Создание модели контролируемой инфекции человека Bordetella Pertussis

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, каждый участник должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

1. Возраст 18-40 лет включительно.
2. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое анамнезом и физическим осмотром, проведенным не более чем за 30 дней до провокации.
3. Участники, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, заполнять дневниковые карточки, возвращаться для последующих посещений).
4. Письменное информированное согласие, полученное от участника.

5. Если женщина детородного возраста и гетеросексуально активная, практиковала адекватную контрацепцию в течение 28 дней до заражения и имеет отрицательный тест на беременность в день заражения B. pertussis и согласилась продолжать адекватную контрацепцию до 60 дней после прививки. Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач <1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта. Примеры включают следующее:

   • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная или имплантируемая.
   • Внутриматочная спираль (ВМС) с гормональным выбросом или без него
   • Партнер, подвергшийся вазэктомии, при условии, что это единственный партнер участника и что он получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
   • Достоверная история гетеросексуального воздержания в течение как минимум 28 дней до заражения
   • Женский партнер

Критерий исключения:

Участники с ЛЮБЫМ из следующих критериев на момент отбора будут исключены:

1. Основное хроническое заболевание, требующее постоянного наблюдения и контроля со стороны врача (например, диабет, судорожное расстройство).
2. Сопутствующее заболевание сердца и/или легких, включая артериальную гипертензию, стенокардию, предшествующий инфаркт миокарда, астму, эмфизему, хронический бронхит и туберкулез легких.
3. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).
4. Текущий курильщик сигарет или курильщик сигарет в течение предыдущих 5 лет.
5. Беременность (известная до или установленная во время скрининга с использованием анализа мочи) или кормящая грудью.
6. Иммунодефицит (ВИЧ/СПИД-позитивный или получающий иммуносупрессивную терапию с использованием стероидов).
7. Положительный результат на гепатит В или С.
8. Вакцинация против коклюша в течение предшествующих 5 лет и/или >7 кумулятивных доз с младенческого возраста до даты скрининга.
9. В анамнезе лабораторно подтвержденная коклюшная инфекция.
10. Титр антител к коклюшному токсину >10 ЕЕ/мл (удвоенный нижний предел количественного определения (НПКО)).
11. Назофарингеальное обнаружение B. pertussis перед контрольным заражением с использованием выделения культуры и/или обнаружения ПЦР или обнаружения другой респираторной инфекции.
12. Проживание с маленькими детьми (до 1 года) или с любым членом семьи, не прошедшим вакцинацию против коклюша. (Примечание: членам домохозяйства, которым не сделана текущая вакцинация, будет предложена вакцина, содержащая коклюш, в соответствии с рекомендациями и при финансовой поддержке Департамента здравоохранения и благополучия Новой Шотландии.)
13. Известная аллергия на макролиды, включая азитромицин или эритромицин, Clostridium difficile в анамнезе в течение последних 2 месяцев.
14. Прием любого антибиотика в настоящее время или в течение предыдущих 2 недель.
15. В настоящее время принимает терфенадин, астемизол, теофиллин или циметидин.
16. Недавняя (в течение 6 месяцев) операция на носу или околоносовых пазухах, недавнее использование интраназальных стероидов (4 недели) или диагноз полипов носа.
17. Получение любого исследуемого препарата в течение 6 месяцев.
18. Получение любых разрешенных (утвержденных или исследуемых) вакцин в течение 2 недель после исследовательской иммунизации.
19. Получение экспериментальной вакцины против SARS-CoV-2/COVID-19 в любое время до или во время исследования.
20. Известная текущая или ранее подтвержденная лабораторно инфекция SARS-CoV-1 или SARS-CoV-2, подтвержденная положительным ПЦР-тестом мазка из носа или известным положительным результатом серологических исследований.
21. Травма головы (например, перелом решетчатой ​​пластины) в течение 1 года после скрининга.
22. Любой другой вывод, который, по мнению исследователя, сделает участника непригодным для исследования или неспособным выполнить требования исследования.