Saroglitazar Magnesium pro léčbu primární biliární cholangitidy (EPICS-III)
21. dubna 2026 aktualizováno: Zydus Therapeutics Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b/3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti saroglitazar magnesia u pacientů s primární biliární cholangitidou
Saroglitazar Magnesium 1 mg a 2 mg tablety pro léčbu pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b/3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti saroglitazar magnesia u pacientů s primární biliární cholangitidou
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
196
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
- Zydus AR004
-
Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
- Zydus AR009
-
Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Zydus AR001
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Zydus AR005
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Zydus AR013
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Zydus AR007
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- Zydus AR006
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- Zydus AR012
-
Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
- Zydus AR003
-
Santa Fe, Argentina, S2002KDS
- Zydus AR010
-
-
-
-
-
Reykjavik, Island, IS-101
- Zydus IS001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Zydus US007
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Zydus US021
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Zydus US013
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- Zydus US011
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Zydus US043
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Zydus US022
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Zydus US037
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Zydus US027
-
Lakewood Rch, Florida, Spojené státy, 34211
- Zydus US006
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Zydus US005
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34240
- Zydus US028
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Zydus US019
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Zydus US020
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Zydus US001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Zydus US034
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Zydus US036
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Zydus US023
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Zydus US030
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
- Zydus US024
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Zydus US038
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Zydus US035
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Zydus US002
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45044
- Zydus US014
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Zydus US015
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Zydus US004
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Zydus US042
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Zydus US031
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Zydus US016
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Zydus US041
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Zydus US039
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Zydus US033
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 01790
- Zydus TR014
-
Altındağ, Turecko (Türkiye), 06230
- Zydus TR016
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
- Zydus TR004
-
Bursa, Turecko (Türkiye), 16059
- Zydus TR005
-
Cebeli, Turecko (Türkiye), 06620
- Zydus TR017
-
Gaziantep, Turecko (Türkiye), 27080
- Zydus TR008
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Zydus TR009
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
- Zydus TR010
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34764
- Zydus TR003
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34899
- Zydus TR001
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Zydus TR002
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35150
- Zydus TR013
-
Kocaeli, Turecko (Türkiye), 41380
- Zydus TR011
-
Melikgazi, Turecko (Türkiye), 38030
- Zydus TR015
-
Mersin, Turecko (Türkiye), 33110
- Zydus TR006
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let, obojí včetně screeningu.
Subjekty užívající kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) po dobu alespoň 12 měsíců v terapeutické dávce (alespoň 13 mg/kg za den) a stabilní dávce po dobu 6 měsíců před screeningovou návštěvou a s ALP ≥ 1,67 x ULN.
NEBO Subjekty, které nejsou schopny tolerovat UDCA a nedostávaly UDCA alespoň 3 měsíce před datem screeningu a měly ALP ≥ 1,67 x ULN.
Anamnéza potvrzené diagnózy PBC na základě pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění [AASLD] a Praktických pokynů Evropské asociace pro studium jater [EASL], jak bylo prokázáno přítomností alespoň ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:
- Anamnéza zvýšených hladin ALP po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
- Subjekty by měly mít pozitivní titr anti-mitochondriálních protilátek (AMA) NEBO pokud je AMA negativní nebo v nízkém titru (< 1:80), pak by subjekty měly mít PBC specifické protilátky (anti-GP210 a/nebo anti-SP100 a/nebo protilátky proti hlavním složkám M2 [PDC-E2, komplex dehydrogenázy 2-oxoglutarové kyseliny])
- Biopsie jater v souladu s PBC
- ALP ≥ 1,67 x ULN při návštěvě 1 a 2 a s < 30% rozptylem mezi hladinami od návštěvy 1 do návštěvy 2
- Celkový bilirubin < 2 x ULN při screeningu (1. návštěva)
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu
Kritéria vyloučení:
- Konzumace 2 standardních alkoholických nápojů denně u mužů a 1 standardního alkoholického nápoje denně u žen po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců (12 po sobě jdoucích týdnů) během 5 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu).
Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater při screeningu:
- Chronická infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV). (Poznámka: Pokud však byl subjekt léčen na infekci HCV a byl vyléčen po dobu delší než 2 roky od screeningu, mohou být tito jedinci do studie zařazeni)
- Primární sklerotizující cholangitida (PSC).
- Alkoholické onemocnění jater.
Autoimunitní hepatitida (AIH) svědčící pro PBC s překryvným syndromem.
Poznámka: Pařížská kritéria se běžně používají k definování přítomnosti PBC s rysy AIH a byla schválena EASL a AASLD. Podle těchto kritérií lze u pacienta s PBC stanovit diagnózu takto:
Alespoň dva z následujících:
I. ALP > 2 x ULN nebo GGT > 5 x ULN. II. AMA > 1:40. III. Floridní léze žlučovodu na histologii. A
Alespoň dvě z následujících tří funkcí:
I. ALT > 5 x ULN. II. Hladiny imunoglobulinu G v séru > 2 x ULN nebo pozitivní autoprotilátky hladkého svalstva.
III. Středně těžká až těžká hepatitida rozhraní na histologii.
- Hemochromatóza.
- Nealkoholická steatohepatitida (NASH) na historické biopsii.
- Cirhóza s komplikacemi, včetně anamnézy nebo přítomnosti: spontánní bakteriální peritonitidy, hepatocelulárního karcinomu, encefalopatie, známých velkých jícnových varixů nebo krvácení z varixů v anamnéze a aktivní nebo anamnéza hepatorenálního syndromu při screeningu.
- Klinicky němá kompenzovaná cirhóza (při screeningu), definovaná jako (a) nodulární kontura jater při zobrazení břicha s alespoň jednou známkou jaterní dysfunkce (> ULN INR nebo < LLN sérový albumin); nebo (b) prodloužený INR (> ULN) a snížený albumin (< LLN); nebo (c) počet krevních destiček ULN nebo sérový albumin < LLN.
- Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba) nebo které mohou zkrátit očekávanou délku života na < 2 roky, včetně známých druhů rakoviny.
- Použití thiazolidindionů nebo fibrátů (během 12 týdnů před screeningem).
- Užívání kyseliny obetichové (OCA), azathioprinu, cyklosporinu, metotrexátu, mykofenolátu, pentoxifylinu, budesonidu a dalších systémových kortikosteroidů (Poznámka: dávka prednisonu by neměla být vyšší než 10 mg denně); potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyl-dopy, sodné soli kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu) (do 12 týdnů před screeningem).
- Užívání léků, které jsou známé jako inhibitory/substrát CYP2C8, během 4 týdnů před screeningem (viz Příloha 7 se seznamem známých inhibitorů/substrátů CYP2C8).
- Operace střev v anamnéze (gastrointestinální [bariatrická] operace v předchozím 1 roce nebo podstupující vyšetření pro gastrointestinální chirurgii (bariatrická operace pro obezitu, rozsáhlá resekce tenkého střeva) nebo ortotopická transplantace jater (OLT) nebo uvedená pro OLT.
- Diabetes mellitus 1. typu.
Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně:
- Nestabilní angina pectoris (tj. nové nebo zhoršující se příznaky ischemické choroby srdeční během 12 týdnů před screeningem a během screeningového období), akutní koronární syndrom během 24 týdnů před screeningem a během screeningového období, akutní infarkt myokardu během 12 týdnů před screeningem screeningu a během screeningového období nebo srdeční selhání třídy (III - IV) New York Heart Association nebo zhoršení městnavého srdečního selhání nebo intervence na koronární arterii během 24 týdnů před screeningem a během screeningového období.
- Anamnéza/aktuální nestabilní srdeční dysrytmie.
- Nekontrolovaná hypertenze při screeningu.
- Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat během 24 týdnů před screeningem.
- Anamnéza intrakraniálního krvácení, arteriovenózní malformace, krvácivých poruch, poruch koagulace nebo screeningových krevních testů, které podle názoru zkoušejícího naznačují změněnou koagulabilitu (např. PT, INR, aPTT) při screeningu.
Nekontrolovaná porucha štítné žlázy
- Nekontrolovaná hypertyreóza: definována jako jakákoliv anamnéza hypertyreózy, která buď nebyla léčena radioaktivním jódem a/nebo chirurgickým zákrokem, nebo která byla léčena radioaktivním jódem a/nebo chirurgickým zákrokem, ale vyžadovala trvalé kontinuální nebo přerušované užívání inhibitorů syntézy hormonů štítné žlázy ( methimazol nebo propylthiouracil) během 24 týdnů před screeningem.
- Nekontrolovaná hypotyreóza: definována jako zahájení substituční terapie hormony štítné žlázy nebo úprava dávky substituční terapie během 12 týdnů před screeningem.
- Anamnéza myopatií nebo známky aktivního svalového onemocnění prokázané CPK ≥ 5 x ULN při screeningu.
- Subjekty, jejichž hodnoty ALT, AST nebo ALP při návštěvě 2 překročily o více než 50 % ve srovnání s návštěvou 1. Poznámka: Pokud hodnoty ALT, AST nebo ALP při návštěvě 2 překročí o více než 50 % od návštěvy 1, pak o třetinu hodnota bude změřena (během 1-2 týdnů) pro posouzení trendu. Pokud třetí hodnota vykazuje pokračující nárůst ≥ 10 %, pak je subjekt považován za nezpůsobilého pro randomizaci.
Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:
- Krevní destičky < 100 × 109/l
- Albumin < 3,2 g/dl
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
- ALP > 10 x ULN
- ALT nebo AST > 250 U/L
- Účast v jiné intervenční klinické studii a příjem jakékoli jiné hodnocené medikace (během 12 týdnů před randomizací až do konce studie).
- Anamnéza malignity v posledních 5 letech a/nebo aktivní novotvar s výjimkou vyřešeného povrchového nemelanomového karcinomu kůže.
- Kontraindikace Saroglitazar Magnesium nebo jakékoli stavy ovlivňující schopnost vyhodnotit účinky Saroglitazar Magnesium.
- Známá alergie, citlivost nebo intolerance ke studovanému léčivu, komparátoru nebo složkám formulace.
Vyloučení související s těhotenstvím, včetně:
- Těhotná/kojící žena (včetně pozitivního těhotenského testu při screeningu).
- Plodné ženy a muži, POKUD během studie nepoužívají účinné antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko nebo jiná mechanická metoda antikoncepce s kondomem nebo bránicí a spermicidem). U mužských subjektů musí být během studie přijata antikoncepční opatření (kondom a spermicid), a to buď mužským účastníkem, nebo jeho partnerkou. (Poznámka: Zapsané ženy jinak musí být chirurgicky sterilizovány po dobu nejméně 24 týdnů před screeningem nebo postmenopauzou, definovaných jako 52 týdnů bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny nebo po sexuální abstinenci.)
- Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, HIV, onemocnění koronárních tepen nebo aktivní gastrointestinální stavy, které by mohly interferovat s absorpce léčiva).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Saroglitazar Magnesium 1 mg
Saroglitazar Magnesium 1 mg tableta perorálně podávaná jednou denně ráno před snídaní bez jídla po dobu léčby (52 týdnů).
|
Subjekty randomizované do ramene Saroglitazar Magnesium 1 mg budou dostávat léčbu Saroglitazar Magnesium 1 mg po celou dobu léčby až do 52. týdne.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta perorálně podávaná jednou denně ráno před snídaní bez jídla po dobu léčby (52 týdnů).
|
Subjekty randomizované do ramene s placebem budou dostávat léčbu placebem po celou dobu léčby až do týdne 52.
|
|
Experimentální: Saroglitazar Magnesium 2 mg
Jedinci, kteří dostávali Saroglitazar Magnesium 2 mg tabletu perorálně podávanou jednou denně ráno před snídaní, jsou převedeni na Saroglitazar Magnesium 1 mg po zbývající dobu léčby
|
Subjekty randomizované do ramene Saroglitazar Magnesium 1 mg budou dostávat léčbu Saroglitazar Magnesium 1 mg po celou dobu léčby až do 52. týdne.
Subjekty randomizované do ramene Saroglitazar Magnesium 2 mg jsou převedeny na léčbu Saroglitazar Magnesium 1 mg až do 52. týdne
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s biochemickou odpovědí na základě složených koncových bodů ALP a celkového bilirubinu
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 52
|
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15% snížení ALP vzhledem k výchozí hodnotě a celkový bilirubin ≤ ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů se známým Gilbertovým syndromem
|
Od výchozího stavu do týdne 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s úplnou normalizací ALP.
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 52
|
ALP≤ULN
|
Od výchozího stavu do týdne 52
|
|
Svědění hodnocené 5D stupnicí svědění
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Změna od základní hodnoty v 5D skóre svědění
|
Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
|
Podíl subjektů s biochemickou odpovědí na základě složených koncových bodů ALP a celkového bilirubinu
Časové okno: Od výchozího stavu do 4., 8., 16. a 24. týdne.
|
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15% pokles ALP a celkový bilirubin ≤ ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů se známým Gilbertovým syndromem
|
Od výchozího stavu do 4., 8., 16. a 24. týdne.
|
|
Podíl subjektů se změnil oproti výchozí hodnotě v ALP
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne.
|
Zlepšení ALP alespoň o 15 %, 30 %, 40 % a 50 % Absolutní a procentuální změna od výchozí hodnoty v hodnotách ALP
|
Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne.
|
|
Kvalita života hodnocená dotazníkem PBC40
Časové okno: Od výchozího stavu do 16., 24. a 52. týdne.
|
Změna od výchozí hodnoty v doménách dotazníku kvality života (PBC 40) (celkové skóre a skóre domény)
|
Od výchozího stavu do 16., 24. a 52. týdne.
|
|
Zlepšení měření tuhosti jater (LSM) alespoň o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou stanovenou pomocí Liver elastography/FibroScan®
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne
|
Podíl subjektů s poklesem LSM alespoň o 25 %
|
Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne
|
|
K ovlivnění jaterních enzymů
Časové okno: Od výchozího stavu v týdnech 16, 24 a 52.
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech jaterních enzymů (ALT, AST, GGT a celkový bilirubin [přímý a nepřímý bilirubin])
|
Od výchozího stavu v týdnech 16, 24 a 52.
|
|
Účinek na jaterní enzymy
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových žlučových kyselinách
|
Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vliv na lipidové parametry
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne
|
Změna lipidových parametrů od výchozí hodnoty (TG, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, celkový cholesterol a non-HDL-C)
|
Od výchozího stavu do 24. a 52. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinek optimální dávky Saroglitazar Magnesium (1 nebo 2 mg) vzhledem k placebu s ohledem na změnu parametru řízeného útlumu (CAP) hodnoceného pomocí Fibroscan®
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Počet subjektů se změnami skóre parametru řízeného útlumu
|
Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vyhodnotit účinek optimální dávky Saroglitazar Magnesium (1 nebo 2 mg) ve srovnání s placebem se změnami ve fibroblastovém růstovém faktoru 19
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Počet subjektů se změnami hladiny fibroblastového růstového faktoru 19
|
Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vyhodnocení účinku optimální dávky Saroglitazar Magnesium (1 nebo 2 mg) ve srovnání s placebem se změnami v 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu (C4)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Počet subjektů se změnami hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu (C4).
|
Od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Deven V Parmar, MD, Zydus Therapeutics Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SARO.21.001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .