Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сароглитазар Магний для лечения первичного билиарного холангита (EPICS-III)

15 сентября 2026 г. обновлено: Zydus Therapeutics Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2b/3 по оценке эффективности и безопасности сароглитазар магния у субъектов с первичным билиарным холангитом

Сароглитазар Магний таблетки 1 мг и 2 мг для лечения пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2b/3 по оценке эффективности и безопасности сароглитазар магния у субъектов с первичным билиарным холангитом

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

196

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
        • Zydus AR004
      • Buenos Aires, Аргентина, B7600FZO
        • Zydus AR009
      • Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Zydus AR001
      • Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
        • Zydus AR013
      • Buenos Aires, Аргентина, C1199ABB
        • Zydus AR007
      • Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • Zydus AR006
      • Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • Zydus AR012
      • Buenos Aires, Аргентина, C1430CKE
        • Zydus AR003
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425BGC
        • Zydus AR005
      • Santa Fe, Аргентина, S2002KDS
        • Zydus AR010
  • Исландия
      • Reykjavik, Исландия, 101
        • Zydus IS001
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Zydus US007
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Zydus US021
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Zydus US013
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Zydus US011
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Zydus US043
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Zydus US022
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Zydus US037
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Zydus US027
      • Lakewood Rch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
        • Zydus US006
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Zydus US005
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34201
        • Zydus US028
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Zydus US019
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Zydus US020
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Zydus US001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Zydus US034
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Zydus US036
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Zydus US023
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Zydus US030
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Zydus US024
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Zydus US038
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Zydus US035
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Zydus US002
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45044
        • Zydus US014
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
        • Zydus US015
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Zydus US004
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Zydus US042
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Zydus US031
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Zydus US016
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
        • Zydus US041
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Zydus US039
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Zydus US033
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 01240
        • Zydus TR014
      • Altındağ, Турция (Туркие), 06230
        • Zydus TR016
      • Ankara, Турция (Туркие), 06800
        • Zydus TR004
      • Bursa, Турция (Туркие), 16059
        • Zydus TR005
      • Cebeli, Турция (Туркие), 06590
        • Zydus TR017
      • Gaziantep, Турция (Туркие), 27310
        • Zydus TR008
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34098
        • Zydus TR010
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34899
        • Zydus TR001
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34098
        • Zydus TR009
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34760
        • Zydus TR003
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Zydus TR002
      • Izmir, Турция (Туркие), 35150
        • Zydus TR013
      • Kocaeli, Турция (Туркие), 41380
        • Zydus TR011
      • Melikgazi, Турция (Туркие), 38039
        • Zydus TR015
      • Mersin, Турция (Туркие), 33110
        • Zydus TR006

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скрининга.

  2. Субъекты, принимавшие урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) не менее 12 месяцев в терапевтической дозе (не менее 13 мг/кг в день) и стабильную дозу в течение 6 месяцев до визита для скрининга и имеющие ЩФ ≥ 1,67 x ВГН.

    ИЛИ Субъекты, которые не переносят УДХК и не получали УДХК в течение как минимум 3 месяцев до даты скрининга и имеют ЩФ ≥ 1,67 x ВГН.

  3. Подтвержденный диагноз ПБХ в анамнезе на основании практических рекомендаций Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [AASLD] и Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени [EASL], что подтверждается наличием не менее ≥ 2 из следующих 3 диагностических факторов:

    1. История повышенных уровней ALP в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
    2. Субъекты должны иметь положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) ИЛИ, если АМА отрицательный или низкий титр (< 1:80), то субъекты должны иметь специфические антитела к ПБЦ (анти-GP210 и/или анти-SP100 и/или антитела против основных компонентов М2 [PDC-E2, комплекс дегидрогеназы 2-оксоглутаровой кислоты])
    3. Биопсия печени соответствует ПБЦ
  4. ЩФ ≥ 1,67 x ВГН как при 1-м, так и при 2-м визитах и ​​с разницей <30% между уровнями от 1-го до 2-го визита.
  5. Общий билирубин < 2 x ULN при скрининге (визит 1)
  6. Должен предоставить письменное информированное согласие и согласиться соблюдать протокол исследования

Критерий исключения:

  1. Употребление 2 стандартных алкогольных порций в день для мужчин и 1 стандартной алкогольной порции в день для женщин в течение не менее 3 месяцев подряд (12 недель подряд) в течение 5 лет до скрининга (Примечание: 1 порция = 12 унций пива, 4 унции вина). или 1 унция крепких спиртных напитков).

  2. История или наличие других сопутствующих заболеваний печени при скрининге:

    1. Хроническая инфекция вируса гепатита В или С (HBV, HCV). (Примечание: однако, если субъект лечился от инфекции ВГС и был излечен в течение более 2 лет после скрининга, такие субъекты могут быть включены в исследование)
    2. Первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
    3. Алкогольная болезнь печени.

    4. Аутоиммунный гепатит (АИГ), свидетельствующий о ПБЦ с перекрестным синдромом.

      Примечание. Парижские критерии обычно используются для определения наличия ПБХ с признаками АИГ и одобрены EASL и AASLD. По этим критериям диагноз у больного с ПБЦ может быть поставлен следующим образом:

      Не менее двух из следующих:

      I. ЩФ > 2 х ВГН или ГГТ > 5 х ВГН. II. АМА > 1:40. III. Цветистое поражение желчных протоков при гистологии. И

      Не менее двух из следующих трех характеристик:

      I. АЛТ > 5 х ВГН. II. Уровни иммуноглобулина G в сыворотке > 2 x ULN или положительные аутоантитела к гладким мышцам.

      III. Гепатит интерфейса от умеренной до тяжелой степени по гистологии.

    5. Гемохроматоз.
    6. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) при исторической биопсии.
  3. Цирроз печени с осложнениями, включая наличие или наличие в анамнезе: спонтанного бактериального перитонита, гепатоцеллюлярной карциномы, энцефалопатии, известных крупных варикозно расширенных вен пищевода или кровотечения из варикозно расширенных вен в анамнезе и активного или гепаторенального синдрома в анамнезе при скрининге.
  4. Клинически бессимптомный компенсированный цирроз (при скрининге), определяемый как (а) узловатый контур печени при визуализации брюшной полости с по крайней мере одним признаком дисфункции печени (> ВГН МНО или < НГН сывороточного альбумина); или (b) увеличенное МНО (> ВГН) и сниженный уровень альбумина (< НГН); или (c) количество тромбоцитов ВГН или сывороточный альбумин < НГН.
  5. Медицинские состояния, которые могут вызывать непеченочное повышение ЩФ (например, болезнь Педжета) или могут сократить ожидаемую продолжительность жизни до < 2 лет, включая известные виды рака.
  6. Использование тиазолидиндионов или фибратов (в течение 12 недель до скрининга).
  7. Применение обетихолевой кислоты (ОКК), азатиоприна, циклоспорина, метотрексата, микофенолата, пентоксифиллина, будесонида и других системных кортикостероидов (Примечание: доза преднизолона не должна превышать 10 мг в сутки); потенциально гепатотоксичные препараты (включая α-метил-допу, вальпроевую кислоту натрия, изониазид или нитрофурантоин) (в течение 12 недель до скрининга).
  8. Использование препаратов, являющихся известными ингибиторами/субстратами CYP2C8, в течение 4 недель до скрининга (см. Приложение 7, где приведен список известных ингибиторов/субстратов CYP2C8).
  9. Операции на кишечнике в анамнезе (желудочно-кишечные [бариатрические] операции в течение предшествующего 1 года или прохождение оценки для хирургии желудочно-кишечного тракта (бариатрические операции по поводу ожирения, обширная резекция тонкой кишки) или ортотопическая трансплантация печени (ОТП) или внесены в список для ОТП.
  10. Сахарный диабет 1 типа.

  11. Нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    1. Нестабильная стенокардия (т. е. появление или ухудшение симптомов ишемической болезни сердца за 12 недель до скрининга и в течение всего периода скрининга), острый коронарный синдром за 24 недели до скрининга и на протяжении всего периода скрининга, острый инфаркт миокарда за 12 недель до скрининга и в течение периода скрининга, или сердечной недостаточности класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (III–IV), или ухудшения застойной сердечной недостаточности, или вмешательства на коронарных артериях в течение 24 недель до скрининга и на протяжении всего периода скрининга.
    2. История/текущая нестабильная сердечная аритмия.
    3. Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге.
    4. Инсульт или транзиторная ишемическая атака за 24 недели до скрининга.
  12. История внутричерепного кровоизлияния, артериовенозной мальформации, нарушения свертываемости крови, нарушений свертывания крови или скрининговых анализов крови, которые, по мнению исследователя, указывают на изменение свертываемости (например, ПВ, МНО, АЧТВ) при скрининге.

  13. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы

    1. Неконтролируемый гипертиреоз: любой гипертиреоз в анамнезе, который либо не лечился радиоактивным йодом и/или хирургическим вмешательством, либо лечился радиоактивным йодом и/или хирургическим вмешательством, но требовал постоянного постоянного или периодического применения ингибиторов синтеза гормонов щитовидной железы. то есть метимазол или пропилтиоурацил) за 24 недели до скрининга.
    2. Неконтролируемый гипотиреоз: определяется как начало заместительной терапии гормонами щитовидной железы или коррекция дозы заместительной терапии за 12 недель до скрининга.
  14. Миопатии в анамнезе или признаки активного мышечного заболевания, продемонстрированные КФК ≥ 5 x ULN при скрининге.
  15. Субъекты, у которых показания АЛТ, АСТ или ЩФ превышают более чем на 50 % показания при посещении 2 по сравнению с показаниями при посещении 1. Примечание. Если значения АЛТ, АСТ или ЩФ при посещении 2 превышают более значение будет измерено (в течение 1-2 недель) для оценки тенденции. Если третье значение показывает продолжающееся увеличение ≥ 10%, то субъект считается неприемлемым для рандомизации.

  16. Любой из следующих лабораторных показателей при скрининге:

    1. Тромбоциты < 100 × 109/л
    2. Альбумин < 3,2 г/дл
    3. рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2
    4. ЩФ > 10 х ВГН
    5. АЛТ или АСТ > 250 ЕД/л
  17. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании и получение любого другого исследуемого препарата (в течение 12 недель до рандомизации до окончания исследования).
  18. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет и/или активное новообразование, за исключением разрешившегося поверхностного немеланомного рака кожи.
  19. Противопоказания к Saroglitazar Magnesium или есть какие-либо условия, влияющие на возможность оценки эффектов Saroglitazar Magnesium.
  20. Известная аллергия, чувствительность или непереносимость исследуемого препарата, препарата сравнения или ингредиентов препарата.

  21. Исключения, связанные с беременностью, в том числе:

    1. Беременная/кормящая женщина (включая положительный тест на беременность при скрининге).
    2. Фертильные женщины и мужчины, ЕСЛИ ТОЛЬКО не используются эффективные методы контрацепции (такие как внутриматочное устройство или другой метод механической контрацепции с презервативом или диафрагмой и спермицидом) на протяжении всего исследования. Для субъектов мужского пола меры контрацепции (презерватив и спермицид) должны быть приняты во время исследования либо участником-мужчиной, либо его партнершей-женщиной. (Примечание: в противном случае зарегистрированные женщины должны быть хирургически стерилизованы в течение как минимум 24 недель до скрининга или постменопаузы, что определяется как 52 недели без менструаций без альтернативной медицинской причины или после полового воздержания.)
  22. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание, ВИЧ, ишемическая болезнь сердца или активные желудочно-кишечные заболевания, которые могут мешать всасывание лекарств).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сароглитазар Магний 1 мг
Сароглитазар Магний 1 мг перорально один раз в день утром перед завтраком без еды в течение всего периода лечения (52 недели).
Лекарство: Сароглитазар Магний 1 мг
Субъекты, рандомизированные в группу сароглитазар магний 1 мг, будут получать лечение сароглитазар магний 1 мг в течение всего периода лечения до 52 недели.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетку плацебо принимают внутрь один раз в день утром перед завтраком без еды в течение всего периода лечения (52 недели).
Лекарство: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать лечение плацебо в течение всего периода лечения до 52 недели.
Экспериментальный: Сароглитазар Магний 2 мг
Субъекты, которые получали сароглитазар магний в дозе 2 мг перорально один раз в день утром перед завтраком, переводятся на сароглитазар магний в дозе 1 мг на оставшийся период лечения.
Лекарство: Сароглитазар Магний 1 мг
Субъекты, рандомизированные в группу сароглитазар магний 1 мг, будут получать лечение сароглитазар магний 1 мг в течение всего периода лечения до 52 недели.
Лекарство: Сароглитазар Магний 2 мг
Субъектов, рандомизированных в группу сароглитазар магний 2 мг, переводят на лечение сароглитазар магний 1 мг до 52 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с биохимическим ответом, основанным на комбинированных конечных точках ЩФ и общего билирубина.
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели
ЩФ < 1,67 x ВГН, снижение ЩФ на ≥ 15% относительно исходного уровня и общий билирубин < ВГН или прямой билирубин < ВГН у пациентов с известным синдромом Жильбера
От исходного уровня до 52-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с полной нормализацией ЩФ.
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели
АЛП≤ULN
От исходного уровня до 52-й недели
Зуд оценивается по 5-D шкале зуда.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки зуда 5-D
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Доля субъектов с биохимическим ответом, основанным на комбинированных конечных точках ЩФ и общего билирубина.
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 4, 8, 16 и 24.
ЩФ < 1,67 x ВГН, снижение ЩФ на ≥ 15% и общий билирубин < ВГН или прямой билирубин < ВГН у пациентов с известным синдромом Жильбера
От исходного уровня до недель 4, 8, 16 и 24.
Доля субъектов изменяется по сравнению с исходным уровнем в ALP
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 и 52 недель.
Улучшение ЩФ не менее чем на 15, 30, 40 и 50 %. Абсолютное и процентное изменение значений ЩФ по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до 24 и 52 недель.
Качество жизни по опроснику PBC 40
Временное ограничение: От исходного уровня до 16, 24 и 52 недель.
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни (PBC 40) в областях опросника (общий балл и балл по домену)
От исходного уровня до 16, 24 и 52 недель.
Улучшение показателей жесткости печени (LSM) как минимум на 25% по сравнению с исходным уровнем, оцененным с помощью эластографии печени/FibroScan®.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Доля испытуемых со снижением LSM не менее 25%
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Влияние на ферменты печени
Временное ограничение: От исходного уровня на 16, 24 и 52 неделях.
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей ферментов печени (АЛТ, АСТ, ГГТ и общего билирубина [прямого и непрямого билирубина])
От исходного уровня на 16, 24 и 52 неделях.
Влияние на ферменты печени
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Изменение содержания желчных кислот в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель.
Влияние на липидные показатели
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 и 52 недель
Изменение показателей липидов по сравнению с исходным уровнем (ТГ, Х-ЛПНП, Х-ЛПВП, Х-ЛПОНП, общий холестерин и Х-не-ЛПВП)
От исходного уровня до 24 и 52 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффект оптимальной дозы сароглитазар магния (1 или 2 мг) по сравнению с плацебо в отношении изменения параметра контролируемого ослабления (CAP), оцениваемого с помощью Fibroscan®.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель
Количество испытуемых с изменением балла контролируемого параметра затухания
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель
Оценить влияние Saroglitazar Magnesium Optimal Dose (1 или 2 мг) по сравнению с плацебо на изменения фактора роста фибробластов 19.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель
Количество субъектов с изменениями уровня фактора роста фибробластов 19
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель
Оценить влияние оптимальной дозы сароглитазар магния (1 или 2 мг) по сравнению с плацебо на изменения 7α-гидрокси-4-холестен-3-она (С4)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 52-й недель
Количество субъектов с изменениями уровня 7α-гидрокси-4-холестен-3-она (С4)
От исходного уровня до 24-й и 52-й недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zydus Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Deven V Parmar, MD, Zydus Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SARO.21.001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться