AZA 联合 NAC 用于 HSCT 后的 PIT
2021年11月8日 更新者：The First Affiliated Hospital of Soochow University
阿扎胞苷 (AZA) 联合 N-乙酰-L-半胱氨酸 (NAC) 治疗造血干细胞移植 (HSCT) 后长期孤立性血小板减少症 (PIT)
自几十年前以来，传统治疗难以治愈的长期孤立性血小板减少症 (PIT) 一直是异基因造血细胞移植后的严重并发症。
重组人血小板生成素 (rhTPO) 是临床实践中的主要疗法，但对 PIT 的疗效仍然较低。
去甲基化药物已在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 中显示出其潜力。
此外，地西他滨在早期临床试验中已证明其治疗 PIT 的疗效超过 70%，但机制尚不明确。
初步实验表明，PIT与氧化微环境异常有关，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）是最常用的抗氧化剂。
因此，研究者一直想知道阿扎胞苷联合NAC是否可以改善HSCT后PIT并探索其可能的机制。
研究概览
详细说明
自几十年前以来，传统治疗难以治愈的长期孤立性血小板减少症 (PIT) 一直是异基因造血细胞移植后的严重并发症。
重组人血小板生成素 (rhTPO) 是临床实践中的主要疗法，但对 PIT 的疗效仍然较低。
去甲基化药物已在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 中显示出其潜力。
此外，地西他滨在早期临床试验中已证明其治疗 PIT 的疗效超过 70%，但机制尚不明确。
初步实验表明，PIT与氧化微环境异常有关，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）是最常用的抗氧化剂。
此外，AZA 已显示出其在免疫调节方面的潜力。
因此，研究者一直想知道阿扎胞苷联合NAC是否可以改善HSCT后PIT并探索其可能的机制。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yue Han, PhD,MD
- 电话号码：0512-67781856
- 邮箱：hanyue@suda.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Depei Wu, PhD,MD
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
接触：
- Yue Han, PhD, MD
- 电话号码：8615606133002
- 邮箱：hanyue@suda.edu.cn
-
接触：
- Meng Zhou, MD
- 电话号码：8615606133002
- 邮箱：zhoumeng@suda.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 血小板计数 ≤ 30 × 10^9/L 在 HSCT 后第 60 天或更晚持续；
- 中性粒细胞和血红蛋白恢复良好；
- 实现了完全供体嵌合；
排除标准：
- 恶性肿瘤复发患者；
- 活动性感染；
- 符合美国国立卫生研究院标准的Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病或重度慢性移植物抗宿主病；
- 严重的器官损伤；
- 需要治疗的血栓形成；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
接受支持性治疗
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实验性的：AZA+NAC组
AZA 50mg皮下注射每日d1-d5 + NAC 600mg口服bid d1-28，28天为一个周期
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28天为一个周期，治疗3个周期后评价。
如果存在反应则继续，否则，退出试验并寻求其他疗法。
其他名称：
28天为一个周期，治疗3个周期后评价。
如果存在反应则继续，否则，退出试验并寻求其他疗法。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板重建
大体时间：从随机分组之日到血小板重建之日，评估长达 100 天
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血小板计数高于 50*10^9/L，与输血无关
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从随机分组之日到血小板重建之日，评估长达 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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从 HSCT 后第 1 天到因任何原因死亡之日的时间
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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总体反应率
大体时间：从随机化日期到血小板计数在 30*10^9/L 和 50*10^9/L 之间的日期，评估长达 100 天
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血小板计数评估高于 30*10^9/L 但低于 50*10^9/L，与血小板输注无关
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从随机化日期到血小板计数在 30*10^9/L 和 50*10^9/L 之间的日期，评估长达 100 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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感染
大体时间：从随机分组之日到感染诊断之日，最多评估 100 天
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感染的临床诊断或下一代体液测序（NGS）证据或患者样本的CT或培养
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从随机分组之日到感染诊断之日，最多评估 100 天
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严重不良事件
大体时间：从随机分组之日到任何严重不良事件发生之日，评估最多 100 天
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除了肝损伤、肾功能损害等，任何阻止临床试验继续进行的事件。
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从随机分组之日到任何严重不良事件发生之日，评估最多 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- First LR, Smith BR, Lipton J, Nathan DG, Parkman R, Rappeport JM. Isolated thrombocytopenia after allogeneic bone marrow transplantation: existence of transient and chronic thrombocytopenic syndromes. Blood. 1985 Feb;65(2):368-74.
- Bruno B, Gooley T, Sullivan KM, Davis C, Bensinger WI, Storb R, Nash RA. Secondary failure of platelet recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(3):154-62. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11302549.
- Wang H, Huang M, Zhao Y, Qi JQ, Chen C, Tang YQ, Qiu HY, Fu CC, Tang XW, Wu DP, Ruan CG, Han Y. Recombinant Human Thrombopoietin Promotes Platelet Engraftment and Improves Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1678-1684. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.010. Epub 2017 Jun 19.
- Zhao X, Zhao X, Huo M, Fan Q, Pei X, Wang Y, Zhang X, Xu L, Huang X, Liu K, Chang Y. Donor-Specific Anti-Human Leukocyte Antigen Antibodies Predict Prolonged Isolated Thrombocytopenia and Inferior Outcomes of Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Immunol Res. 2017;2017:1043836. doi: 10.1155/2017/1043836. Epub 2017 Apr 16.
- Ramirez P, Brunstein CG, Miller B, Defor T, Weisdorf D. Delayed platelet recovery after allogeneic transplantation: a predictor of increased treatment-related mortality and poorer survival. Bone Marrow Transplant. 2011 Jul;46(7):981-6. doi: 10.1038/bmt.2010.218. Epub 2010 Oct 4.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Mohyeldin A, Garzon-Muvdi T, Quinones-Hinojosa A. Oxygen in stem cell biology: a critical component of the stem cell niche. Cell Stem Cell. 2010 Aug 6;7(2):150-61. doi: 10.1016/j.stem.2010.07.007.
- Chen S, Su Y, Wang J. ROS-mediated platelet generation: a microenvironment-dependent manner for megakaryocyte proliferation, differentiation, and maturation. Cell Death Dis. 2013 Jul 11;4(7):e722. doi: 10.1038/cddis.2013.253.
- Kong Y, Shi MM, Zhang YY, Cao XN, Wang Y, Zhang XH, Xu LP, Huang XJ. N-acetyl-L-cysteine improves bone marrow endothelial progenitor cells in prolonged isolated thrombocytopenia patients post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):931-942. doi: 10.1002/ajh.25056. Epub 2018 Feb 24.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Zhou H, Hou Y, Liu X, Qiu J, Feng Q, Wang Y, Zhang X, Min Y, Shao L, Liu X, Li G, Li L, Yang L, Xu S, Ni H, Peng J, Hou M. Low-dose decitabine promotes megakaryocyte maturation and platelet production in healthy controls and immune thrombocytopenia. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):1021-34. doi: 10.1160/TH14-04-0342. Epub 2015 Jan 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月1日
初级完成 (预期的)
2024年6月30日
研究完成 (预期的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月8日
首次发布 (实际的)
2021年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月8日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SOOCHOW-HY-2021-2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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