Vytvoření modelu kontrolované lidské infekce Bordetella Pertussis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý účastník způsobilý ke studii, musí splňovat VŠECHNA následující kritéria:

1. Věk 18-40 let včetně.
2. Dobrý celkový zdravotní stav, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením provedeným ne déle než 30 dní před provokačním testem.
3. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnit karty deníku, vrátit se na následné návštěvy).
4. Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka.

5. Pokud je žena ve fertilním věku a je heterosexuálně aktivní, používá vhodnou antikoncepci po dobu 28 dnů před provokací a má negativní těhotenský test v den provokační expozice B. pertussis a souhlasí s pokračováním adekvátní antikoncepce do 60 dnů po inokulaci. Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání < 1 % za rok, pokud je používána důsledně a správně a případně v souladu s etiketou výrobku. Příklady:

   • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční nebo implantovatelná
   • Nitroděložní tělísko (IUD) s hormonálním uvolňováním nebo bez něj
   • Partner po vasektomii za předpokladu, že se jedná o jediného partnera účastníka a že obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu
   • Důvěryhodná samozřejmá historie heterosexuální abstinence po dobu nejméně 28 dní před provokací
   • partnerka

Kritéria vyloučení:

Účastníci s JAKÝKOLI z následujících kritérií v době promítání budou vyloučeni:

1. Základní chronický zdravotní stav vyžadující průběžné sledování a sledování lékařem (např. cukrovka, záchvatová porucha).
2. Základní srdeční a/nebo plicní onemocnění včetně hypertenze, anginy pectoris, předchozího infarktu myokardu, astmatu, emfyzému, chronické bronchitidy a plicní tuberkulózy.
3. Prodloužení QT na elektrokardiogramu (EKG).
4. Současný kuřák cigaret nebo kuřák cigaret za posledních 5 let.
5. Těhotné (známé před nebo zjištěné v době screeningu pomocí testu na bázi moči) nebo kojící.
6. Imunokompromitovaný (HIV/AIDS pozitivní nebo užívající imunosupresivní léčbu zahrnující steroidy).
7. Pozitivní na hepatitidu B nebo C.
8. Očkováno proti pertusi během předchozích 5 let a/nebo >7 kumulativních dávek od dětství do data screeningu.
9. Hlášená anamnéza laboratorně potvrzené infekce černého kašle.
10. Titr protilátek proti toxinu černého kašle >10 EU/ml (dvojnásobek spodního limitu kvantifikace (LLOQ)).
11. Nasofaryngeální detekce B. pertussis před provokací pomocí izolace kultury a/nebo detekce PCR nebo detekce jiné respirační infekce.
12. Žít s malými dětmi (ve věku < 1 rok) nebo s kterýmkoli členem domácnosti, který není zrovna očkovaný proti černému kašli. (Poznámka: Členům domácnosti, jejichž očkování není aktuální, bude nabídnuta vakcína obsahující pertusi, jak doporučuje a financuje ministerstvo zdravotnictví a wellness Nového Skotska.)
13. Známá alergie na makrolidy včetně azithromycinu nebo erythromycinu, anamnéza Clostridium difficile během posledních 2 měsíců.
14. Užívání jakýchkoli antibiotik v současné době nebo během předchozích 2 týdnů.
15. V současné době užíváte terfenadin, astemizol, theofylin nebo cimetidin.
16. Nedávná (do 6 měsíců) operace nosu nebo dutin, nedávné použití intranazálních steroidů (4 týdny) nebo diagnóza nosních polypů.
17. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 6 měsíců.
18. Příjem jakýchkoli schválených (schválených nebo zkoušených) vakcín do 2 týdnů po imunizaci studie.
19. Přijetí experimentální vakcíny (vakcín) SARS-CoV-2/COVID-19 kdykoli před studií nebo během ní.
20. Známá současná nebo předchozí laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-1 nebo SARS-CoV-2, doložená pozitivním testem PCR z nosního výtěru nebo známou pozitivní sérologií.
21. Poranění hlavy (např. zlomenina cribriformní dlahy) do 1 roku od screeningu.
22. Jakékoli jiné zjištění, které zkoušející zváží, způsobí, že účastník nebude pro studii vhodný nebo nebude schopen splnit požadavky studie.