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沙格列扎镁治疗原发性胆汁性胆管炎 (EPICS-III)

2026年9月15日 更新者：Zydus Therapeutics Inc.

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2b/3 期研究，以评估 Saroglitazar 镁对原发性胆汁性胆管炎患者的疗效和安全性

Saroglitazar 镁 1 毫克和 2 毫克片剂，用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 受试者

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2b/3 期研究，以评估 Saroglitazar 镁对原发性胆汁性胆管炎患者的疗效和安全性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

196

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 冰岛
      • Reykjavik、冰岛、101
        • Zydus IS001
  • 土耳其（türkiye）
      • Adana、土耳其（türkiye）、01240
        • Zydus TR014
      • Altındağ、土耳其（türkiye）、06230
        • Zydus TR016
      • Ankara、土耳其（türkiye）、06800
        • Zydus TR004
      • Bursa、土耳其（türkiye）、16059
        • Zydus TR005
      • Cebeli、土耳其（türkiye）、06590
        • Zydus TR017
      • Gaziantep、土耳其（türkiye）、27310
        • Zydus TR008
      • Istanbul、土耳其（türkiye）、34098
        • Zydus TR010
      • Istanbul、土耳其（türkiye）、34899
        • Zydus TR001
      • Istanbul、土耳其（türkiye）、34098
        • Zydus TR009
      • Istanbul、土耳其（türkiye）、34760
        • Zydus TR003
      • Izmir、土耳其（türkiye）、35100
        • Zydus TR002
      • Izmir、土耳其（türkiye）、35150
        • Zydus TR013
      • Kocaeli、土耳其（türkiye）、41380
        • Zydus TR011
      • Melikgazi、土耳其（türkiye）、38039
        • Zydus TR015
      • Mersin、土耳其（türkiye）、33110
        • Zydus TR006
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Zydus US007
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • Zydus US021
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Zydus US013
      • Pasadena、California、美国、91105
        • Zydus US011
      • Sacramento、California、美国、95817
        • Zydus US043
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Zydus US022
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Zydus US037
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Zydus US027
      • Lakewood Rch、Florida、美国、34211
        • Zydus US006
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Zydus US005
      • Sarasota、Florida、美国、34201
        • Zydus US028
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Zydus US019
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Zydus US020
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Zydus US001
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Zydus US034
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • Zydus US036
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Zydus US023
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63104
        • Zydus US030
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Zydus US024
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Zydus US038
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Zydus US035
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Zydus US002
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45044
        • Zydus US014
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
        • Zydus US015
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Zydus US004
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Zydus US042
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Zydus US031
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Zydus US016
      • Newport News、Virginia、美国、23602
        • Zydus US041
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Zydus US039
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Zydus US033
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT
        • Zydus AR004
      • Buenos Aires、阿根廷、B7600FZO
        • Zydus AR009
      • Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
        • Zydus AR001
      • Buenos Aires、阿根廷、C1180AAX
        • Zydus AR013
      • Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
        • Zydus AR007
      • Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Zydus AR006
      • Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
        • Zydus AR012
      • Buenos Aires、阿根廷、C1430CKE
        • Zydus AR003
      • Buenos Aires、阿根廷、C1425BGC
        • Zydus AR005
      • Santa Fe、阿根廷、S2002KDS
        • Zydus AR010

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛选时年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。

  2. 接受熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗剂量（每天至少 13 mg/kg）至少 12 个月并在筛选访视前稳定剂量服用 6 个月且 ALP ≥ 1.67 x ULN 的受试者。

    或 不能耐受 UDCA 且在筛选日期前至少 3 个月未接受 UDCA 且 ALP ≥ 1.67 x ULN 的受试者。

  3. 根据美国肝病研究协会 [AASLD] 和欧洲肝病研究协会 [EASL] 实践指南确诊 PBC 的病史，表现为以下 3 个诊断因素中至少 ≥ 2 个：

    1. 筛选前 ALP 水平升高至少 6 个月的历史
    2. 受试者应具有阳性抗线粒体抗体 (AMA) 滴度，或者如果 AMA 为阴性或低滴度 (< 1:80)，则受试者应具有 PBC 特异性抗体（抗 GP210 和/或抗 SP100 和/或针对主要 M2 成分的抗体 [PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex])
    3. 肝活检符合PBC
  4. 在访问 1 和访问 2 时 ALP ≥ 1.67 x ULN 并且访问 1 到访问 2 的水平之间的差异 < 30%
  5. 筛选时总胆红素 < 2 x ULN（访问 1）
  6. 必须提供书面知情同意书并同意遵守试验方案

排除标准：

  1. 筛选前 5 年内至少连续 3 个月（连续 12 周）男性每天饮用 2 杯标准酒精饮品，女性每天饮用 1 杯标准酒精饮品（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒，4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈酒）。

  2. 筛选时有其他伴随肝病的病史或存在：

    1. 慢性乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染。 （注意：但是，如果受试者已经接受过 HCV 感染治疗，并且从筛选后治愈时间超过 2 年，则此类受试者可以参加研究）
    2. 原发性硬化性胆管炎 (PSC)。
    3. 酒精性肝病。

    4. 自身免疫性肝炎 (AIH) 表明 PBC 伴有重叠综合征。

      注：巴黎标准通常用于定义具有 AIH 特征的 PBC 的存在，并已得到 EASL 和 AASLD 的认可。 根据这些标准，PBC 患者的诊断如下：

      至少满足以下两项：

      I. ALP > 2 x ULN 或 GGT > 5 x ULN。 二。 AMA > 1:40。 三、 组织学上呈红色的胆管病变。 和

      以下三个特征中至少有两个：

      I. ALT > 5 x ULN。 二。 免疫球蛋白 G 血清水平 > 2 x ULN 或平滑肌自身抗体阳性。

      三、组织学上为中度至重度界面性肝炎。

    5. 血色素沉着症。
    6. 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 历史活检。
  3. 伴有并发症的肝硬化，包括病史或存在：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、脑病、已知的大食管静脉曲张或静脉曲张出血史以及筛选时的活动性肝肾综合征或病史。
  4. 临床无症状代偿性肝硬化（筛选时），定义为 (a) 腹部影像学显示的结节性肝脏轮廓，伴有至少一种肝功能障碍迹象（> ULN INR 或 < LLN 血清白蛋白）； (b) 延长的 INR (> ULN) 和减少的白蛋白 (< LLN)；或 (c) 血小板计数 ULN 或血清白蛋白 < LLN。
  5. 可能导致非肝脏 ALP 增加（例如佩吉特氏病）或可能将预期寿命缩短至 < 2 年的医疗状况，包括已知的癌症。
  6. 使用噻唑烷二酮类或贝特类药物（筛选前 12 周内）。
  7. 使用奥贝胆酸（OCA）、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、麦考酚酯、己酮可可碱、布地奈德等全身性皮质类固醇激素（注意：强的松每天剂量不应超过10mg）；潜在肝毒性药物（包括 α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）（筛选前 12 周内）。
  8. 筛选前 4 周内使用已知 CYP2C8 抑制剂/底物的药物（已知 CYP2C8 抑制剂/底物列表参见附录 7）。
  9. 肠道手术史（过去 1 年的胃肠道 [减肥] 手术或正在接受胃肠道手术评估（肥胖减肥手术、广泛小肠切除术）或原位肝移植 (OLT) 或列为 OLT。
  10. 1 型糖尿病。

  11. 不稳定的心血管疾病，包括：

    1. 不稳定型心绞痛（即在筛选前 12 周和整个筛选期间冠心病的新症状或恶化症状）、筛选前 24 周和整个筛选期间的急性冠脉综合征、筛选前 12 周内的急性心肌梗死在筛选前 24 周和整个筛选期间，筛选和整个筛选期间或纽约心脏协会等级心力衰竭 (III-IV) 或恶化的充血性心力衰竭，或冠状动脉介入治疗。
    2. 历史/当前不稳定心律失常。
    3. 筛选时未控制的高血压。
    4. 筛查前 24 周内有中风或短暂性脑缺血发作。
  12. 颅内出血、动静脉畸形、出血性疾病、凝血障碍或筛选血液测试的历史，研究者认为这些测试表明筛选时凝血能力改变（例如，PT、INR、aPTT）。

  13. 不受控制的甲状腺疾病

    1. 不受控制的甲状腺功能亢进症：定义为未接受放射性碘和/或手术治疗或已接受放射性碘和/或手术治疗但需要持续或间歇使用甲状腺激素合成抑制剂的任何甲状腺功能亢进症病史（即，在筛选前 24 周内服用甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶）。
    2. 不受控制的甲状腺功能减退症：定义为在筛选前 12 周内开始甲状腺激素替代疗法或调整替代疗法的剂量。
  14. 筛选时 CPK ≥ 5 x ULN 证明有肌病史或活动性肌肉疾病的证据。
  15. 与访问 1 相比，访问 2 读数的 ALT、AST 或 ALP 超过 50% 以上的受试者。注意：如果访问 2 的 ALT、AST 或 ALP 值比访问 1 超过 50%，则三分之一将测量值（在 1-2 周内）以评估趋势。 如果第三个值显示持续增加 ≥ 10%，则认为受试者不符合随机化条件。

  16. 筛选时的以下任何实验室值：

    1. 血小板 < 100 × 109/L
    2. 白蛋白 < 3.2 克/分升
    3. eGFR < 60 mL/min/1.73 m2
    4. 碱性磷酸酶 > 10 倍正常值上限
    5. ALT 或 AST > 250 U/L
  17. 参与另一项介入性临床研究并接受任何其他研究性药物治疗（在随机分组前 12 周内直至研究结束）。
  18. 过去 5 年的恶性肿瘤病史和/或活动性肿瘤，已解决的浅表非黑色素瘤皮肤癌除外。
  19. Saroglitazar 镁的禁忌症或有任何影响评估 Saroglitazar 镁效果能力的情况。
  20. 已知对研究药物、比较药物或制剂成分过敏、敏感或不耐受。

  21. 与怀孕有关的排除，包括：

    1. 怀孕/哺乳期女性（包括筛查时妊娠试验阳性）。
    2. 生育能力的女性和男性，除非在整个研究过程中使用有效的避孕方法（例如宫内节育器或其他使用避孕套或隔膜和杀精子剂的机械避孕方法）。 对于男性受试者，男性参与者或其女性伴侣必须在研究期间采取避孕措施（避孕套和杀精子剂）。 （注意：否则，登记的女性必须在筛查前或绝经后至少 24 周进行手术绝育，定义为 52 周无月经且无其他医学原因或性禁欲后。）
  22. 严重疾病的病史或其他证据或研究者认为会使受试者不适合研究的任何其他情况（例如控制不佳的精神疾病、HIV、冠状动脉疾病或可能干扰研究的活动性胃肠道疾病）药物吸收）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Saroglitazar 镁 1 毫克
在治疗期间（52 周），Saroglitazar 镁片 1 mg 片剂在早餐前空腹口服，每天一次。
药品：沙格列扎镁 1 毫克
随机接受 Saroglitazar Magnesium 1 mg 组的受试者将在直至第 52 周的整个治疗期间接受 Saroglitazar Magnesium 1 mg 治疗。
安慰剂比较：安慰剂
在治疗期间（52 周），每天早餐前空腹口服安慰剂片剂一次。
药品：安慰剂
随机分配到安慰剂组的受试者将在整个治疗期间接受安慰剂治疗，直至第 52 周。
实验性的：沙格列扎镁 2 毫克
每天早上早餐前口服一次 2 mg 沙罗格列扎镁片剂的受试者在剩余的治疗期间改用 1 mg 沙罗格列扎镁片
药品：沙格列扎镁 1 毫克
随机接受 Saroglitazar Magnesium 1 mg 组的受试者将在直至第 52 周的整个治疗期间接受 Saroglitazar Magnesium 1 mg 治疗。
药品：沙格列扎镁 2 毫克
随机接受 Saroglitazar Magnesium 2 mg 治疗组的受试者转为 Saroglitazar Magnesium 1 mg 治疗直至第 52 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于 ALP 和总胆红素复合终点的生化反应受试者比例
大体时间：从基线到第 52 周
ALP < 1.67 x ULN，ALP 相对于基线下降 ≥ 15%，并且已知患有吉尔伯特综合征的受试者中总胆红素 ≤ ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
从基线到第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ALP 完全正常化的受试者比例。
大体时间：从基线到第 52 周
碱性磷酸酶≤ULN
从基线到第 52 周
通过 5 D 痒等级评估瘙痒症
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
5-D 痒评分相对于基线的变化
从基线到第 24 周和第 52 周
基于 ALP 和总胆红素复合终点的生化反应受试者比例
大体时间：从基线到第 4、8、16 和 24 周。
ALP < 1.67 x ULN，ALP 下降 ≥ 15%，并且已知患有吉尔伯特综合征的受试者中总胆红素 ≤ ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
从基线到第 4、8、16 和 24 周。
ALP 较基线发生变化的受试者比例
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周。
ALP 改善至少 15%、30%、40% 和 50% ALP 值相对于基线的绝对变化和百分比变化
从基线到第 24 周和第 52 周。
PBC 40 问卷评估的生活质量
大体时间：从基线到第 16、24 和 52 周。
生活质量 (PBC 40) 问卷领域相对于基线的变化（总分和领域分数）
从基线到第 16、24 和 52 周。
与肝脏弹性成像/FibroScan® 评估的基线相比，肝脏硬度测量 (LSM) 改善至少 25%
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
LSM 降低至少 25% 的受试者比例
从基线到第 24 周和第 52 周
对肝酶的影响
大体时间：从第 16、24 和 52 周的基线开始。
肝酶参数（ALT、AST、GGT 和总胆红素 [直接和间接胆红素]）相对于基线的变化
从第 16、24 和 52 周的基线开始。
对肝酶的影响
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
血清胆汁酸相对于基线的变化
从基线到第 24 周和第 52 周
对血脂参数的影响
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
脂质参数相对于基线的变化（TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、总胆固醇和非 HDL-C）
从基线到第 24 周和第 52 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估 Saroglitazar 镁最佳剂量（1 或 2 mg）相对于安慰剂对 Fibroscan® 评估的受控衰减参数 (CAP) 变化的影响
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
受控衰减参数得分变化的受试者数量
从基线到第 24 周和第 52 周
评估 Saroglitazar 镁最佳剂量（1 或 2 毫克）相对于安慰剂对成纤维细胞生长因子 19 变化的影响
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
成纤维细胞生长因子 19 水平发生变化的受试者人数
从基线到第 24 周和第 52 周
评估 Saroglitazar 镁最佳剂量（1 或 2 mg）相对于安慰剂的影响，并改变 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
大体时间：从基线到第 24 周和第 52 周
7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) 水平发生变化的受试者人数
从基线到第 24 周和第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zydus Therapeutics Inc.

调查人员

  • 研究主任：Deven V Parmar, MD、Zydus Therapeutics Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月1日

初级完成 (实际的)

2025年4月30日

研究完成 (实际的)

2025年5月7日

研究注册日期

首次提交

2021年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月12日

首次发布 (实际的)

2021年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SARO.21.001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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