Stabilire un modello di infezione umana controllata di Bordetella Pertussis

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo allo studio, ogni partecipante deve soddisfare TUTTI i seguenti criteri:

1. Età 18-40 anni inclusi.
2. Buono stato di salute generale, determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo condotto non più di 30 giorni prima della sfida.
3. - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad es. Schede diario complete, ritorno per le visite di follow-up).
4. Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante.

5. Se donna in età fertile ed eterosessuale attiva, ha praticato una contraccezione adeguata per 28 giorni prima del test e ha un test di gravidanza negativo il giorno del test di B. pertussis e ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione fino a 60 giorni dopo l'inoculazione. La contraccezione adeguata è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Gli esempi includono quanto segue:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile
   • Dispositivo intrauterino (IUD) con o senza rilascio ormonale
   • Partner vasectomizzato, a condizione che sia l'unico partner del partecipante e che abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico
   • Storia credibile auto-riferita di astinenza eterosessuale per almeno 28 giorni prima della sfida
   • Compagno femminile

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i partecipanti con QUALSIASI dei seguenti criteri al momento dello screening:

1. Condizione medica cronica sottostante che richiede un follow-up e un monitoraggio continui da parte di un medico (ad es. Diabete, disturbo convulsivo).
2. Patologie cardiache e/o polmonari sottostanti tra cui ipertensione, angina, precedente infarto del miocardio, asma, enfisema, bronchite cronica e tubercolosi polmonare.
3. Prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (ECG).
4. Fumatore attuale di sigarette o fumatore di sigarette nei 5 anni precedenti.
5. Gravidanza (conosciuta prima o stabilita al momento dello screening utilizzando un test basato sulle urine) o allattamento.
6. Immunocompromessi (positivi per HIV/AIDS o sottoposti a terapia immunosoppressiva con steroidi).
7. Positivo per epatite B o C.
8. Vaccinazione contro la pertosse nei 5 anni precedenti e/o >7 dosi cumulative dall'infanzia alla data dello screening.
9. Storia riportata di infezione da pertosse confermata in laboratorio.
10. Titolo anticorpale contro la tossina della pertosse >10 EU/mL (2 volte il limite inferiore di quantificazione (LLOQ)).
11. Rilevazione rinofaringea di B. pertussis prima del test utilizzando l'isolamento della coltura e/o il rilevamento mediante PCR o il rilevamento di altre infezioni respiratorie.
12. Vivere con bambini piccoli (<1 anno di età) o con qualsiasi membro della famiglia non in corso di vaccinazione contro la pertosse. (Nota: ai membri della famiglia la cui vaccinazione non è in corso verrà offerto un vaccino contenente pertosse, come raccomandato e finanziato dal Dipartimento della salute e del benessere della Nuova Scozia.)
13. Allergia nota ai macrolidi tra cui azitromicina o eritromicina, storia di Clostridium difficile negli ultimi 2 mesi.
14. Assunzione di qualsiasi antibiotico attualmente o nelle 2 settimane precedenti.
15. Attualmente sta assumendo terfenadina, astemizolo, teofillina o cimetidina.
16. Chirurgia nasale o sinusale recente (entro 6 mesi), uso recente di steroidi intranasali (4 settimane) o diagnosi di polipi nasali.
17. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 6 mesi.
18. Ricezione di eventuali vaccini autorizzati (approvati o sperimentali) entro 2 settimane dall'immunizzazione dello studio.
19. Ricezione di vaccini sperimentali SARS-CoV-2/COVID-19 in qualsiasi momento prima o durante lo studio.
20. Infezione da SARS-CoV-1 o SARS-CoV-2 confermata in laboratorio, attuale o precedente, come documentato da un test PCR positivo da un tampone nasale o sierologia positiva nota.
21. Trauma cranico (ad es. Frattura della lamina cribriforme) entro 1 anno dallo screening.
22. Qualsiasi altro risultato che lo Sperimentatore consideri renderà il partecipante inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.