Etablierung eines kontrollierten menschlichen Infektionsmodells von Bordetella Pertussis

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, muss jeder Teilnehmer ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18–40 Jahre, einschließlich.
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese und körperliche Untersuchung, die nicht länger als 30 Tage vor der Herausforderung durchgeführt wurde.
3. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Tagebuchkarten ausfüllen, zu Nachuntersuchungen zurückkehren).
4. Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung des Teilnehmers.

5. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter und heterosexuell aktiv ist, 28 Tage vor der Provokation eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat, am Tag der B. pertussis-Provokation einen negativen Schwangerschaftstest hat und zugestimmt hat, die adäquate Empfängnisverhütung bis 60 Tage nach der Impfung fortzusetzen. Unter adäquater Empfängnisverhütung versteht man eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls im Einklang mit der Produktkennzeichnung. Beispiele hierfür sind:

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
   • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar oder implantierbar
   • Intrauterinpessar (IUP) mit oder ohne Hormonfreisetzung
   • Vasektomierter Partner, sofern dieser alleiniger Partner des Teilnehmers ist und dieser eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat
   • Glaubwürdige, selbstberichtete Vorgeschichte heterosexueller Abstinenz für mindestens 28 Tage vor der Herausforderung
   • Partnerin

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Eine zugrunde liegende chronische Erkrankung, die eine kontinuierliche Nachsorge und Überwachung durch einen Arzt erfordert (z. B. Diabetes, Anfallsleiden).
2. Grundliegende Herz- und/oder Lungenerkrankung, einschließlich Bluthochdruck, Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt, Asthma, Emphysem, chronische Bronchitis und Lungentuberkulose.
3. QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm (EKG).
4. Derzeitiger Zigarettenraucher oder Zigarettenraucher innerhalb der letzten 5 Jahre.
5. Schwanger (vorher bekannt oder zum Zeitpunkt des Screenings mit einem Urintest festgestellt) oder stillend.
6. Immungeschwächt (HIV/AIDS-positiv oder unter immunsuppressiver Therapie mit Steroiden).
7. Positiv für Hepatitis B oder C.
8. In den letzten 5 Jahren gegen Pertussis geimpft und/oder >7 kumulative Dosen vom Säuglingsalter bis zum Screening-Datum.
9. Berichtete Vorgeschichte einer im Labor bestätigten Pertussis-Infektion.
10. Antikörpertiter gegen Pertussis-Toxin >10 EU/ml (2x die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ)).
11. Nasopharyngealer Nachweis von B. pertussis vor der Belastung mittels Kulturisolierung und/oder PCR-Nachweis oder Nachweis einer anderen Atemwegsinfektion.
12. Leben mit kleinen Kindern (< 1 Jahr) oder mit einem Haushaltsmitglied, das noch nicht über eine Keuchhustenimpfung verfügt. (Hinweis: Haushaltsmitgliedern, deren Impfung nicht aktuell ist, wird ein Pertussis-haltiger Impfstoff angeboten, wie vom Ministerium für Gesundheit und Wellness von Nova Scotia empfohlen und finanziert.)
13. Bekannte Allergie gegen Makrolide, einschließlich Azithromycin oder Erythromycin, Vorgeschichte von Clostridium difficile innerhalb der letzten 2 Monate.
14. Nehmen Sie derzeit oder in den letzten 2 Wochen ein Antibiotikum ein.
15. Ich nehme derzeit Terfenadin, Astemizol, Theophyllin oder Cimetidin.
16. Kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) durchgeführte Nasen- oder Nebenhöhlenoperationen, kürzliche Anwendung intranasaler Steroide (4 Wochen) oder diagnostizierte Nasenpolypen.
17. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten.
18. Erhalt aller zugelassenen (zugelassenen oder in der Prüfphase befindlichen) Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen nach der Studienimmunisierung.
19. Erhalt experimenteller SARS-CoV-2/COVID-19-Impfstoffe jederzeit vor oder während der Studie.
20. Bekannte aktuelle oder frühere, im Labor bestätigte SARS-CoV-1- oder SARS-CoV-2-Infektion, dokumentiert durch einen positiven PCR-Test aus einem Nasenabstrich oder eine bekannt positive Serologie.
21. Kopftrauma (z. B. Fraktur der Siebplatte) innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
22. Jeder andere Befund führt nach Ansicht des Prüfarztes dazu, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist oder die Studienanforderungen nicht erfüllen kann.