Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetisk bakgrund för patienter med låga Von Willebrand-faktornivåer (LOVMIC)

3 mars 2022 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Nya insikter i den genetiska bakgrunden hos patienter med låga Von Willebrand-faktornivåer med hjälp av nästa generations sekvensering

Von Willebrands sjukdom (VWD) orsakas av antingen kvantitativa eller kvalitativa von Willebrand (VWF) defekter och är den vanligaste ärftliga blödningssjukdomen med en uppskattad prevalens på cirka 1 % i den allmänna befolkningen. Enligt flera riktlinjer ska patienter med en mild kvantitativ minskning av VWF (30-50 IE/dL) märkas som "låg VWF". Kvantitativt står VWF-defekter för nästan 75 % av alla fall med VWD och bland dem verkar låg VWF vara den vanligaste formen. Studier på patienter med VWF rapporterade endast omkring 50 % VWF-mutationer i låga VWF-fall, vilket tyder på att vissa möjliga gener utanför VWF-genen kan vara ansvariga för de låga VWF-nivåerna. Hittills, med användning av genomomfattande associationsstudie (GWAS) mer än 19 icke-VWF loci (såsom ABO blodgruppssystem, Stabilin 2, Scavenger Receptor Class A Member 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M, etc.) identifierades vara associerade med VWF-nivåer. De identifierade generna är relaterade till olika mekanismer i VWF:s livscykel, såsom syntes, sekretion, glykosylering eller clearance. Trots betydelsen av den genetiska bakgrunden av låga VWF-nivåer för att förstå dess etiologi, är denna fråga ännu inte väl undersökt. Därför är Low VWF Milan Cohort-studien (LOVMIC) utformad för att ta itu med några obesvarade frågor hos patienter med låg VWF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots frånvaron av mutation i VWF-genen hos ett betydande antal individer med minskade VWF-nivåer och även bristen på kunskap om de ansvariga mekanismerna, försökte denna studie fastställa följande mål:

  • Utvärdering av den genetiska bakgrunden till låga VWF-nivådilemma och identifiering av genen/genen utanför VWF-genen som är associerad med minskade VWF-nivåer.
  • Utvärdera sambandet mellan kandidatvarianter och patienternas blödningsmanifestationer.

Studera design:

Icke-farmakologisk Interventionell nationell monocentrisk studie. Arrangör: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Koordinerande centrum och patientrekryteringsenhet: Institutionen för allmänmedicin - Hemostas och trombos - Angelo Bianchi Bonomi Hemofili- och tromboscentrum

Inställning: poliklinik

Studiepopulationen kommer att väljas från vuxna patienter som remitteras/friska kontroller till A. Bianchi Bonomi hemofili- och tromboscentrum på Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic sjukhus.

Rekryteringsmetod:

Utvalda patienter (baserat på tidigare laboratorieresultat) kommer att bjudas in att delta i studien av läkare vid centret genom telefonsamtal. Normala kontroller (ålders- och könsmatchade med patienter) kommer också att inkluderas i studien. Data om de friska kontrollerna kommer att erhållas antingen från den tillgängliga offentliga databasen eller genom utvärdering av insamlade prover från normala försökspersoner som har valts ut av A. Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center.

Registrering, besök och blodprovssamling:

Efter överenskommelse mellan patienterna om att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket, kommer 3 rör (vardera 3,5 ml) av blodprovet att samlas in för att utföra VWD-relaterade laboratorietester (VWF-antigen (VWF:Ag), VWF-ristocetin-kofaktor ( VWF:RCo), faktor VIII koaguleringsanalys (FVIII:C)) och helexomsekvensering (WES). Dessutom kommer en rutinmässig klinisk undersökning att göras av specialiserade läkare, enligt ett Case Report Form (CRF) för att samla in data om ålder, kön, blodgrupp och kliniska manifestationer, inklusive International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool ( ISTH-BAT).

Genetisk analys:

  • Genomiskt DNA kommer att extraheras med hjälp av det automatiserade instrumentet från QIAGEN tillgängligt i det centrala genetiska laboratoriet på Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic sjukhus
  • WES kommer att utföras på alla prover med hjälp av NextSeq 2000-instrument i det centrala genetiska laboratoriet på Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic sjukhus.
  • Data kommer att analyseras enligt samma strategi i både fall och kontroller. Först kommer VWF-genen att utvärderas. Sedan kommer analysen att utökas till de andra generna som tidigare beskrevs som relaterade till VWF-nivåvariationer. Slutligen kommer exome-data att beaktas.
  • Sambandet mellan VWF-nivåer och kandidatvarianter kommer att bedömas.
  • Alla analyser kommer att utföras med hänsyn till varianternas mindre allelfrekvens (MAF), ålder, kön, ABO till kontroll för confounding.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20122
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Flora Peyvandi, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter:

  • Vuxna patienter som diagnostiserades med "lågt VWF" och har VWF:Ag och/eller VWF:RCo mellan 30-50 IE/dL med ett förhållande på VWF:RCo/VWF:Ag > 0,6.
  • Försökspersoner som har gett informerat samtycke till att delta i studien enligt Helsingforsdeklarationen

Inklusionskriterier för friska kontroller:

  • Friska försökspersoner utan kända blödningsrubbningar och med negativa resultat av screening för trombofili
  • Försökspersoner som har gett informerat samtycke till att delta i studien enligt Helsingforsdeklarationen

Exklusions kriterier:

  • Gravid kvinna
  • Patienter med förvärvat von Willebrands sjukdomssyndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: låg VWF
Hos patienter med låga VWF-nivåer kommer helexomsekvensering att utföras för att identifiera möjliga varianter i VWF-genen eller andra gener som är associerade med reducerade VWF-plasmanivåer. Vidare kommer en korrelationsstudie mellan identifierade varianter och blödningssymtom hos patienter att utföras.
Diagnostiskt test: Hel-exom-sekvensering
Whole Exome Sequencing (WES), som ett omfattande genetiskt test, kommer att användas för att identifiera förändringar i en patients DNA som är orsakande eller relaterade till patientens låga VWF-nivåer.
Övrig: Friska kontroller
I friska kontroller kommer utredarna att analysera helexomsekvenseringen för att inkludera de varianter som antingen inte finns i friska kontroller eller som finns men med en betydligt lägre frekvens än patienterna.
Diagnostiskt test: Hel-exom-sekvensering
Whole Exome Sequencing (WES), som ett omfattande genetiskt test, kommer att användas för att identifiera förändringar i en patients DNA som är orsakande eller relaterade till patientens låga VWF-nivåer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetiska varianter i VWF-genen eller andra gener associerade med låga VWF-plasmanivåer
Tidsram: 8 månader efter start av projektet

Mer än 19 olika gener har identifierats av genomomfattande associationsstudier som påverkar plasma VWF-nivåerna. Dessa gener (utöver VWF) inkluderar STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4, DABNIPSNAP5, OR1PSNAP5, C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 och ARSA. Vissa studier visade ett samband mellan specifika varianter med en mindre allelfrekvens (MAF) > 10 % och minskningen av VWF-nivåer eller allvarliga kliniska symtom hos patienter med VWD.

Som ett primärt resultat kommer hel-exom-sekvensering att utföras i 300 försökspersoner (150 patienter och 150 friska kontroller) för att identifiera varianter antingen i VWF-genen eller de tidigare nämnda generna eller några nya gener som är associerade med minskade VWF-nivåer i plasma.
8 månader efter start av projektet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan blödningspresentationen och identifierade varianter hos patienter med låg VWF
Tidsram: 12 månader efter start av projektet
Som det andra resultatet kommer sambandet mellan de identifierade potentiella varianterna och patientens blödningsmanifestationer att utvärderas. ISTH-BAT används för att kvantifiera blödningssymtom.
12 månader efter start av projektet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Utredare

  • Huvudutredare: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Första postat (Faktisk)

11 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2022

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 2392

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

All data, inklusive exponering och resultat, kommer att samlas in baserat på ett fallrapportformulär (CRF) och därefter kommer de att rapporteras i en databas. Varje process för att främja datakvalitet kommer att garanteras. I synnerhet kommer datainsättning och korrigering att utföras av huvudutredaren (PI) eller av de utredare som utsetts av PI och all data kommer att lagras säkert för att säkerställa fullständig pseudonymisering. Införandet av all data i CRF och databas kommer att utföras korrekt och korrekt enligt källdokumentationen (läkarrapporter och journaler). I händelse av brist på data, och korrekt motivering kommer att tillhandahållas (ej tillgänglig/inte efterfrågad från patienten).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Låg Von Willebrand-faktor

Kliniska prövningar på Hel-exom-sekvensering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera