Antécédents génétiques des patients présentant de faibles taux de facteur von Willebrand (LOVMIC)

Malgré l'absence de mutation du gène VWF chez un nombre important d'individus présentant des niveaux réduits de VWF et également le manque de connaissances sur les mécanismes responsables, cette étude visait à déterminer les objectifs suivants :

• Évaluation du fond génétique du dilemme de faible niveau de VWF et identification du ou des gènes en dehors du gène VWF qui sont associés à une diminution des niveaux de VWF.
• Évaluer la corrélation entre les variants candidats et les manifestations hémorragiques des patients.

Étudier le design:

Étude monocentrique nationale interventionnelle non pharmacologique. Promoteur : Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Centre de coordination et unité de recrutement des patients : Département de médecine générale - Hémostase et thrombose - Centre d'hémophilie et de thrombose Angelo Bianchi Bonomi

Cadre : clinique externe

La population à l'étude sera sélectionnée parmi les patients adultes/témoins sains référés au centre d'hémophilie et de thrombose A. Bianchi Bonomi de l'hôpital Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic.

Méthode de recrutement :

Les patients sélectionnés (sur la base des résultats de laboratoire précédents) seront invités à participer à l'étude par les médecins du centre par le biais d'appels téléphoniques. De plus, des témoins normaux (appariés selon l'âge et le sexe avec les patients) seront inscrits à l'étude. Les données concernant les témoins sains seront obtenues soit à partir de la base de données publique disponible, soit obtenues par évaluation d'échantillons prélevés sur des sujets normaux qui ont été sélectionnés par le centre d'hémophilie et de thrombose A. Bianchi Bonomi.

Inscription, visite et prélèvement sanguin :

Suite à l'accord des patients pour participer à l'étude et à la signature du consentement éclairé, 3 tubes (chacun de 3,5 ml) de l'échantillon de sang seront prélevés pour effectuer des tests de laboratoire liés à la maladie de von Willebrand (antigène VWF (VWF: Ag), cofacteur de la ristocétine VWF ( VWF:RCo), test de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)) et séquençage de l'exome entier (WES). De plus, un examen clinique de routine sera effectué par des médecins spécialisés, selon un formulaire de rapport de cas (CRF) pour recueillir les données concernant l'âge, le sexe, le groupe sanguin et les manifestations cliniques, y compris l'outil d'évaluation des saignements de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase ( ISTH-BAT).

Analyse génétique :

• L'ADN génomique sera extrait à l'aide de l'instrument automatisé de QIAGEN disponible dans le laboratoire central de génétique de l'hôpital Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic
• Le WES sera effectué sur tous les échantillons à l'aide de l'instrument NextSeq 2000 dans le laboratoire central de génétique de l'hôpital Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic.
• Les données seront analysées selon la même stratégie dans les cas et les témoins. Tout d'abord, le gène VWF sera évalué. Ensuite, l'analyse sera étendue aux autres gènes précédemment décrits comme liés aux variations du niveau de VWF. Enfin, les données d'exome seront considérées.
• L'association entre les niveaux de VWF et les variants candidats sera évaluée.
• Toutes les analyses seront effectuées en tenant compte de la fréquence des allèles mineurs (MAF), de l'âge, du sexe, de l'ABO pour contrôler la confusion.