Saroglitazar Magnesium för behandling av primär biliär kolangit (EPICS-III)
15 september 2026 uppdaterad av: Zydus Therapeutics Inc.
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2b/3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Saroglitazar-magnesium hos patienter med primär gallit.
Saroglitazar Magnesium 1 mg och 2 mg tabletter för behandling av patienter med primär biliär kolangit (PBC)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2b/3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Saroglitazar-magnesium hos försökspersoner med primär biliär kolangit
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
196
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
- Zydus AR004
-
Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
- Zydus AR009
-
Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Zydus AR001
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Zydus AR013
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Zydus AR007
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- Zydus AR006
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- Zydus AR012
-
Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
- Zydus AR003
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BGC
- Zydus AR005
-
Santa Fe, Argentina, S2002KDS
- Zydus AR010
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- Zydus US007
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- Zydus US021
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Zydus US013
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- Zydus US011
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Zydus US043
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Zydus US022
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Zydus US037
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Zydus US027
-
Lakewood Rch, Florida, Förenta staterna, 34211
- Zydus US006
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Zydus US005
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34201
- Zydus US028
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Zydus US019
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Zydus US020
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Zydus US001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Zydus US034
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
- Zydus US036
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Zydus US023
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Zydus US030
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- Zydus US024
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Zydus US038
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Zydus US035
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Zydus US002
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45044
- Zydus US014
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
- Zydus US015
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Zydus US004
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Zydus US042
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Zydus US031
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- Zydus US016
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Zydus US041
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Zydus US039
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Zydus US033
-
-
-
-
-
Reykjavik, Island, 101
- Zydus IS001
-
-
-
-
-
Adana, Turkiet (Türkiye), 01240
- Zydus TR014
-
Altındağ, Turkiet (Türkiye), 06230
- Zydus TR016
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06800
- Zydus TR004
-
Bursa, Turkiet (Türkiye), 16059
- Zydus TR005
-
Cebeli, Turkiet (Türkiye), 06590
- Zydus TR017
-
Gaziantep, Turkiet (Türkiye), 27310
- Zydus TR008
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34098
- Zydus TR010
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34899
- Zydus TR001
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34098
- Zydus TR009
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34760
- Zydus TR003
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Zydus TR002
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35150
- Zydus TR013
-
Kocaeli, Turkiet (Türkiye), 41380
- Zydus TR011
-
Melikgazi, Turkiet (Türkiye), 38039
- Zydus TR015
-
Mersin, Turkiet (Türkiye), 33110
- Zydus TR006
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manar eller kvinnor, mellan 18 och 75 år, båda inklusive vid screening.
Patienter på ursodeoxicholsyra (UDCA) i minst 12 månader med en terapeutisk dos (minst 13 mg/kg per dag) och en stabil dos i 6 månader före screeningbesök och med ALP ≥ 1,67 x ULN.
ELLER Försökspersoner som inte kan tolerera UDCA och inte fått UDCA på minst 3 månader före datumet för screening och som har ALP ≥ 1,67 x ULN.
Historik av bekräftad PBC-diagnos, baserad på American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] och European Association for Study of the Lever [EASL] Practice Guidelines, vilket visas genom närvaron av minst ≥ 2 av följande 3 diagnostiska faktorer:
- Historik med förhöjda ALP-nivåer i minst 6 månader före screening
- Försökspersonerna bör ha positiv anti-mitokondriella antikroppar (AMA) titer ELLER om AMA är negativ eller i låg titer (< 1:80), då bör försökspersonerna ha PBC-specifika antikroppar (anti-GP210 och/eller anti-SP100 och/eller antikroppar mot de viktigaste M2-komponenterna [PDC-E2, 2-oxo-glutarsyradehydrogenaskomplex])
- Leverbiopsi överensstämmer med PBC
- ALP ≥ 1,67 x ULN vid både besök 1 och 2 och med < 30 % variation mellan nivåerna från besök 1 till besök 2
- Totalt bilirubin < 2 x ULN vid screening (besök 1)
- Måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa prövningsprotokollet
Exklusions kriterier:
- Konsumtion av 2 standardalkoholdrycker per dag för män och 1 standardalkoholdryck per dag om hona i minst 3 månader i följd (12 på varandra följande veckor) inom 5 år före screening (Obs: 1 enhet = 12 ounces öl, 4 ounces vin eller 1 uns sprit/sprit).
Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar vid screening:
- Kronisk hepatit B- eller C-virusinfektion (HBV, HCV). (Notera: Om försökspersonen har behandlats för HCV-infektionen och har blivit botad i mer än 2 år från screening, kan sådana försökspersoner inkluderas i studien)
- Primär skleroserande kolangit (PSC).
- Alkoholisk leversjukdom.
Autoimmun hepatit (AIH) som tyder på PBC med överlappssyndrom.
Notera: Pariskriterierna används vanligtvis för att definiera förekomsten av PBC med egenskaper hos AIH och har godkänts av EASL och AASLD. Enligt dessa kriterier kan en diagnos ställas hos en patient med PBC enligt följande:
Minst två av följande:
I. ALP > 2 x ULN eller GGT > 5 x ULN. II. AMA > 1:40. III. Florid gallgångsskada på histologi. OCH
Minst två av följande tre funktioner:
I. ALT > 5 x ULN. II. Immunoglobulin G serumnivåer > 2 x ULN eller positiva autoantikroppar i glatt muskulatur.
III. Måttlig till svår gränssnittshepatit på histologi.
- Hemokromatos.
- Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) på historisk biopsi.
- Cirros med komplikationer, inklusive historia eller närvaro av: spontan bakteriell peritonit, hepatocellulärt karcinom, encefalopati, kända stora esofagusvaricer eller historia av variceal blödning och aktivt eller historia av hepatorenalt syndrom vid screening.
- Kliniskt tyst kompenserad cirros (vid screening), definierad som (a) nodulär leverkontur genom abdominal avbildning med minst ett tecken på leverdysfunktion (> ULN INR eller < LLN serumalbumin); eller (b) förlängt INR (> ULN) och minskat albumin (< LLN); eller (c) trombocytantal ULN eller serumalbumin < LLN.
- Medicinska tillstånd som kan orsaka icke-hepatisk ökning av ALP (t.ex. Pagets sjukdom) eller som kan minska den förväntade livslängden till < 2 år, inklusive kända cancerformer.
- Användning av tiazolidindioner eller fibrater (inom 12 veckor före screening).
- Användning av obetikolsyra (OCA), azatioprin, ciklosporin, metotrexat, mykofenolat, pentoxifyllin, budesonid och andra systemiska kortikosteroider (Obs: Prednisondosen bör inte vara mer än 10 mg per dag); potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyldopa, natriumvalproinsyra, isoniazid eller nitrofurantoin) (inom 12 veckor före screening).
- Användning av läkemedel som är kända CYP2C8-hämmare/substrat inom 4 veckor före screening (se bilaga 7 för lista över kända CYP2C8-hämmare/substrat).
- Historik av tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] operation under det föregående 1 året eller genomgår utvärdering för gastrointestinal kirurgi (bariatrisk operation för fetma, omfattande tunntarmsresektion) eller ortotopisk levertransplantation (OLT) eller listad för OLT.
- Typ 1 diabetes mellitus.
Instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive:
- Instabil angina, (dvs nya eller förvärrade symtom på kranskärlssjukdom under de 12 veckorna före screening och under screeningperioden), akut kranskärlssyndrom under de 24 veckorna före screening och under screeningperioden, akut hjärtinfarkt under de 12 veckorna före screening screening och under hela screeningsperioden eller hjärtsvikt av New York Heart Association klass (III - IV) eller förvärrad kongestiv hjärtsvikt, eller kranskärlsintervention, under de 24 veckorna före screening och under screeningsperioden.
- Historik/aktuella instabila hjärtrytmrubbningar.
- Okontrollerad hypertoni vid screening.
- Stroke eller övergående ischemisk attack under 24 veckor före screening.
- Anamnes med intrakraniell blödning, arteriovenös missbildning, blödningsrubbning, koagulationsrubbningar eller screening av blodprov som, enligt utredarens uppfattning, indikerar förändrad koagulabilitet (t.ex. PT, INR, aPTT) vid screening.
En okontrollerad sköldkörtelsjukdom
- Okontrollerad hypertyreos: definieras som varje historia av hypertyreos som antingen inte har behandlats med varken radioaktivt jod och/eller kirurgi eller som har behandlats med radioaktivt jod och/eller kirurgi, men som har krävt pågående kontinuerlig eller intermittent användning av sköldkörtelhormonsynteshämmare ( metimazol eller propyltiouracil) under de 24 veckorna före screening.
- Okontrollerad hypotyreos: definieras som initiering av sköldkörtelhormonersättningsterapi eller dosjustering av ersättningsterapi under de 12 veckorna före screening.
- Myopati i anamnesen eller tecken på aktiv muskelsjukdom påvisad av CPK ≥ 5 x ULN vid screening.
- Försökspersoner vars ALT, AST eller ALP överstiger med mer än 50 % vid besök 2-avläsning jämfört med besök 1. Obs: Om ALT-, AST- eller ALP-värdena på besök 2 överstiger med mer än 50 % från besök 1, då en tredje värdet kommer att mätas (inom 1-2 veckor) för att bedöma trenden. Om det tredje värdet visar fortsatt ökning ≥ 10 %, anses försökspersonen inte vara kvalificerad för randomisering.
Något av följande laboratorievärden vid screening:
- Blodplättar < 100 × 109/L
- Albumin < 3,2 g/dL
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
- ALP > 10 x ULN
- ALT eller AST > 250 U/L
- Deltagande i en annan klinisk interventionsstudie och mottagande av andra prövningsläkemedel (inom 12 veckor före randomisering fram till slutet av studien).
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren och/eller aktiv neoplasm med undantag för löst ytlig icke-melanom hudcancer.
- Kontraindikationer för Saroglitazar Magnesium eller har några tillstånd som påverkar förmågan att utvärdera effekterna av Saroglitazar Magnesium.
- Känd allergi, känslighet eller intolerans mot studieläkemedlet, komparatorn eller formuleringsingredienserna.
Graviditetsrelaterade undantag, inklusive:
- Gravid/ammande kvinna (inklusive positivt graviditetstest vid screening).
- Fertila kvinnor och män, OM INTE använder effektiva preventivmetoder (såsom en intrauterin enhet eller annan mekanisk preventivmetod med kondom eller diafragma och spermiedödande medel) under hela studien. För manliga försökspersoner måste preventivmedel (kondom och spermiedödande medel) vidtas under studien, antingen av den manliga deltagaren eller hans kvinnliga partner. (Obs: Inskrivna kvinnor måste annars steriliseras kirurgiskt i minst 24 veckor före screening eller postmenopausal, definierat som 52 veckor utan mens utan annan medicinsk orsak eller efter sexuell avhållsamhet.)
- Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra försökspersonen, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, HIV, kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan interferera med läkemedelsabsorption).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Saroglitazar Magnesium 1 mg
Saroglitazar Magnesium 1 mg tablett administreras oralt en gång dagligen på morgonen före frukost utan mat, under behandlingens varaktighet (52 veckor).
|
Försökspersoner som randomiserats till Saroglitazar Magnesium 1 mg-armen kommer att få Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling under hela behandlingsperioden fram till vecka 52.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotablett administreras oralt en gång dagligen på morgonen före frukost utan mat, under behandlingens varaktighet (52 veckor).
|
Försökspersoner som randomiserats till placeboarmen kommer att få placebobehandling under hela behandlingsperioden fram till vecka 52.
|
|
Experimentell: Saroglitazar Magnesium 2 mg
Försökspersoner som fick Saroglitazar Magnesium 2 mg tablett oralt administrerat en gång dagligen på morgonen före frukost byter till Saroglitazar Magnesium 1 mg under återstoden av behandlingsperioden
|
Försökspersoner som randomiserats till Saroglitazar Magnesium 1 mg-armen kommer att få Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling under hela behandlingsperioden fram till vecka 52.
Försökspersoner som randomiserats till Saroglitazar Magnesium 2 mg-armen byts till Saroglitazar Magnesium 1 mg-behandling upp till vecka 52
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med biokemiskt svar baserat på de sammansatta ändpunkterna av ALP och totalt bilirubin
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52
|
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15 % minskning av ALP i förhållande till baslinjen, och totalt bilirubin ≤ ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN hos patienter med känt Gilberts syndrom
|
Från baslinjen till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med fullständig normalisering av ALP.
Tidsram: Från baslinjen till vecka 52
|
ALP≤ULN
|
Från baslinjen till vecka 52
|
|
Klåda bedömd med 5 D itch-skalor
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Ändring från baslinjen i 5-D itch-poäng
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
|
Andel försökspersoner med biokemiskt svar baserat på de sammansatta ändpunkterna av ALP och totalt bilirubin
Tidsram: Från baslinjen till vecka 4, 8, 16 och 24.
|
ALP < 1,67 x ULN, ≥ 15 % minskning av ALP och total bilirubin ≤ ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN hos patienter med känt Gilberts syndrom
|
Från baslinjen till vecka 4, 8, 16 och 24.
|
|
Andelen försökspersoner ändras från baslinjen i ALP
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och 52.
|
ALP-förbättring på minst 15 %, 30 %, 40 % och 50 % Absolut och procentuell förändring från baslinjen i ALP-värden
|
Från baslinjen till vecka 24 och 52.
|
|
Livskvalitet bedömd med PBC 40-enkäten
Tidsram: Från baslinjen till vecka 16, 24 och 52.
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet (PBC 40) frågeformulärdomäner (totalpoäng och domänpoäng)
|
Från baslinjen till vecka 16, 24 och 52.
|
|
Förbättring av leverstyvhetsmätning (LSM) med minst 25 % i förhållande till baslinjen bedömd med leverelastografi/FibroScan®
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Andel försökspersoner med en minskning av LSM på minst 25 %
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
|
För att påverka leverenzymer
Tidsram: Från baslinjen vid vecka 16, 24 och 52.
|
Förändring från baslinjen i leverenzymparametrar (ALT, AST, GGT och totalt bilirubin [direkt och indirekt bilirubin])
|
Från baslinjen vid vecka 16, 24 och 52.
|
|
Effekten på leverenzymer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Förändring från baslinjen i serum gallsyror
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
|
Effekten på lipidparametrar
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och 52
|
Förändring från baslinjen i lipidparametrar (TG, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, totalt kolesterol och icke-HDL-C)
|
Från baslinjen till vecka 24 och 52
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dos (1 eller 2 mg) i förhållande till placebo med avseende på förändring i kontrollerad dämpningsparameter (CAP) utvärderad av Fibroscan®
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Antal försökspersoner med ändrade poäng för kontrollerad dämpningsparameter
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
|
För att utvärdera effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dos (1 eller 2 mg) i förhållande till placebo med förändringar i fibroblasttillväxtfaktor 19
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Antal försökspersoner med förändringar i fibroblasttillväxtfaktor 19 nivå
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
|
För att utvärdera effekten av Saroglitazar Magnesium Optimal Dos (1 eller 2 mg) i förhållande till placebo med förändringar i 7α-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Antal försökspersoner med förändringar i 7α-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4) nivå
|
Från baslinjen till vecka 24 och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Deven V Parmar, MD, Zydus Therapeutics Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2025
Avslutad studie (Faktisk)
7 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2021
Första postat (Faktisk)
24 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SARO.21.001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .