento pazienti: Dipartimento di Medicina Generale - Emostasi e Trombosi - Centro Emofilia e Trombosi Angelo Bianchi Bonomi

Ambiente: ambulatorio

La popolazione in studio sarà selezionata tra i pazienti adulti/controlli sani inviati al Centro Emofilia e Trombosi A. Bianchi Bonomi del Policlinico Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore.

Metodo di reclutamento:

I pazienti selezionati (sulla base dei precedenti risultati di laboratorio) saranno invitati a partecipare allo studio dai medici del centro tramite telefonate. Inoltre, verranno arruolati nello studio controlli normali (corrispondenti per età e sesso ai pazienti). I dati relativi ai controlli sani saranno ottenuti o dal database pubblico disponibile o ottenuti dalla valutazione dei campioni raccolti dai soggetti normali che sono stati selezionati dal Centro Emofilia e Trombosi A. Bianchi Bonomi.

Arruolamento, visita e prelievo di campioni di sangue:

Dopo l'accordo dei pazienti per la partecipazione allo studio e la firma del consenso informato, verranno raccolte 3 provette (ciascuna da 3,5 ml) del campione di sangue per l'esecuzione di test di laboratorio correlati alla VWD (antigene VWF (VWF:Ag), cofattore ristocetina VWF ( VWF:RCo), saggio di coagulazione del fattore VIII (FVIII:C)) e sequenziamento dell'intero esoma (WES). Inoltre, un esame clinico di routine sarà effettuato da medici specializzati, secondo un Case Report Form (CRF) per raccogliere i dati relativi a età, sesso, gruppo sanguigno e manifestazioni cliniche, incluso lo strumento di valutazione dell'emorragia della Società internazionale per la trombosi e l'emostasi ( ISTH-BAT).

Analisi genetica:

  • Il DNA genomico sarà estratto utilizzando lo strumento automatizzato di QIAGEN disponibile presso il laboratorio genetico centrale presso il Policlinico della Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore
  • La WES sarà eseguita su tutti i campioni utilizzando lo strumento NextSeq 2000 nel laboratorio genetico centrale presso l'ospedale Policlinico della Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore.
  • I dati saranno analizzati seguendo la stessa strategia sia nei casi che nei controlli. In primo luogo, verrà valutato il gene VWF. Quindi, l'analisi sarà estesa agli altri geni precedentemente descritti come correlati alle variazioni del livello di VWF. Infine, verranno considerati i dati dell'esoma.
  • Verrà valutata l'associazione tra i livelli di VWF e le varianti candidate.
  • Tutte le analisi saranno eseguite considerando la frequenza dell'allele minore (MAF), l'età, il sesso, l'ABO delle varianti per controllare il confondimento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

254

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti:

  • Pazienti adulti a cui è stato diagnosticato un "basso VWF" e hanno VWF:Ag e/o VWF:RCo tra 30-50 UI/dL con un rapporto di VWF:RCo/VWF:Ag > 0,6.
  • Soggetti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio secondo la Dichiarazione di Helsinki

Criteri di inclusione per controlli sani:

  • Soggetti sani senza disturbi emorragici noti e con risultati negativi allo screening della trombofilia
  • Soggetti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio secondo la Dichiarazione di Helsinki

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte
  • Pazienti con sindrome della malattia di von Willebrand acquisita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VWF basso
Nei pazienti con bassi livelli di VWF, verrà eseguito il sequenziamento dell'intero esoma per identificare possibili varianti nel gene VWF o in altri geni associati a ridotti livelli plasmatici di VWF. Inoltre, verrà eseguito uno studio di correlazione tra le varianti identificate ei sintomi emorragici dei pazienti.
Test diagnostico: Sequenziamento dell'intero esoma
Il Whole Exome Sequencing (WES), come test genetico completo, verrà utilizzato per identificare i cambiamenti nel DNA di un paziente che sono causali o correlati ai bassi livelli di VWF del paziente.
Altro: Controlli sani
Nei controlli sani, gli investigatori analizzeranno il sequenziamento dell'intero esoma per includere le varianti che non sono presenti nei controlli sani o sono presenti ma con una frequenza significativamente inferiore rispetto ai pazienti.
Test diagnostico: Sequenziamento dell'intero esoma
Il Whole Exome Sequencing (WES), come test genetico completo, verrà utilizzato per identificare i cambiamenti nel DNA di un paziente che sono causali o correlati ai bassi livelli di VWF del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Varianti genetiche nel gene VWF o altri geni associati a bassi livelli plasmatici di VWF
Lasso di tempo: 8 mesi dall'inizio del progetto

Più di 19 geni diversi sono stati identificati da studi di associazione genome-wide che influenzano i livelli plasmatici di VWF. Questi geni (oltre a VWF) includono STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4, OR13C5/NIPSNAP, DAB2IP, C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 e ARSA. Alcuni studi hanno mostrato un'associazione tra varianti specifiche con una frequenza allelica minore (MAF) > 10% e la riduzione dei livelli di VWF o dei sintomi clinici gravi nei pazienti con VWD.

Come risultato primario, il sequenziamento dell'intero esoma sarà effettuato in 300 soggetti (150 pazienti e 150 controlli sani) per identificare le varianti nel gene VWF o nei suddetti geni o alcuni nuovi geni che sono associati a ridotti livelli di VWF nel plasma.
8 mesi dall'inizio del progetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra la presentazione del sanguinamento e le varianti identificate in pazienti con VWF basso
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del progetto
Come secondo risultato, verrà valutata l'associazione tra le potenziali varianti identificate e le manifestazioni di sanguinamento del paziente. L'ISTH-BAT viene utilizzato per quantificare i sintomi di sanguinamento.
12 mesi dopo l'inizio del progetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Investigatori

  • Investigatore principale: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2392

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati, inclusi l'esposizione e gli esiti, saranno raccolti sulla base di un Case report form (CRF) e successivamente riportati su un database informatico. Ogni processo per promuovere la qualità dei dati sarà garantito. In particolare, l'inserimento e la correzione dei dati saranno eseguiti dal ricercatore principale (PI) o dai ricercatori designati dal PI e tutti i dati saranno archiviati in modo sicuro per garantire la completa pseudonimizzazione. L'inserimento di tutti i dati nella CRF e nel database informatico sarà eseguito in modo corretto ed accurato secondo la documentazione di partenza (referti e cartelle cliniche). In caso di mancanza di dati, verrà fornita una precisa motivazione (non disponibile/non richiesta al paziente).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fattore Von Willebrand basso

Prove cliniche su Sequenziamento dell'intero esoma

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi