Estabelecimento de um Modelo de Infecção Humana Controlada de Bordetella Pertussis
Ensaio clínico aberto, de fase 1, de escalonamento de dose para estabelecer um modelo de infecção humana controlada, determinando a dose ideal e segura de Bordetella pertussis que induz infecção sintomática leve e colonização em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único para desenvolver um Modelo de Infecção Humana Controlada por Bordetella pertussis (CHIM) usando uma abordagem de dois estudos: o primeiro estudo é um estudo de identificação de dose infecciosa humana 70%-90% (HID70-90) e o segundo um estudo de confirmação de dose HID70-90 para verificar e confirmar que o ponto final infeccioso foi alcançado. O desfecho infeccioso é cultura(s) nasofaríngea(s) positiva(s) e/ou reação(ões) em cadeia da polimerase (PCR(s)) para B. pertussis com desenvolvimento concomitante ou subseqüente de sintomas leves de doença pertússica, como rinorreia e tosse no período de internação de 16 dias período seguinte ao desafio.
O estudo é um estudo aberto, de fase 1, escalonamento de dose, autocontido; os participantes serão alocados para grupos de dose de desafio para receber uma única dose intranasal de inóculo de desafio. Todos os participantes receberão um curso de 5 dias de terapia de erradicação de azitromicina 24-48 horas após o desenvolvimento dos sintomas ou no final do período de observação pós-desafio de 16 dias.
O inóculo ideal/alvo é aquele que induz infecção sintomática leve e detecção de B. pertussis em culturas nasofaríngeas em 70%-90% dos participantes que o recebem, para estabelecer um CHIM pertussis reprodutível e seguro.
O monitoramento de segurança inclui observação clínica rigorosa durante um período pós-desafio de paciente internado de 16 a 21 dias na Unidade de Desafio do Centro Canadense de Vacinologia, um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança e cartões diários de participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para o estudo, cada participante deve satisfazer TODOS os seguintes critérios:
- Idade 18-40 anos, inclusive.
- Bom estado geral de saúde, conforme determinado pela história e exame físico realizado não mais que 30 dias antes do desafio.
- Participantes que, na opinião do Investigador, podem e cumprirão os requisitos do protocolo (por exemplo, cartões diários completos, retorno para visitas de acompanhamento).
- Consentimento informado por escrito obtido do participante.
Se mulher com potencial para engravidar e heterossexualmente ativa, praticou contracepção adequada por 28 dias antes do desafio e teve um teste de gravidez negativo no dia do desafio de B. pertussis e concordou em continuar a contracepção adequada até 60 dias após a inoculação. A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Os exemplos incluem o seguinte:
- Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
- Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável
- Dispositivo intra-uterino (DIU) com ou sem liberação hormonal
- Parceiro vasectomizado, desde que seja o único parceiro do participante e que tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico
- História auto-relatada confiável de abstinência heterossexual por pelo menos 28 dias antes do desafio
- parceira feminina
Critério de exclusão:
Os participantes com QUALQUER um dos seguintes critérios no momento da triagem serão excluídos:
- Condição médica crônica subjacente que requer acompanhamento e monitoramento contínuos por um médico (por exemplo, diabetes, distúrbio convulsivo).
- Doença cardíaca e/ou pulmonar subjacente, incluindo hipertensão, angina, infarto do miocárdio prévio, asma, enfisema, bronquite crônica e tuberculose pulmonar.
- Prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG).
- Fumante de cigarro atual ou fumante de cigarro nos últimos 5 anos.
- Grávida (conhecida antes ou estabelecida no momento da triagem usando um teste baseado em urina) ou amamentando.
- Imunocomprometidos (HIV/AIDS-positivo ou recebendo terapia imunossupressora envolvendo esteroides).
- Positivo para hepatite B ou C.
- Vacinado contra coqueluche nos últimos 5 anos e/ou >7 doses cumulativas desde a infância até a data da triagem.
- História relatada de infecção por coqueluche confirmada laboratorialmente.
- Título de anticorpos para toxina pertussis >10 EU/mL (2x o limite inferior de quantificação (LLOQ)).
- Detecção nasofaríngea de B. pertussis antes do desafio usando isolamento de cultura e/ou detecção por PCR ou detecção de outra infecção respiratória.
- Viver com crianças pequenas (<1 ano de idade) ou com qualquer membro da família que não esteja em dia com a imunização contra coqueluche. (Observação: aos membros da família cuja vacinação não esteja atualizada será oferecida uma vacina contendo pertussis, conforme recomendado e financiado pelo Departamento de Saúde e Bem-Estar da Nova Escócia.)
- Alergia conhecida a macrólidos, incluindo azitromicina ou eritromicina, história de Clostridium difficile nos últimos 2 meses.
- Tomando qualquer antibiótico atualmente ou nas 2 semanas anteriores.
- Atualmente tomando terfenadina, astemizol, teofilina ou cimetidina.
- Cirurgia nasal ou sinusal recente (dentro de 6 meses), uso recente de esteróides intranasais (4 semanas) ou diagnóstico de pólipos nasais.
- Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses.
- Recebimento de qualquer vacina autorizada (aprovada ou experimental) dentro de 2 semanas após a imunização do estudo.
- Recebimento de vacina(s) experimental(is) SARS-CoV-2/COVID-19 a qualquer momento antes ou durante o estudo.
- Infecção conhecida ou anterior por SARS-CoV-1 ou SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme documentado por um teste de PCR positivo de um swab nasal ou sorologia positiva conhecida.
- Traumatismo craniano (por exemplo, fratura da placa cribiforme) dentro de 1 ano após a triagem.
- Qualquer outra descoberta que o Investigador considere tornará o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose #5
Challenge dose of 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #6
Challenge dose of 5 x 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #7
Challenge dose of 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #8
Challenge dose of 5 x 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #9
Challenge dose of 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #10
Challenge dose of 5 x 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #11
Challenge dose of 10^8 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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Experimental: Dose #3
Challenge dose of 10^4 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculação intranasal de Bordetella pertussis D420 em cada narina no dia 0 do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With Pertussis Infection With Mild Symptoms of Early Pertussis Disease Postchallenge
Prazo: Day 7 to treatment
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Mild, Grade 1, symptoms of pertussis are symptoms that do not interfere with everyday activities.
They may include malaise, rhinorrhea, sneezing and/or lacrimation, low-grade fever, or cough.
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Day 7 to treatment
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Number of Participants Who Demonstrate Shedding of Bordetella Pertussis Postchallenge as Determined by Positive Culture and/or PCR Test of Nasopharyngeal Samples
Prazo: Day 7 to treatment
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The presence of B. pertussis is detected by positive culture (i.e., presence of any B. pertussis colonies) of nasopharyngeal samples.
It is also detected by three or more positive PCR (polymerase chain reaction) tests of nasopharyngeal samples.
Both methods are used in this study; a positive result in either culture and/or PCR test demonstrates shedding of B. pertussis.
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Day 7 to treatment
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott A. Halperin, MD, Dalhousie University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD2001
- R34AI148056 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 75D30120C08608 (Número de outro subsídio/financiamento: Centers for Disease Control and Prevention)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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