Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk baggrund for patienter med lave Von Willebrand-faktorniveauer (LOVMIC)

5. juni 2026 opdateret af: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Ny indsigt i den genetiske baggrund for patienter med lave Von Willebrand-faktorniveauer ved hjælp af næste generations sekvensering

Von Willebrands sygdom (VWD) er forårsaget af enten kvantitative eller kvalitative von Willebrand (VWF) defekter og er den mest almindelige arvelige blødningssygdom med en estimeret prævalens på omkring 1 % i den generelle befolkning. Ifølge flere retningslinjer skal patienter med en mild kvantitativ reduktion i VWF (30-50 IE/dL) mærkes som "lav VWF". Kvantitativt tegner VWF-defekter sig for næsten 75 % af alle tilfælde med VWD, og ​​blandt dem synes lav VWF at være den mest almindelige form. Undersøgelser af patienter med VWF rapporterede kun omkring 50 % VWF-mutationer i lav VWF-tilfælde, hvilket indikerer, at nogle mulige gener uden for VWF-genet kan være ansvarlige for de lave VWF-niveauer. Til dato, ved hjælp af genom-wide association study (GWAS) mere end 19 ikke-VWF loci (såsom ABO blodgruppesystem, Stabilin 2, Scavenger Receptor Class A Member 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M, etc.) blev identificeret at være forbundet med VWF-niveauer. De identificerede gener er relateret til forskellige mekanismer i VWF-livscyklussen, såsom syntese, sekretion, glycosylering eller clearance. På trods af vigtigheden af ​​den genetiske baggrund af lave VWF-niveauer for at forstå dets ætiologi, er dette spørgsmål endnu ikke godt undersøgt. Derfor er Low VWF Milan Cohort (LOVMIC) undersøgelsen designet til at løse nogle ubesvarede spørgsmål hos patienter med lav VWF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af fraværet af mutation i VWF-genet i et betydeligt antal individer med reducerede VWF-niveauer og også manglen på viden om de ansvarlige mekanismer, forsøgte denne undersøgelse at bestemme følgende mål:

  • Evaluering af den genetiske baggrund for lavt VWF-niveau dilemma og identifikation af genet/genet uden for VWF-genet, der er forbundet med nedsatte VWF-niveauer.
  • Evaluering af sammenhængen mellem kandidatvarianter og patienters blødningsmanifestationer.

Studere design:

Ikke-farmakologisk interventionel national monocentrisk undersøgelse. Promotor: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Koordinerende center og patientrekrutteringsenhed: Institut for Almen Medicin - Hæmostase og trombose - Angelo Bianchi Bonomi Hæmofili og trombosecenter

Ramm: ambulatorium

Undersøgelsespopulationen vil blive udvalgt blandt voksne patienter/raske kontrolpersoner, der henvises til A. Bianchi Bonomi Hæmophilia and Thrombosis Center i Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic hospitalet.

Rekrutteringsmetoder:

Udvalgte patienter (baseret på de tidligere laboratorieresultater) vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​læger på centret gennem telefonopkald. Normale kontroller (alder og køn matchet med patienter) vil også blive indskrevet i undersøgelsen. Data vedrørende de raske kontroller vil enten blive indhentet fra den tilgængelige offentlige database eller opnået ved evaluering af indsamlede prøver fra de normale forsøgspersoner, som er blevet udvalgt af A. Bianchi Bonomi Hæmophilia and Thrombosis Center.

Tilmelding, besøg og indsamling af blodprøver:

Efter at patienterne har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke, vil 3 rør (hver 3,5 ml) af blodprøven blive indsamlet til udførelse af VWD-relaterede laboratorietests (VWF-antigen (VWF:Ag), VWF-ristocetin-kofaktor ( VWF:RCo), Faktor VIII koagulationsassay (FVIII:C)) og Whole-exome sekventering (WES). Derudover vil en rutinemæssig klinisk undersøgelse blive udført af specialiserede læger i henhold til en Case Report Form (CRF) for at indsamle data vedrørende alder, køn, blodgruppe og kliniske manifestationer, herunder International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool ( ISTH-BAT).

Genetisk analyse:

  • Genomisk DNA vil blive ekstraheret ved hjælp af det automatiserede instrument fra QIAGEN tilgængeligt i det centrale genetiske laboratorium på Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic hospitalet
  • WES vil blive udført på alle prøver ved hjælp af NextSeq 2000 instrument i det centrale genetiske laboratorium på Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic hospitalet.
  • Data vil blive analyseret efter samme strategi i både tilfælde og kontroller. Først vil VWF-genet blive evalueret. Derefter vil analysen blive udvidet til de andre gener, der tidligere blev beskrevet som relateret til VWF-niveauvariationer. Til sidst vil exome-data blive taget i betragtning.
  • Sammenhængen mellem VWF-niveauer og kandidatvarianter vil blive vurderet.
  • Alle analyser vil blive udført under hensyntagen til varianternes mindre allelfrekvens (MAF), alder, køn, ABO til kontrol for confounding.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

254

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter:

  • Voksne patienter, som blev diagnosticeret med "lav VWF" og har VWF:Ag og/eller VWF:RCo mellem 30-50 IE/dL med et forhold på VWF:RCo/VWF:Ag > 0,6.
  • Forsøgspersoner, der har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i henhold til Helsinki-erklæringen

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

  • Raske forsøgspersoner uden kendte blødningsforstyrrelser og med negative resultater af screening for trombofili
  • Forsøgspersoner, der har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i henhold til Helsinki-erklæringen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinde
  • Patienter med erhvervet von Willebrands sygdomssyndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lav VWF
Hos patienter med lave VWF-niveauer vil hel-eksom-sekventering blive udført for at identificere mulige varianter i VWF-genet eller andre gener, der er forbundet med reducerede VWF-plasmaniveauer. Endvidere vil der blive udført en sammenhængsundersøgelse mellem identificerede varianter og patienters blødningssymptomer.
Diagnostisk test: Hel-eksom-sekventering
Whole Exome Sequencing (WES), som en omfattende genetisk test, vil blive brugt til at identificere ændringer i en patients DNA, der er forårsagende eller relateret til patientens lave VWF-niveauer.
Andet: Sund kontrol
I raske kontroller vil efterforskerne analysere hel-eksom-sekventeringen for at inkludere de varianter, der enten ikke er til stede i raske kontroller eller er til stede, men med en signifikant lavere frekvens end patienterne.
Diagnostisk test: Hel-eksom-sekventering
Whole Exome Sequencing (WES), som en omfattende genetisk test, vil blive brugt til at identificere ændringer i en patients DNA, der er forårsagende eller relateret til patientens lave VWF-niveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske varianter i VWF-genet eller andre gener forbundet med lave VWF-plasmaniveauer
Tidsramme: 8 måneder efter projektstart

Mere end 19 forskellige gener er blevet identificeret af genom-dækkende associationsundersøgelser, der påvirker plasma VWF-niveauer. Disse gener (udover VWF) inkluderer STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4, OR2NIPSNAP5, C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 og ARSA. Nogle undersøgelser viste en sammenhæng mellem specifikke varianter med en mindre allelfrekvens (MAF) > 10 % og reduktionen af ​​VWF-niveauer eller alvorlige kliniske symptomer hos patienter med VWD.

Som et primært resultat vil hel-eksom-sekventering blive udført i 300 forsøgspersoner (150 patienter og 150 raske kontroller) for at identificere varianter enten i VWF-genet eller de førnævnte gener eller nogle nye gener, der er forbundet med reducerede VWF-niveauer i plasma.
8 måneder efter projektstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem blødningspræsentationen og identificerede varianter hos patienter med lav VWF
Tidsramme: 12 måneder efter projektets start
Som det andet resultat vil sammenhængen mellem de identificerede potentielle varianter og patientens blødningsmanifestationer blive evalueret. ISTH-BAT bruges til at kvantificere blødningssymptomer.
12 måneder efter projektets start

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

11. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2026

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2392

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Alle data, inklusive eksponering og resultater, vil blive indsamlet baseret på en Case report form (CRF), og derefter vil de blive rapporteret på en computerdatabase. Hver proces til fremme af datakvalitet vil blive garanteret. Især vil dataindsættelse og korrektion blive udført af hovedefterforskeren (PI) eller af de efterforskere, der er udpeget af PI, og alle data vil blive opbevaret sikkert for at sikre fuldstændig pseudonymisering. Indsættelsen af ​​alle data i CRF og computerdatabasen vil blive udført korrekt og nøjagtigt i henhold til kildedokumentationen (lægerapporter og journaler). I tilfælde af manglende data vil der blive givet en nøjagtig motivation (ikke tilgængelig/ikke anmodet om fra patienten).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lav Von Willebrand Faktor

Kliniske forsøg med Hel-eksom-sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner