AZA v kombinaci s NAC pro PIT po HSCT
8. listopadu 2021 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Azacitidin (AZA) v kombinaci s N-acetyl-L-cysteinem (NAC) pro prodlouženou izolovanou trombocytopenii (PIT) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Prolongovaná izolovaná trombocytopenie (PIT), která je refrakterní na konvenční léčbu, zůstává kritickou komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických buněk již před desítkami let.
Rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO) je hlavní léčbou v klinické praxi, ale u PIT zůstává nízkou účinností.
Demetylační léky prokázaly svůj potenciál u vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (MDS) a myeloidní leukémie (AML).
Kromě toho decitabin prokázal svou účinnost více než 70 % na míru odpovědi na léčbu PIT v časných klinických studiích s nepolapitelným mechanismem.
Předběžné experimenty odhalily, že PIT byla spojena s abnormalitou oxidačního mikroprostředí a N-acetyl-L-cystein (NAC) byl nejčastěji používaným antioxidantem.
Vyšetřovatelé se proto zajímali, zda by azacitidin v kombinaci s NAC mohl zlepšit PIT po HSCT a prozkoumat jeho možný mechanismus.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prolongovaná izolovaná trombocytopenie (PIT), která je refrakterní na konvenční léčbu, zůstává kritickou komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických buněk již před desítkami let.
Rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO) je hlavní léčbou v klinické praxi, ale u PIT zůstává nízkou účinností.
Demetylační léky prokázaly svůj potenciál u vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (MDS) a myeloidní leukémie (AML).
Kromě toho decitabin prokázal svou účinnost více než 70 % na míru odpovědi na léčbu PIT v časných klinických studiích s nepolapitelným mechanismem.
Předběžné experimenty odhalily, že PIT byla spojena s abnormalitou oxidačního mikroprostředí a N-acetyl-L-cystein (NAC) byl nejčastěji používaným antioxidantem.
Navíc AZA prokázala svůj potenciál v imunitní regulaci.
Vyšetřovatelé se proto zajímali, zda by azacitidin v kombinaci s NAC mohl zlepšit PIT po HSCT a prozkoumat jeho možný mechanismus.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yue Han, PhD,MD
- Telefonní číslo: 0512-67781856
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Depei Wu, PhD,MD
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yue Han, PhD, MD
- Telefonní číslo: 8615606133002
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Meng Zhou, MD
- Telefonní číslo: 8615606133002
- E-mail: zhoumeng@suda.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Počet krevních destiček ≤ 30 × 10^9/l trvale 60. den po HSCT nebo později;
- Neutrofily a hemoglobin byly dobře získány;
- Bylo dosaženo plného dárcovského chimérismu;
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s relapsem malignity;
- Aktivní infekce;
- Stupeň Ⅲ-Ⅳ akutní reakce štěpu proti hostiteli nebo závažné chronické reakce štěpu proti hostiteli podle kritérií National Institute of Health;
- Těžké poškození orgánů;
- Trombóza vyžadující léčbu;
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
dostávat podpůrnou péči
|
|
|
Experimentální: Skupina AZA+NAC
AZA 50 mg subkutánně denně d1-d5 + NAC 600 mg perorální nabídka d1-28, 28 dní na jeden cyklus
|
28 dní na jeden cyklus, hodnocení po 3 cyklech léčby.
Pokračujte, pokud existuje odpověď, v opačném případě ukončete zkoušku a vyhledejte jiné terapie.
Ostatní jména:
28 dní na jeden cyklus, hodnocení po 3 cyklech léčby.
Pokračujte, pokud existuje odpověď, v opačném případě ukončete zkoušku a vyhledejte jiné terapie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rekonstrukce krevních destiček
Časové okno: Od data randomizace do data rekonstrukce trombocytů, hodnoceno do 100 dnů
|
počet krevních destiček nad 50*10^9/l nezávisle na transfuzi
|
Od data randomizace do data rekonstrukce trombocytů, hodnoceno do 100 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
čas ode dne 1. dne po HSCT do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
|
celkovou míru odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data počtu krevních destiček mezi 30*10^9/l a 50*10^9/l, hodnoceno do 100 dnů
|
počet krevních destiček hodnocený nad 30*10^9/l, ale pod 50*10^9/l nezávisle na transfuzi krevních destiček
|
Od data randomizace do data počtu krevních destiček mezi 30*10^9/l a 50*10^9/l, hodnoceno do 100 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
infekce
Časové okno: Od data randomizace do data diagnózy infekce, hodnoceno do 100 dnů
|
klinická diagnóza infekce nebo důkaz další generace sekvenování (NGS) tělesné tekutiny nebo CT nebo kultury vzorků odebraných pacientům
|
Od data randomizace do data diagnózy infekce, hodnoceno do 100 dnů
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od data randomizace do data výskytu jakékoli závažné nežádoucí příhody, hodnoceno do 100 dnů
|
jakékoli události, které brání klinickému hodnocení, pokračují kromě poškození jater poškození funkce ledvin, et al.
|
Od data randomizace do data výskytu jakékoli závažné nežádoucí příhody, hodnoceno do 100 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- First LR, Smith BR, Lipton J, Nathan DG, Parkman R, Rappeport JM. Isolated thrombocytopenia after allogeneic bone marrow transplantation: existence of transient and chronic thrombocytopenic syndromes. Blood. 1985 Feb;65(2):368-74.
- Bruno B, Gooley T, Sullivan KM, Davis C, Bensinger WI, Storb R, Nash RA. Secondary failure of platelet recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(3):154-62. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11302549.
- Wang H, Huang M, Zhao Y, Qi JQ, Chen C, Tang YQ, Qiu HY, Fu CC, Tang XW, Wu DP, Ruan CG, Han Y. Recombinant Human Thrombopoietin Promotes Platelet Engraftment and Improves Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1678-1684. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.010. Epub 2017 Jun 19.
- Zhao X, Zhao X, Huo M, Fan Q, Pei X, Wang Y, Zhang X, Xu L, Huang X, Liu K, Chang Y. Donor-Specific Anti-Human Leukocyte Antigen Antibodies Predict Prolonged Isolated Thrombocytopenia and Inferior Outcomes of Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Immunol Res. 2017;2017:1043836. doi: 10.1155/2017/1043836. Epub 2017 Apr 16.
- Ramirez P, Brunstein CG, Miller B, Defor T, Weisdorf D. Delayed platelet recovery after allogeneic transplantation: a predictor of increased treatment-related mortality and poorer survival. Bone Marrow Transplant. 2011 Jul;46(7):981-6. doi: 10.1038/bmt.2010.218. Epub 2010 Oct 4.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Mohyeldin A, Garzon-Muvdi T, Quinones-Hinojosa A. Oxygen in stem cell biology: a critical component of the stem cell niche. Cell Stem Cell. 2010 Aug 6;7(2):150-61. doi: 10.1016/j.stem.2010.07.007.
- Chen S, Su Y, Wang J. ROS-mediated platelet generation: a microenvironment-dependent manner for megakaryocyte proliferation, differentiation, and maturation. Cell Death Dis. 2013 Jul 11;4(7):e722. doi: 10.1038/cddis.2013.253.
- Kong Y, Shi MM, Zhang YY, Cao XN, Wang Y, Zhang XH, Xu LP, Huang XJ. N-acetyl-L-cysteine improves bone marrow endothelial progenitor cells in prolonged isolated thrombocytopenia patients post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):931-942. doi: 10.1002/ajh.25056. Epub 2018 Feb 24.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Zhou H, Hou Y, Liu X, Qiu J, Feng Q, Wang Y, Zhang X, Min Y, Shao L, Liu X, Li G, Li L, Yang L, Xu S, Ni H, Peng J, Hou M. Low-dose decitabine promotes megakaryocyte maturation and platelet production in healthy controls and immune thrombocytopenia. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):1021-34. doi: 10.1160/TH14-04-0342. Epub 2015 Jan 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
30. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Poruchy krevních destiček
- Trombocytopenie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Azacitidin
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- SOOCHOW-HY-2021-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .