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Von Willebrand 인자 수준이 낮은 환자의 유전적 배경 (LOVMIC)

2022년 3월 3일 업데이트: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

차세대 시퀀싱을 사용하여 Von Willebrand 인자 수준이 낮은 환자의 유전적 배경에 대한 새로운 통찰력

폰빌레브란트병(VWD)은 양적 또는 질적 폰빌레브란트(VWF) 결함에 의해 발생하며 일반 인구에서 약 1%의 유병률을 보이는 가장 흔한 유전성 출혈 장애입니다. 여러 가이드라인에 따르면 VWF의 경미한 양적 감소(30-50 IU/dL)를 보이는 환자는 "낮은 VWF"로 분류되어야 합니다. 정량적으로 VWF 결함은 전체 vWD 사례의 거의 75%를 차지하며 그 중 낮은 VWF가 가장 흔한 형태인 것 같습니다. vWD 환자에 대한 연구는 낮은 VWF 사례에서 약 50%의 VWF 돌연변이만 보고했으며 이는 VWF 유전자 외부의 일부 가능한 유전자가 낮은 VWF 수준에 원인이 될 수 있음을 나타냅니다. 현재까지 GWAS(genome-wide association study)를 사용하여 19개 이상의 비-VWF 유전자좌(예: ABO 혈액형 시스템, Stabilin 2, Scavenger Receptor Class A Member 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M 등) VWF 수준과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 확인된 유전자는 합성, 분비, 글리코실화 또는 제거와 같은 VWF 수명 주기의 다양한 메커니즘과 관련이 있습니다. 병인을 이해하기 위한 낮은 VWF 수준의 유전적 배경의 중요성에도 불구하고, 이 문제는 아직 잘 조사되지 않았습니다. 따라서 Low VWF Milan Cohort(LOVMIC) 연구는 VWF가 낮은 환자에서 답변되지 않은 몇 가지 질문을 해결하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

감소된 VWF 수준을 가진 상당수의 개체에서 VWF 유전자에 돌연변이가 없고 또한 책임 메커니즘에 대한 지식이 부족함에도 불구하고, 이 연구는 다음 목표를 결정하고자 했습니다.

  • 낮은 VWF 수준 딜레마의 유전적 배경 평가 및 감소된 VWF 수준과 관련된 VWF 유전자 외부의 유전자(들) 확인.
  • 후보 변이와 환자의 출혈 증상 사이의 상관 관계 평가.

연구 설계:

비약리학적 중재 국가 단일 중심 연구. 발기인: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 조정 센터 및 환자 모집 부서: 일반 의학부 - 지혈 및 혈전증 - Angelo Bianchi Bonomi 혈우병 및 혈전증 센터

설정: 외래진료소

연구 모집단은 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic 병원의 A. Bianchi Bonomi 혈우병 및 혈전증 센터에 의뢰된 성인 환자/건강한 대조군에서 선택됩니다.

모집 방법:

선별된 환자(이전 실험실 결과를 기반으로 함)는 센터의 의사가 전화 통화를 통해 연구에 참여하도록 초대됩니다. 또한 정상 대조군(환자와 일치하는 연령 및 성별)이 연구에 등록됩니다. 건강한 대조군에 관한 데이터는 이용 가능한 공개 데이터베이스에서 얻거나 A. Bianchi Bonomi 혈우병 및 혈전증 센터에서 선택한 정상 피험자로부터 수집된 샘플을 평가하여 얻습니다.

등록, 방문 및 혈액 샘플 수집:

환자가 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, VWD 관련 실험실 검사(VWF 항원(VWF:Ag), VWF 리스토세틴 보조인자(VWF ristocetin cofactor)( VWF:RCo), 인자 VIII 응고 분석(FVIII:C)) 및 전체 엑솜 시퀀싱(WES). 또한 International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool(International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool)을 포함하여 나이, 성별, 혈액형 및 임상 증상에 관한 데이터를 수집하기 위해 CRF(Case Report Form)에 따라 전문의가 일상적인 임상 검사를 실시합니다. ISTH-BAT).

유전자 분석:

  • 게놈 DNA는 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic 병원의 중앙 유전 실험실에서 사용 가능한 QIAGEN의 자동화 기기를 사용하여 추출됩니다.
  • WES는 Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic 병원의 중앙 유전 실험실에서 NextSeq 2000 기기를 사용하여 모든 샘플에 대해 수행됩니다.
  • 데이터는 케이스와 컨트롤 모두에서 동일한 전략에 따라 분석됩니다. 먼저, VWF 유전자가 평가될 것입니다. 그런 다음 분석은 VWF 수준 변이와 관련하여 이전에 설명된 다른 유전자로 확장됩니다. 마지막으로 엑솜 데이터가 고려됩니다.
  • VWF 수준과 후보 변이체 사이의 연관성이 평가될 것입니다.
  • 모든 분석은 변이체의 MAF(minor allele frequency), 연령, 성별, 교란을 제어하기 위한 ABO를 고려하여 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

300

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, 이탈리아, 20122
        • 모병
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Flora Peyvandi, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

환자에 대한 포함 기준:

  • "낮은 VWF"로 진단되고 VWF:RCo/VWF:Ag > 0.6의 비율로 30-50 IU/dL 사이의 VWF:Ag 및/또는 VWF:RCo를 갖는 성인 환자.
  • 헬싱키 선언에 따라 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 한 피험자

건강한 대조군을 위한 포함 기준:

  • 알려진 출혈 장애가 없고 음성 혈전성 선별 검사 결과가 있는 건강한 피험자
  • 헬싱키 선언에 따라 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 한 피험자

제외 기준:

  • 임산부
  • 후천성 폰빌레브란트병 증후군 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 낮은 VWF
VWF 수준이 낮은 환자의 경우, VWF 유전자 또는 감소된 VWF 혈장 수준과 관련된 다른 유전자의 가능한 변이를 식별하기 위해 전체 엑솜 시퀀싱을 수행할 것입니다. 또한, 확인된 변이와 환자의 출혈 증상 간의 상관관계 연구를 수행할 예정입니다.
진단 검사: 전체 엑솜 시퀀싱
WES(Whole Exome Sequencing)는 포괄적인 유전자 검사로서 환자의 낮은 VWF 수준과 관련이 있거나 관련이 있는 환자의 DNA 변화를 식별하는 데 사용됩니다.
다른: 건강한 통제
건강한 대조군에서 조사관은 건강한 대조군에 존재하지 않거나 존재하지만 환자보다 빈도가 현저히 낮은 변이체를 포함하기 위해 전체 엑솜 시퀀싱을 분석할 것입니다.
진단 검사: 전체 엑솜 시퀀싱
WES(Whole Exome Sequencing)는 포괄적인 유전자 검사로서 환자의 낮은 VWF 수준과 관련이 있거나 관련이 있는 환자의 DNA 변화를 식별하는 데 사용됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
낮은 VWF 혈장 수준과 관련된 VWF 유전자 또는 기타 유전자의 유전적 변이
기간: 프로젝트 시작 8개월 후

혈장 VWF 수준에 영향을 미치는 19개 이상의 서로 다른 유전자가 게놈 차원의 연관 연구에 의해 확인되었습니다. 이러한 유전자(VWF 외에)에는 STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4, OR13C5/NIPSNAP, DAB2IP, C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 및 ARSA. 일부 연구에서는 MAF(minor allele frequency)가 10%를 초과하는 특정 변이와 VWD 환자의 VWF 수준 감소 또는 심각한 임상 증상 사이의 연관성을 보여주었습니다.

1차 결과로서 전체 엑솜 시퀀싱은 300명의 피험자(환자 150명과 건강한 대조군 150명)에서 수행되어 VWF 유전자 또는 앞서 언급한 유전자 또는 혈장 내 VWF 수준 감소와 관련된 일부 새로운 유전자의 변이를 식별합니다.
프로젝트 시작 8개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
VWF가 낮은 환자에서 출혈 양상과 확인된 변이 사이의 상관관계
기간: 프로젝트 시작 후 12개월
두 번째 결과로 식별된 잠재적 변이와 환자 출혈 증상 사이의 연관성을 평가합니다. ISTH-BAT는 출혈 증상을 정량화하는 데 사용됩니다.
프로젝트 시작 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

수사관

  • 수석 연구원: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 10월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 5월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 2일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 3일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 2392

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

노출 및 결과를 포함한 모든 데이터는 사례 보고서 양식(CRF)을 기반으로 수집된 후 컴퓨터 데이터베이스에 보고됩니다. 데이터 품질 향상을 위한 각 프로세스가 보장됩니다. 특히 데이터 삽입 및 수정은 책임연구원(PI) 또는 PI가 지정한 조사자가 수행하며 모든 데이터는 완전한 가명화를 위해 안전하게 저장됩니다. CRF 및 컴퓨터 데이터베이스의 모든 데이터 삽입은 원본 문서(의료 보고서 및 기록)에 따라 정확하고 정확하게 수행됩니다. 데이터가 부족한 경우 정확한 동기 부여가 제공됩니다(제공되지 않음/환자로부터 요청되지 않음).

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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