Oprichting van een model voor gecontroleerde menselijke infectie van Bordetella Pertussis

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor het onderzoek, moet elke deelnemer aan ALLE volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18-40 jaar, inclusief.
2. Goede algemene gezondheidstoestand, zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek dat niet langer dan 30 dagen voorafgaand aan de provocatie is uitgevoerd.
3. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol (bijv. dagboekkaarten invullen, terugbrengen voor vervolgbezoeken).
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer.

5. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd en heteroseksueel actief is, adequate anticonceptie heeft toegepast gedurende 28 dagen voorafgaand aan provocatie en een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van B. kinkhoest provocatie en ermee heeft ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten tot 60 dagen na inoculatie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket. Voorbeelden zijn de volgende:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar
   • Intra-uterien apparaat (IUD) met of zonder hormonale afgifte
   • Gesteriliseerde partner, op voorwaarde dat dit de enige partner van de deelnemer is en dat hij een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen
   • Geloofwaardige zelfgerapporteerde geschiedenis van heteroseksuele onthouding gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de uitdaging
   • Vrouwelijke partner

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers met EEN van de volgende criteria op het moment van screening worden uitgesloten:

1. Onderliggende chronische medische aandoening die voortdurende follow-up en controle door een arts vereist (bijv. diabetes, convulsies).
2. Onderliggende hart- en/of longaandoeningen waaronder hypertensie, angina pectoris, eerder myocardinfarct, astma, emfyseem, chronische bronchitis en longtuberculose.
3. QT-verlenging op elektrocardiogram (EKG).
4. Huidige sigarettenroker of sigarettenroker in de afgelopen 5 jaar.
5. Zwanger (bekend vóór of vastgesteld op het moment van screening met behulp van een urinetest) of borstvoeding.
6. Immuungecompromitteerd (hiv/aids-positief of immunosuppressieve therapie met steroïden).
7. Positief voor hepatitis B of C.
8. Gevaccineerd tegen kinkhoest in de afgelopen 5 jaar en/of >7 cumulatieve doses vanaf de kindertijd tot de datum van screening.
9. Gerapporteerde geschiedenis van door laboratoriumonderzoek bevestigde kinkhoestinfectie.
10. Antilichaamtiter tegen kinkhoesttoxine >10 EU/ml (2x de ondergrens van kwantificering (LLOQ)).
11. Nasofaryngeale detectie van B. pertussis voorafgaand aan provocatie met behulp van kweekisolatie en/of PCR-detectie, of detectie van andere luchtweginfecties.
12. Samenwonend met jonge kinderen (<1 jaar oud) of met een lid van het huishouden dat niet op de hoogte is van zijn kinkhoestvaccinatie. (Opmerking: gezinsleden van wie de vaccinatie niet actueel is, krijgen een kinkhoestbevattend vaccin aangeboden, zoals aanbevolen en gefinancierd door het Nova Scotia Department of Health and Wellness.)
13. Bekende allergie voor macroliden, waaronder azitromycine of erytromycine, voorgeschiedenis van Clostridium difficile in de afgelopen 2 maanden.
14. Momenteel of in de afgelopen 2 weken een antibioticum gebruiken.
15. Gebruikt momenteel terfenadine, astemizol, theofylline of cimetidine.
16. Recente (binnen 6 maanden) neus- of sinusoperatie, recent gebruik van intranasale steroïden (4 weken), of diagnose met neuspoliepen.
17. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden.
18. Ontvangst van alle geautoriseerde (goedgekeurde of experimentele) vaccins binnen 2 weken na studie-immunisatie.
19. Ontvangst van experimentele SARS-CoV-2/COVID-19-vaccin(s) op elk moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek.
20. Bekende huidige of eerdere laboratoriumbevestigde SARS-CoV-1- of SARS-CoV-2-infectie, zoals gedocumenteerd door een positieve PCR-test van een neusuitstrijkje of bekende positieve serologie.
21. Hoofdtrauma (bijv. breuk van de zeefplaat) binnen 1 jaar na screening.
22. Elke andere bevinding die de onderzoeker beschouwt, zal de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten.