Etablering av en kontrollerad mänsklig infektionsmodell av Bordetella Pertussis

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till studien måste varje deltagare uppfylla ALLA följande kriterier:

1. Ålder 18-40 år, inklusive.
2. Godt allmänt hälsotillstånd, fastställt av historia och fysisk undersökning utförd inte längre än 30 dagar före utmaningen.
3. Deltagare som, enligt Utredarens uppfattning, kan och kommer att följa protokollets krav (t.ex. fylla i dagbokskort, återkomma för uppföljningsbesök).
4. Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagaren.

5. Om en kvinna i fertil ålder och heterosexuellt aktiv har använt adekvat preventivmedel i 28 dagar före provokationen och har ett negativt graviditetstest på dagen för B. pertussis-utmaningen och har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel fram till 60 dagar efter inokulering. Adekvat preventivmedel definieras som en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år när den används konsekvent och korrekt och, i förekommande fall, i enlighet med produktetiketten. Exempel inkluderar följande:

   • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, intravaginal eller transdermal
   • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oralt, injicerbart eller implanterbart
   • Intrauterin enhet (IUD) med eller utan hormonell frisättning
   • Vasektomerad partner, förutsatt att denna är deltagarens enda partner och att denne har fått en medicinsk bedömning av operationens framgång
   • Trovärdig självrapporterad historia av heterosexuell avhållsamhet i minst 28 dagar före utmaningen
   • Kvinnlig partner

Exklusions kriterier:

Deltagare med NÅGOT av följande kriterier vid tidpunkten för screening kommer att exkluderas:

1. Underliggande kroniskt medicinskt tillstånd som kräver kontinuerlig uppföljning och övervakning av en läkare (t.ex. diabetes, anfallsstörning).
2. Underliggande hjärt- och/eller lungsjukdom inklusive hypertoni, angina, tidigare hjärtinfarkt, astma, emfysem, kronisk bronkit och lungtuberkulos.
3. QT-förlängning på elektrokardiogram (EKG).
4. Aktuell cigarettrökare eller cigarettrökare inom de senaste 5 åren.
5. Gravid (känd tidigare eller etablerad vid tidpunkten för screening med ett urinbaserat test) eller ammar.
6. Immunsupprimerad (HIV/AIDS-positiv eller får immunsuppressiv behandling med steroider).
7. Positivt för hepatit B eller C.
8. Vaccinerad mot kikhosta under tidigare 5 år och/eller >7 kumulativa doser från spädbarnsåldern till datum för screening.
9. Rapporterad historia av laboratoriebekräftad pertussisinfektion.
10. Antikroppstiter mot pertussis toxin >10 EU/ml (2x den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ)).
11. Nasofaryngeal detektering av B. pertussis före utmaning med hjälp av odlingsisolering och/eller PCR-detektion, eller detektering av annan luftvägsinfektion.
12. Bor med små barn (<1 år gamla) eller med någon hushållsmedlem som inte är aktuell i sin kikhostevaccination. (Obs: Hushållsmedlemmar vars vaccination inte är aktuell kommer att erbjudas ett vaccin innehållande kikhosta, som rekommenderas och finansieras av Nova Scotia Department of Health and Wellness.)
13. Känd allergi mot makrolider inklusive azitromycin eller erytromycin, historia av Clostridium difficile inom de senaste 2 månaderna.
14. Tar något antibiotikum för närvarande eller under de senaste 2 veckorna.
15. Tar för närvarande terfenadin, astemizol, teofyllin eller cimetidin.
16. Nyligen (inom 6 månader) näs- eller sinuskirurgi, nyligen använt intranasala steroider (4 veckor) eller diagnos med näspolyper.
17. Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel inom 6 månader.
18. Mottagande av godkända (godkända eller prövningsvacciner) inom 2 veckor efter studievaccination.
19. Mottagande av experimentella SARS-CoV-2/COVID-19-vaccin(er) när som helst före eller under studien.
20. Känd aktuell eller tidigare laboratoriebekräftad SARS-CoV-1- eller SARS-CoV-2-infektion, som dokumenterats genom ett positivt PCR-test från en näspinne eller känd positiv serologi.
21. Huvudtrauma (t.ex. fraktur på den cribriforma plattan) inom 1 år efter screening.
22. Alla andra upptäckter som utredaren anser kommer att göra deltagaren olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven.