Bordetella Pertussisin kontrolloidun ihmisen infektiomallin luominen
Avoin, vaihe 1, annoksen eskaloitumisen kliininen tutkimus kontrolloidun ihmisen infektiomallin luomiseksi määrittämällä optimaalinen ja turvallinen Bordetella Pertussis -annos, joka aiheuttaa lievän oireisen infektion ja kolonisaation terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen tutkimus, jolla kehitetään Bordetella pertussis Controlled Human Infection Model (CHIM) -mallia käyttämällä kahden tutkimuksen lähestymistapaa: ensimmäinen tutkimus on ihmisen tarttuvan annoksen 70–90 % (HID70-90) tunnistustutkimus ja toinen tutkimus. HID70-90-annoksen vahvistustutkimus varmistaakseen ja varmistaakseen, että tarttuva päätepiste on saavutettu. Tarttuva päätetapahtuma on positiivinen nenänielun viljelmä (viljelmät) ja/tai polymeraasiketjureaktio (PCR) B. pertussis -bakteerin suhteen, ja samanaikaisesti tai myöhemmin kehittyy lieviä hinkuyskäsairauden oireita, kuten nuhaa ja yskää 16 vuorokauden aikana. haasteen jälkeinen ajanjakso.
Tutkimus on avoin, vaihe 1, annoksen eskalointi, itsenäinen tutkimus; osallistujat jaetaan altistusannosryhmiin, jotta he saavat yhden intranasaalisen annoksen altistussiirrostetta. Kaikki osallistujat saavat 5 päivän atsitromysiinihävityshoitojakson joko 24–48 tuntia oireiden ilmaantumisen jälkeen tai 16 päivän altistuksen jälkeisen tarkkailujakson lopussa.
Optimaalinen/kohdesiirroste on sellainen, joka indusoi lievän oireisen infektion ja B. pertussiksen havaitsemisen nenänielun viljelmissä 70–90 %:lla sitä saaneista osallistujista turvallisen ja toistettavan hinkuyskä CHIM:n luomiseksi.
Turvallisuusseuranta sisältää tiiviin kliinisen havainnoinnin 16-21 vuorokauden pituisen sairaalahoidon jälkeisen haastattelujakson aikana Kanadan rokotuskeskuksen haasteyksikössä, tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunnan sekä osallistujien päiväkirjakortit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tutkimukseen jokaisen osallistujan on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:
- Ikä 18-40 vuotta, mukaan lukien.
- Hyvä yleinen terveydentila, joka on määritetty historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, joka on suoritettu enintään 30 päivää ennen altistusta.
- Osallistujat, jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia (esim. täyttämään päiväkirjakortit, palaamaan seurantakäynneille).
- Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, on käyttänyt riittävää ehkäisyä 28 päivää ennen altistusta ja hänellä on negatiivinen raskaustesti B. pertussis -altistuspäivänä ja hän on suostunut jatkamaan riittävää ehkäisyä 60 päivää rokotuksen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja tarvittaessa tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkkejä ovat seuraavat:
- Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen
- Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, injektoitava tai implantoitava
- Kohdunsisäinen laite (IUD) hormonaalisen vapautumisen kanssa tai ilman
- Vasektomoitu kumppani, jos tämä on osallistujan ainoa kumppani ja hän on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta
- Uskottava itse ilmoittama heteroseksuaalisen pidättymättömyyden historia vähintään 28 päivää ennen altistusta
- Naispuolinen kumppani
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joilla on MITÄÄN seuraavista kriteereistä seulontahetkellä, suljetaan pois:
- Taustalla oleva krooninen sairaus, joka vaatii jatkuvaa lääkärin seurantaa ja seurantaa (esim. diabetes, kohtaushäiriö).
- Taustalla oleva sydän- ja/tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti, astma, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkotuberkuloosi.
- QT-ajan pidentyminen elektrokardiogrammissa (EKG).
- Nykyinen tupakanpolttaja tai tupakoitsija viimeisen 5 vuoden aikana.
- Raskaana (tunnettu ennen seulontaa tai se on vahvistettu virtsapohjaisella testillä tehdyn seulonnan aikana) tai imettävä.
- Immuunipuutteinen (HIV/AIDS-positiivinen tai saa steroideja sisältävää immunosuppressiivista hoitoa).
- Positiivinen B- tai C-hepatiitti.
- Rokotettu hinkuyskää vastaan viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai >7 kumulatiivista annosta pikkulapsesta seulontapäivään.
- Raportoitu laboratoriossa vahvistettu hinkuyskäinfektio.
- Hinkuyskätoksiinin vasta-ainetiitteri >10 EU/ml (2x kvantifioinnin alaraja (LLOQ)).
- B. pertussis -bakteerin nenänielun havaitseminen ennen altistusta käyttämällä viljelmän eristämistä ja/tai PCR-detektiota tai muun hengitystieinfektion havaitsemista.
- Asuminen pienten lasten (alle 1-vuotiaiden) kanssa tai minkä tahansa perheenjäsenen kanssa, jolla ei ole hinkuyskärokotusta. (Huomaa: Kotitalouden jäsenille, joiden rokotus ei ole voimassa, tarjotaan hinkuyskärokotetta Nova Scotian terveys- ja hyvinvointiministeriön suosittelemalla ja rahoittamalla.)
- Tunnettu allergia makrolideille, mukaan lukien atsitromysiinille tai erytromysiinille, Clostridium difficilen esiintyminen viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Minkä tahansa antibiootin ottaminen tällä hetkellä tai edellisten 2 viikon aikana.
- Tällä hetkellä käytät terfenadiinia, astemitsolia, teofylliiniä tai simetidiiniä.
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä) nenä- tai poskionteloleikkaus, äskettäinen intranasaalisten steroidien käyttö (4 viikkoa) tai nenäpolyyppien diagnoosi.
- Tutkimuslääkkeen vastaanotto 6 kuukauden sisällä.
- Kaikkien hyväksyttyjen (hyväksyttyjen tai tutkittavien) rokotteiden vastaanotto 2 viikon sisällä tutkimusimmunisoinnista.
- Kokeellisen SARS-CoV-2/COVID-19-rokotteen vastaanottaminen milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana.
- Tunnettu nykyinen tai aiempi laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-1- tai SARS-CoV-2-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella PCR-testillä nenäpyyhkäisestä tai tunnetusta positiivisesta serologiasta.
- Pään vamma (esim. cribriform-levyn murtuma) vuoden sisällä seulonnasta.
- Kaikki muut tutkijan mielestä havainnot tekevät osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dose #5
Challenge dose of 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #6
Challenge dose of 5 x 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #7
Challenge dose of 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #8
Challenge dose of 5 x 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #9
Challenge dose of 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #10
Challenge dose of 5 x 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #11
Challenge dose of 10^8 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Dose #3
Challenge dose of 10^4 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
|
Bordetella pertussis D420:n nenänsisäinen inokulaatio kussakin nariksessa tutkimuksen päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Pertussis Infection With Mild Symptoms of Early Pertussis Disease Postchallenge
Aikaikkuna: Day 7 to treatment
|
Mild, Grade 1, symptoms of pertussis are symptoms that do not interfere with everyday activities.
They may include malaise, rhinorrhea, sneezing and/or lacrimation, low-grade fever, or cough.
|
Day 7 to treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Demonstrate Shedding of Bordetella Pertussis Postchallenge as Determined by Positive Culture and/or PCR Test of Nasopharyngeal Samples
Aikaikkuna: Day 7 to treatment
|
The presence of B. pertussis is detected by positive culture (i.e., presence of any B. pertussis colonies) of nasopharyngeal samples.
It is also detected by three or more positive PCR (polymerase chain reaction) tests of nasopharyngeal samples.
Both methods are used in this study; a positive result in either culture and/or PCR test demonstrates shedding of B. pertussis.
|
Day 7 to treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott A. Halperin, MD, Dalhousie University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD2001
- R34AI148056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 75D30120C08608 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Centers for Disease Control and Prevention)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .