Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Saroglitazar Magnesium for behandling av primær biliær kolangitt (EPICS-III)

15. september 2026 oppdatert av: Zydus Therapeutics Inc.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2b/3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Saroglitazar-magnesium hos personer med primær biliær kolangitt

Saroglitazar Magnesium 1 mg og 2 mg tabletter for behandling av personer med primær biliær kolangitt (PBC)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2b/3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Saroglitazar-magnesium hos personer med primær biliær kolangitt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Zydus AR004
      • Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
        • Zydus AR009
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Zydus AR001
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Zydus AR013
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Zydus AR007
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Zydus AR006
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • Zydus AR012
      • Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
        • Zydus AR003
      • Buenos Aires, Argentina, C1425BGC
        • Zydus AR005
      • Santa Fe, Argentina, S2002KDS
        • Zydus AR010
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Zydus US007
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Zydus US021
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Zydus US013
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Zydus US011
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Zydus US043
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Zydus US022
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Zydus US037
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Zydus US027
      • Lakewood Rch, Florida, Forente stater, 34211
        • Zydus US006
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Zydus US005
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34201
        • Zydus US028
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Zydus US019
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Zydus US020
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Zydus US001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Zydus US034
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Zydus US036
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Zydus US023
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Zydus US030
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Zydus US024
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Zydus US038
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Zydus US035
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Zydus US002
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45044
        • Zydus US014
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Zydus US015
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Zydus US004
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Zydus US042
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Zydus US031
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Zydus US016
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
        • Zydus US041
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Zydus US039
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Zydus US033
  • Island
      • Reykjavik, Island, 101
        • Zydus IS001
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 01240
        • Zydus TR014
      • Altındağ, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Zydus TR016
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06800
        • Zydus TR004
      • Bursa, Tyrkia (Türkiye), 16059
        • Zydus TR005
      • Cebeli, Tyrkia (Türkiye), 06590
        • Zydus TR017
      • Gaziantep, Tyrkia (Türkiye), 27310
        • Zydus TR008
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34098
        • Zydus TR010
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34899
        • Zydus TR001
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34098
        • Zydus TR009
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34760
        • Zydus TR003
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Zydus TR002
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35150
        • Zydus TR013
      • Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
        • Zydus TR011
      • Melikgazi, Tyrkia (Türkiye), 38039
        • Zydus TR015
      • Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33110
        • Zydus TR006

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner, mellom 18 og 75 år, begge inkludert ved screening.

  2. Pasienter på ursodeoksykolsyre (UDCA) i minst 12 måneder med en terapeutisk dose (minst 13 mg/kg per dag) og en stabil dose i 6 måneder før screeningbesøk og som har ALP ≥ 1,67 x ULN.

    ELLER Personer som ikke er i stand til å tolerere UDCA og ikke mottok UDCA på minst 3 måneder før screeningsdatoen og som har ALP ≥ 1,67 x ULN.

  3. Historie med bekreftet PBC-diagnose, basert på American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] og European Association for Study of the Liver [EASL] Practice Guidelines, som demonstrert ved tilstedeværelse av minst ≥ 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:

    1. Anamnese med forhøyede ALP-nivåer i minst 6 måneder før screening
    2. Forsøkspersonene bør ha positiv anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) titer ELLER hvis AMA er negativ eller i lav titer (< 1:80), bør forsøkspersonene ha PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene [PDC-E2, 2-oksoglutarsyredehydrogenasekompleks])
    3. Leverbiopsi i samsvar med PBC
  4. ALP ≥ 1,67 x ULN ved både besøk 1 og 2 og med < 30 % variasjon mellom nivåene fra besøk 1 til besøk 2
  5. Totalt bilirubin < 2 x ULN ved screening (besøk 1)
  6. Må gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde prøveprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Inntak av 2 standard alkoholdrikker per dag for menn og 1 standard alkoholdrikk per dag for kvinner i minst 3 påfølgende måneder (12 påfølgende uker) innen 5 år før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin).

  2. Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer ved screening:

    1. Kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (HBV, HCV). (Merk: Imidlertid, hvis forsøkspersonen har blitt behandlet for HCV-infeksjonen og har blitt helbredet i mer enn 2 år fra screening, kan slike forsøkspersoner bli registrert i studien)
    2. Primær skleroserende kolangitt (PSC).
    3. Alkoholisk leversykdom.

    4. Autoimmun hepatitt (AIH) som indikerer PBC med overlappingssyndrom.

      Merk: Paris-kriteriene brukes ofte for å definere tilstedeværelsen av PBC med funksjoner av AIH og har blitt godkjent av EASL og AASLD. I henhold til disse kriteriene kan en diagnose stilles hos en pasient med PBC som følger:

      Minst to av følgende:

      I. ALP > 2 x ULN eller GGT > 5 x ULN. II. AMA > 1:40. III. Florid gallegangslesjon på histologi. OG

      Minst to av følgende tre funksjoner:

      I. ALT > 5 x ULN. II. Immunoglobulin G serumnivåer > 2 x ULN eller glattmuskelautoantistoff positive.

      III. Moderat til alvorlig grensesnitthepatitt på histologi.

    5. Hemokromatose.
    6. Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) på historisk biopsi.
  3. Skrumplever med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av: spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom, encefalopati, kjente store esophageal varicer eller historie med variceal blødning og aktivt eller historie med hepatorenalt syndrom ved screening.
  4. Klinisk stille kompensert cirrhose (ved screening), definert som (a) nodulær leverkontur ved abdominal avbildning med minst ett tegn på leverdysfunksjon (> ULN INR eller < LLN serumalbumin); eller (b) forlenget INR (> ULN) og redusert albumin (< LLN); eller (c) blodplatetall ULN eller serumalbumin < LLN.
  5. Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (f.eks. Pagets sykdom) eller som kan redusere forventet levealder til < 2 år, inkludert kjente kreftformer.
  6. Bruk av tiazolidindioner eller fibrater (innen 12 uker før screening).
  7. Bruk av obetikolsyre (OCA), azatioprin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolat, pentoksifyllin, budesonid og andre systemiske kortikosteroider (Merk: Prednisondosen bør ikke være mer enn 10 mg per dag); potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin) (innen 12 uker før screening).
  8. Bruk av legemidler som er kjente CYP2C8-hemmere/substrat innen 4 uker før screening (se vedlegg 7 for liste over kjente CYP2C8-hemmere/substrat).
  9. Anamnese med tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] kirurgi i det foregående 1 året eller under evaluering for gastrointestinal kirurgi (fedmekirurgi for fedme, omfattende tynntarmsreseksjon) eller ortotopisk levertransplantasjon (OLT) eller oppført for OLT.
  10. Type 1 diabetes mellitus.

  11. Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Ustabil angina, (dvs. nye eller forverrede symptomer på koronar hjertesykdom i de 12 ukene før screening og gjennom screeningsperioden), akutt koronarsyndrom i de 24 ukene før screening og gjennom screeningsperioden, akutt hjerteinfarkt i de 12 ukene før. screening og gjennom hele screeningsperioden eller hjertesvikt av New York Heart Association klasse (III - IV) eller forverret kongestiv hjertesvikt, eller koronararterieintervensjon, i de 24 ukene før screening og gjennom screeningsperioden.
    2. Anamnese/nåværende ustabile hjerterytmeforstyrrelser.
    3. Ukontrollert hypertensjon ved screening.
    4. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i 24 uker før screening.
  12. Anamnese med intrakraniell blødning, arteriovenøs misdannelse, blødningsforstyrrelser, koagulasjonsforstyrrelser eller screening av blodprøver som, etter etterforskerens oppfatning, indikerer endret koagulabilitet (f.eks. PT, INR, aPTT) ved screening.

  13. En ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse

    1. Ukontrollert hypertyreose: definert som enhver historie med hypertyreose som enten ikke har blitt behandlet med verken radioaktivt jod og/eller kirurgi eller som har blitt behandlet med radioaktivt jod og/eller kirurgi, men som har krevd pågående kontinuerlig eller intermitterende bruk av thyreoideahormonsyntesehemmere ( methimazol eller propyltiouracil) i løpet av de 24 ukene før screening.
    2. Ukontrollert hypotyreose: definert som oppstart av tyreoideahormonerstatningsterapi eller dosejustering av erstatningsterapi i løpet av 12 uker før screening.
  14. Anamnese med myopatier eller tegn på aktiv muskelsykdom påvist av CPK ≥ 5 x ULN ved screening.
  15. Forsøkspersoner hvis ALT, AST eller ALP overskrider med mer enn 50 % ved besøk 2-avlesning sammenlignet med besøk 1. Merk: Hvis ALT-, AST- eller ALP-verdiene på besøk 2 overskrider med mer enn 50 % fra besøk 1, vil en tredjedel verdien vil bli målt (innen 1-2 uker) for å vurdere trenden. Hvis den tredje verdien viser fortsatt økning ≥ 10 %, anses personen som ikke kvalifisert for randomisering.

  16. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening:

    1. Blodplater < 100 × 109/L
    2. Albumin < 3,2 g/dL
    3. eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
    4. ALP > 10 x ULN
    5. ALT eller AST > 250 U/L
  17. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie og mottak av andre undersøkelsesmedisiner (innen 12 uker før randomisering til slutten av studien).
  18. Anamnese med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasma med unntak av løst overfladisk ikke-melanom hudkreft.
  19. Kontraindikasjoner for Saroglitazar Magnesium eller har noen tilstander som påvirker evnen til å evaluere effekten av Saroglitazar Magnesium.
  20. Kjent allergi, følsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet, komparatoren eller formuleringsingrediensene.

  21. Graviditetsrelaterte ekskluderinger, inkludert:

    1. Gravid/ammende kvinne (inkludert positiv graviditetstest ved screening).
    2. Fertile kvinner og menn, MED MINDRE bruk av effektive prevensjonsmetoder (som intrauterin enhet eller annen mekanisk prevensjonsmetode med kondom eller membran og sæddrepende middel) gjennom hele studien. For mannlige forsøkspersoner må prevensjonstiltak (kondom og sæddrepende middel) tas under studien, enten av den mannlige deltakeren eller hans kvinnelige partner. (Merk: Påmeldte kvinner må ellers steriliseres kirurgisk i minst 24 uker før screening eller postmenopausal, definert som 52 uker uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak eller etter seksuell avholdenhet.)
  22. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre tilstander som vil gjøre forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, HIV, koronarsykdom eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre medikamentabsorpsjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Saroglitazar Magnesium 1 mg
Saroglitazar Magnesium 1 mg tablett oralt administrert én gang daglig om morgenen før frokost uten mat, under behandlingens varighet (52 uker).
Legemiddel: Saroglitazar Magnesium 1 mg
Pasienter som er randomisert til Saroglitazar Magnesium 1 mg-armen vil få Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling i hele behandlingsperioden frem til uke 52.
Placebo komparator: Placebo
Placebotablett oralt administrert én gang daglig om morgenen før frokost uten mat, under behandlingens varighet (52 uker).
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersoner som er randomisert til placeboarmen vil motta placebobehandling i hele behandlingsperioden frem til uke 52.
Eksperimentell: Saroglitazar Magnesium 2 mg
Pasienter som fikk Saroglitazar Magnesium 2 mg tablett oralt administrert én gang daglig om morgenen før frokost, byttes til Saroglitazar Magnesium 1 mg for gjenværende behandlingsperiode
Legemiddel: Saroglitazar Magnesium 1 mg
Pasienter som er randomisert til Saroglitazar Magnesium 1 mg-armen vil få Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling i hele behandlingsperioden frem til uke 52.
Legemiddel: Saroglitazar Magnesium 2 mg
Forsøkspersoner som er randomisert til Saroglitazar Magnesium 2 mg-arm, byttes til Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling opp til uke 52

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner med biokjemisk respons basert på de sammensatte endepunktene til ALP og total bilirubin
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15 % reduksjon i ALP i forhold til baseline, og total bilirubin ≤ ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN hos personer med kjent Gilberts syndrom
Fra baseline til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner med fullstendig normalisering av ALP.
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
ALP≤ULN
Fra baseline til uke 52
Kløe vurdert ved 5 D kløeskalaer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Endring fra baseline i 5-D kløepoeng
Fra baseline til uke 24 og uke 52
Andel forsøkspersoner med biokjemisk respons basert på de sammensatte endepunktene til ALP og total bilirubin
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 8, 16 og 24.
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15 % reduksjon i ALP og total bilirubin ≤ ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN hos personer med kjent Gilberts syndrom
Fra baseline til uke 4, 8, 16 og 24.
Andel forsøkspersoner endres fra baseline i ALP
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og 52.
ALP-forbedring på minst 15 %, 30 %, 40 % og 50 % Absolutt og prosentvis endring fra baseline i ALP-verdier
Fra baseline til uke 24 og 52.
Livskvalitet vurdert av spørreskjemaet PBC 40
Tidsramme: Fra baseline til uke 16, 24 og 52.
Endring fra baseline i livskvalitet (PBC 40) spørreskjemadomener (total score og domene score)
Fra baseline til uke 16, 24 og 52.
Forbedring i måling av leverstivhet (LSM) på minst 25 % i forhold til baseline vurdert ved leverenlastografi/FibroScan®
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Andel forsøkspersoner med en reduksjon i LSM på minst 25 %
Fra baseline til uke 24 og uke 52
For å påvirke leverenzymer
Tidsramme: Fra baseline i uke 16, 24 og 52.
Endring fra baseline i leverenzymparametere (ALT, AST, GGT og total bilirubin [direkte og indirekte bilirubin])
Fra baseline i uke 16, 24 og 52.
Effekten på leverenzymer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Endring fra baseline i serum gallesyrer
Fra baseline til uke 24 og uke 52
Effekten på lipidparametre
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og 52
Endring fra baseline i lipidparametre (TG, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, totalkolesterol og ikke-HDL-C)
Fra baseline til uke 24 og 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dose (1 eller 2 mg) i forhold til placebo med hensyn til endring i kontrollert dempningsparameter (CAP) vurdert av Fibroscan®
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Antall forsøkspersoner med endringsscore for kontrollert dempningsparameter
Fra baseline til uke 24 og uke 52
For å evaluere effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dose (1 eller 2 mg) i forhold til placebo med endringer i fibroblastvekstfaktor 19
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Antall forsøkspersoner med endringer i fibroblastvekstfaktor 19 nivå
Fra baseline til uke 24 og uke 52
For å evaluere effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dose (1 eller 2 mg) i forhold til placebo med endringer i 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 52
Antall forsøkspersoner med endringer i 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) nivå
Fra baseline til uke 24 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zydus Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Deven V Parmar, MD, Zydus Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

7. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SARO.21.001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere