百日咳博德特氏菌受控人感染模型的建立

纳入标准：

要符合研究资格，每位参与者必须满足以下所有条件：

1. 年龄 18-40 岁，包括在内。
2. 良好的一般健康状况，由病史和在挑战前不超过 30 天进行的体格检查确定。
3. 调查员认为能够并且将遵守协议要求的参与者（例如，完成日记卡、返回进行后续访问）。
4. 从参与者那里获得的书面知情同意书。

5. 如果有生育能力且异性恋活跃的女性，在攻击前 28 天采取了充分的避孕措施，并且在百日咳杆菌攻击当天的妊娠试验呈阴性，并且同意在接种后 60 天之前继续采取充分的避孕措施。 充分避孕被定义为一种避孕方法，如果始终如一地正确使用并且在适用时按照产品标签使用，每年的失败率<1%。 示例包括以下内容：

   • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内或经皮
   • 与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射或植入
   • 有或没有激素释放的宫内节育器 (IUD)
   • 输精管结扎的伴侣，前提是这是参与者的唯一伴侣，并且他已经接受了手术成功的医学评估
   • 挑战前至少 28 天可靠的异性恋禁欲史自我报告
   • 女性伴侣

排除标准：

在筛选时具有以下任何标准的参与者将被排除在外：

1. 需要医生持续跟进和监测的潜在慢性疾病（例如糖尿病、癫痫症）。
2. 潜在的心脏和/或肺部疾病，包括高血压、心绞痛、既往心肌梗死、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎和肺结核。
3. 心电图 (EKG) 上的 QT 延长。
4. 当前吸烟者或过去 5 年内吸烟者。
5. 怀孕（在使用基于尿液的测试进行筛查之前已知或确定）或母乳喂养。
6. 免疫功能低下（HIV/AIDS 阳性或接受涉及类固醇的免疫抑制治疗）。
7. 乙型或丙型肝炎阳性。
8. 在过去 5 年内接种过百日咳疫苗和/或从婴儿期到筛选日期累积剂量 >7 次。
9. 报告过实验室确诊的百日咳感染史。
10. 百日咳毒素抗体滴度 >10 EU/mL（定量下限 (LLOQ) 的 2 倍）。
11. 使用培养物分离和/或 PCR 检测或其他呼吸道感染的检测，在攻击前鼻咽检测百日咳杆菌。
12. 与年幼的孩子（<1 岁）或任何当前未接种百日咳疫苗的家庭成员同住。 （注意：根据新斯科舍省卫生与保健部的建议和资助，未接种疫苗的家庭成员将接种含百日咳的疫苗。）
13. 已知对包括阿奇霉素或红霉素在内的大环内酯类药物过敏，最近 2 个月内有艰难梭菌病史。
14. 目前或在过去 2 周内服用过任何抗生素。
15. 目前正在服用特非那定、阿司咪唑、茶碱或西咪替丁。
16. 最近（6 个月内）鼻部或鼻窦手术，最近使用鼻内类固醇（4 周），或诊断为鼻息肉。
17. 在 6 个月内收到任何研究药物。
18. 在研究免疫接种后 2 周内收到任何授权（批准或研究）疫苗。
19. 在研究之前或期间的任何时间收到实验性 SARS-CoV-2/COVID-19 疫苗。
20. 已知的当前或以前实验室确认的 SARS-CoV-1 或 SARS-CoV-2 感染，如鼻拭子 PCR 检测阳性或已知血清学阳性所证明。
21. 筛选后 1 年内头部外伤（例如，筛板骨折）。
22. 调查员认为将使参与者不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他发现。