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Saroglitazar magnésio para tratamento de colangite biliar primária (EPICS-III)

21 de abril de 2026 atualizado por: Zydus Therapeutics Inc.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2b/3 para avaliar a eficácia e a segurança do saroglitazar magnésio em indivíduos com colangite biliar primária

Saroglitazar magnésio 1 mg e 2 mg comprimidos para o tratamento de indivíduos com colangite biliar primária (PBC)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2b/3 para avaliar a eficácia e a segurança do saroglitazar magnésio em indivíduos com colangite biliar primária

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

196

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Zydus AR004
      • Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
        • Zydus AR009
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Zydus AR001
      • Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
        • Zydus AR005
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Zydus AR013
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Zydus AR007
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Zydus AR006
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • Zydus AR012
      • Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
        • Zydus AR003
      • Santa Fe, Argentina, S2002KDS
        • Zydus AR010
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Zydus US007
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Zydus US021
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Zydus US013
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Zydus US011
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Zydus US043
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Zydus US022
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Zydus US037
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Zydus US027
      • Lakewood Rch, Florida, Estados Unidos, 34211
        • Zydus US006
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Zydus US005
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
        • Zydus US028
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Zydus US019
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Zydus US020
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Zydus US001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Zydus US034
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Zydus US036
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Zydus US023
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Zydus US030
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • Zydus US024
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Zydus US038
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Zydus US035
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Zydus US002
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45044
        • Zydus US014
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Zydus US015
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Zydus US004
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Zydus US042
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Zydus US031
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Zydus US016
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
        • Zydus US041
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Zydus US039
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Zydus US033
  • Islândia
      • Reykjavik, Islândia, IS-101
        • Zydus IS001
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 01790
        • Zydus TR014
      • Altındağ, Turquia (Türkiye), 06230
        • Zydus TR016
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06800
        • Zydus TR004
      • Bursa, Turquia (Türkiye), 16059
        • Zydus TR005
      • Cebeli, Turquia (Türkiye), 06620
        • Zydus TR017
      • Gaziantep, Turquia (Türkiye), 27080
        • Zydus TR008
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34093
        • Zydus TR009
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34098
        • Zydus TR010
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34764
        • Zydus TR003
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34899
        • Zydus TR001
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Zydus TR002
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35150
        • Zydus TR013
      • Kocaeli, Turquia (Türkiye), 41380
        • Zydus TR011
      • Melikgazi, Turquia (Türkiye), 38030
        • Zydus TR015
      • Mersin, Turquia (Türkiye), 33110
        • Zydus TR006

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres, entre 18 e 75 anos, ambos inclusive no momento da triagem.

  2. Indivíduos em uso de ácido ursodesoxicólico (UDCA) por pelo menos 12 meses em uma dose terapêutica (pelo menos 13 mg/kg por dia) e uma dose estável por 6 meses antes da visita de triagem e com ALP ≥ 1,67 x LSN.

    OU Indivíduos que são incapazes de tolerar UDCA e não receberam UDCA por pelo menos 3 meses antes da data da triagem e com ALP ≥ 1,67 x LSN.

  3. História de diagnóstico confirmado de CBP, com base nas Diretrizes Práticas da Associação Americana para o Estudo da Doença Hepática [AASLD] e da Associação Europeia para o Estudo do Fígado [EASL], conforme demonstrado pela presença de pelo menos ≥ 2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir:

    1. História de níveis elevados de ALP por pelo menos 6 meses antes da triagem
    2. Os indivíduos devem ter título de anticorpos anti-mitocondriais (AMA) positivo OU se AMA for negativo ou em título baixo (< 1:80), então os indivíduos devem ter anticorpos específicos para PBC (anti-GP210 e/ou anti-SP100 e/ou anticorpos contra os principais componentes M2 [PDC-E2, complexo de ácido 2-oxo-glutárico desidrogenase])
    3. Biópsia hepática consistente com PBC
  4. ALP ≥ 1,67 x LSN nas Visitas 1 e 2 e com variação <30% entre os níveis da Visita 1 à Visita 2
  5. Bilirrubina total < 2 x LSN na triagem (visita 1)
  6. Deve fornecer consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  1. Consumo de 2 bebidas alcoólicas padrão por dia se homem e 1 bebida alcoólica padrão por dia se mulher por pelo menos 3 meses consecutivos (12 semanas consecutivas) dentro de 5 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes).

  2. História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes na triagem:

    1. Infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV). (Nota: No entanto, se o indivíduo foi tratado para a infecção por HCV e foi curado por mais de 2 anos desde a triagem, tais indivíduos podem ser incluídos no estudo)
    2. Colangite esclerosante primária (CEP).
    3. Doença hepática alcoólica.

    4. Hepatite autoimune (HAI) indicativa de PBC com síndrome de sobreposição.

      Nota: Os critérios de Paris são comumente usados ​​para definir a presença de PBC com características de AIH e foram endossados ​​pela EASL e AASLD. De acordo com esses critérios, um diagnóstico pode ser feito em um paciente com PBC da seguinte forma:

      Pelo menos dois dos seguintes:

      I. ALP > 2 x LSN ou GGT > 5 x LSN. II. AMA > 1:40. III. Lesão florida do ducto biliar na histologia. E

      Pelo menos dois dos três recursos a seguir:

      I. ALT > 5 x LSN. II. Níveis séricos de imunoglobulina G > 2 x LSN ou positivo para autoanticorpo de músculo liso.

      III. Hepatite de interface moderada a grave na histologia.

    5. Hemocromatose.
    6. Esteato-hepatite não alcoólica (NASH) em biópsia histórica.
  3. Cirrose com complicações, incluindo história ou presença de: peritonite bacteriana espontânea, carcinoma hepatocelular, encefalopatia, grandes varizes esofágicas conhecidas ou história de sangramento varicoso e ativa ou história de síndrome hepatorrenal na triagem.
  4. Cirrose compensada clinicamente silenciosa (na triagem), definida como (a) contorno nodular do fígado por imagem abdominal com pelo menos um sinal de disfunção hepática (> ULN INR ou < LLN albumina sérica); ou (b) INR prolongado (> LSN) e albumina diminuída (< LSN); ou (c) contagem de plaquetas ULN ou albumina sérica < LLN.
  5. Condições médicas que podem causar aumentos não hepáticos na ALP (por exemplo, doença de Paget) ou que podem diminuir a expectativa de vida para < 2 anos, incluindo cânceres conhecidos.
  6. Uso de tiazolidinedionas ou fibratos (dentro de 12 semanas antes da triagem).
  7. Uso de ácido obeticólico (OCA), azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, budesonida e outros corticosteroides sistêmicos (Nota: A dose de prednisona não deve ser superior a 10 mg por dia); drogas potencialmente hepatotóxicas (incluindo α-metil-dopa, ácido valpróico sódico, isoniazida ou nitrofurantoína) (dentro de 12 semanas antes da triagem).
  8. Uso de medicamentos que são inibidores/substratos conhecidos de CYP2C8 dentro de 4 semanas antes da triagem (consulte o Apêndice 7 para Lista de inibidores/substratos conhecidos de CYP2C8).
  9. Histórico de cirurgia intestinal (cirurgia gastrointestinal [bariátrica] no 1 ano anterior ou em avaliação para cirurgia gastrointestinal (cirurgia bariátrica para obesidade, ressecção extensa do intestino delgado) ou transplante ortotópico de fígado (OLT) ou listado para OLT.
  10. Diabetes melito tipo 1.

  11. Doença cardiovascular instável, incluindo:

    1. Angina instável (ou seja, sintomas novos ou agravados de doença cardíaca coronária nas 12 semanas antes da triagem e durante o período de triagem), síndrome coronariana aguda nas 24 semanas antes da triagem e durante o período de triagem, infarto agudo do miocárdio nas 12 semanas anteriores triagem e durante o Período de Triagem ou insuficiência cardíaca da classe New York Heart Association (III - IV) ou piora da insuficiência cardíaca congestiva, ou intervenção da artéria coronária, nas 24 semanas anteriores à triagem e durante todo o Período de Triagem.
    2. Histórico/arritmias cardíacas instáveis ​​atuais.
    3. Hipertensão não controlada na triagem.
    4. AVC ou ataque isquêmico transitório nas 24 semanas anteriores à triagem.
  12. História de hemorragia intracraniana, malformação arteriovenosa, distúrbio hemorrágico, distúrbios de coagulação ou exames de sangue de triagem que, na opinião do investigador, indicam coagulabilidade alterada (por exemplo, PT, INR, aPTT) na triagem.

  13. Um distúrbio de tireoide descontrolado

    1. Hipertireoidismo não controlado: definido como qualquer história de hipertireoidismo que não foi tratado com iodo radioativo e/ou cirurgia ou que foi tratado com iodo radioativo e/ou cirurgia, mas requer o uso contínuo ou intermitente de inibidores da síntese do hormônio tireoidiano ( ou seja, metimazol ou propiltiouracil) nas 24 semanas anteriores à triagem.
    2. Hipotireoidismo não controlado: definido como início da terapia de reposição de hormônio tireoidiano ou ajuste de dose da terapia de reposição nas 12 semanas antes da triagem.
  14. História de miopatias ou evidência de doença muscular ativa demonstrada por CPK ≥ 5 x LSN na triagem.
  15. Indivíduos cuja ALT, AST ou ALP excede em mais de 50% na leitura da Visita 2 em comparação com a Visita 1. Nota: Se os valores de ALT, AST ou ALP na Visita 2 excederem em mais de 50% da Visita 1, então um terço valor será medido (dentro de 1-2 semanas) para avaliar a tendência. Se o terceiro valor mostrar aumento contínuo ≥ 10%, o sujeito será considerado inelegível para randomização.

  16. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    1. Plaquetas < 100 × 109/L
    2. Albumina < 3,2 g/dL
    3. eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
    4. ALP > 10 x LSN
    5. ALT ou AST > 250 U/L
  17. Participação em outro estudo clínico intervencionista e recebimento de qualquer outro medicamento experimental (dentro de 12 semanas antes da randomização até o final do estudo).
  18. História de malignidade nos últimos 5 anos e/ou neoplasia ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma superficial resolvido.
  19. Contra-indicações ao Saroglitazar Magnesium ou tem quaisquer condições que afetem a capacidade de avaliar os efeitos do Saroglitazar Magnesium.
  20. Alergia conhecida, sensibilidade ou intolerância ao medicamento do estudo, comparador ou ingredientes da formulação.

  21. Exclusões relacionadas à gravidez, incluindo:

    1. Mulher grávida/lactante (incluindo teste de gravidez positivo na triagem).
    2. Mulheres e homens férteis, A MENOS que usem métodos contraceptivos eficazes (como um dispositivo intra-uterino ou outro método contraceptivo mecânico com preservativo ou diafragma e espermicida) durante o estudo. Para indivíduos do sexo masculino, as medidas de contracepção (preservativo e espermicida) devem ser tomadas durante o estudo, pelo participante do sexo masculino ou por sua parceira. (Observação: Caso contrário, as mulheres inscritas devem ser esterilizadas cirurgicamente por pelo menos 24 semanas antes da triagem ou pós-menopausa, definida como 52 semanas sem menstruação sem uma causa médica alternativa ou após abstinência sexual.)
  22. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, HIV, doença arterial coronariana ou condições gastrointestinais ativas que possam interferir com absorção de drogas).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Saroglitazar Magnésio 1 mg
Saroglitazar Magnésio 1 mg comprimido por via oral administrado uma vez ao dia pela manhã antes do café da manhã sem alimentos, durante o tratamento (52 semanas).
Medicamento: Saroglitazar Magnésio 1 mg
Os indivíduos randomizados para o braço Saroglitazar Magnésio 1 mg receberão tratamento com Saroglitazar Magnésio 1 mg durante todo o período de tratamento até a semana 52.
Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido placebo administrado por via oral uma vez ao dia pela manhã antes do café da manhã sem alimentos, durante o tratamento (52 semanas).
Medicamento: Placebo
Os indivíduos randomizados para o braço placebo receberão tratamento placebo durante todo o período de tratamento até a Semana 52.
Experimental: Saroglitazar Magnésio 2 mg
Os indivíduos que receberam comprimido de Saroglitazar Magnésio 2 mg administrado por via oral uma vez ao dia pela manhã antes do café da manhã são trocados para Saroglitazar Magnésio 1 mg durante o restante do período de tratamento
Medicamento: Saroglitazar Magnésio 1 mg
Os indivíduos randomizados para o braço Saroglitazar Magnésio 1 mg receberão tratamento com Saroglitazar Magnésio 1 mg durante todo o período de tratamento até a semana 52.
Medicamento: Saroglitazar Magnésio 2 mg
Indivíduos randomizados para o braço Saroglitazar Magnésio 2 mg são transferidos para o tratamento com Saroglitazar Magnésio 1 mg até a Semana 52

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos com resposta bioquímica com base nos desfechos compostos de ALP e bilirrubina total
Prazo: Da linha de base até a semana 52
ALP < 1,67 x LSN, redução ≥ 15% na ALP em relação ao valor basal e bilirrubina total ≤ LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida
Da linha de base até a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos com normalização completa de ALP.
Prazo: Da linha de base até a semana 52
ALP≤ULN
Da linha de base até a semana 52
Prurido avaliado por escalas de coceira 5 D
Prazo: Da linha de base até a Semana 24 e Semana 52
Alteração da linha de base na pontuação de coceira 5-D
Da linha de base até a Semana 24 e Semana 52
Proporção de indivíduos com resposta bioquímica com base nos desfechos compostos de ALP e bilirrubina total
Prazo: Desde o início até as semanas 4, 8, 16 e 24.
FA < 1,67 x LSN, diminuição ≥ 15% na FA e bilirrubina total ≤ LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida
Desde o início até as semanas 4, 8, 16 e 24.
Proporção de indivíduos alterados em relação à linha de base na ALP
Prazo: Desde o início até as semanas 24 e 52.
Melhoria de ALP de pelo menos 15%, 30%, 40% e 50% Alteração absoluta e percentual em relação à linha de base nos valores de ALP
Desde o início até as semanas 24 e 52.
Qualidade de vida avaliada pelo questionário PBC 40
Prazo: Desde o início até as semanas 16, 24 e 52.
Mudança da linha de base nos domínios do questionário de qualidade de vida (PBC 40) (pontuação total e pontuação do domínio)
Desde o início até as semanas 16, 24 e 52.
Melhoria na medição da rigidez hepática (LSM) de pelo menos 25% em relação à linha de base avaliada por elastografia hepática/FibroScan®
Prazo: Da linha de base até as semanas 24 e semana 52
Proporção de indivíduos com diminuição do LSM de pelo menos 25%
Da linha de base até as semanas 24 e semana 52
Para afetar as enzimas hepáticas
Prazo: Da linha de base nas semanas 16, 24 e 52.
Alteração da linha de base nos parâmetros das enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT e bilirrubina total [bilirrubina direta e indireta])
Da linha de base nas semanas 16, 24 e 52.
O efeito nas enzimas hepáticas
Prazo: Desde o início até a semana 24 e semana 52
Alteração da linha de base nos ácidos biliares séricos
Desde o início até a semana 24 e semana 52
O efeito nos parâmetros lipídicos
Prazo: Desde o início até as semanas 24 e 52
Alteração da linha de base nos parâmetros lipídicos (TG, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, colesterol total e não-HDL-C)
Desde o início até as semanas 24 e 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito da Dose Ótima de Saroglitazar Magnésio (1 ou 2 mg) em relação ao Placebo em relação à alteração no parâmetro de atenuação controlada (CAP) avaliado pelo Fibroscan®
Prazo: Desde o início até a semana 24 e semana 52
Número de indivíduos com pontuação alterada do parâmetro de atenuação controlada
Desde o início até a semana 24 e semana 52
Avaliar o efeito da Dose Ótima de Saroglitazar Magnésio (1 ou 2 mg) em relação ao Placebo com alterações no fator de crescimento de fibroblastos 19
Prazo: Desde o início até a semana 24 e semana 52
Número de indivíduos com alterações no nível do fator de crescimento de fibroblastos 19
Desde o início até a semana 24 e semana 52
Avaliar o efeito da Dose Ótima de Saroglitazar Magnésio (1 ou 2 mg) em relação ao Placebo com alterações em 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Prazo: Desde o início até a semana 24 e semana 52
Número de indivíduos com alterações no nível de 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Desde o início até a semana 24 e semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zydus Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Deven V Parmar, MD, Zydus Therapeutics Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

7 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SARO.21.001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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