Establecimiento de un modelo de infección humana controlada de Bordetella Pertussis
Ensayo clínico de etiqueta abierta, Fase 1, escalada de dosis para establecer un modelo de infección humana controlada mediante la determinación de la dosis óptima y segura de Bordetella Pertussis que induce infección sintomática leve y colonización en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de un solo centro para desarrollar un Modelo de Infección Humana Controlada (CHIM) de Bordetella pertussis utilizando un enfoque de dos estudios: el primer estudio es un estudio de identificación de dosis infecciosa humana 70%-90% (HID70-90), y el segundo un estudio de confirmación de dosis HID70-90 para verificar y confirmar que se ha alcanzado el punto final infeccioso. El criterio de valoración infeccioso es cultivo(s) nasofaríngeo(s) y/o reacción(es) en cadena de la polimerasa (PCR(s)) positivos para B. pertussis con desarrollo simultáneo o posterior de síntomas leves de la enfermedad de tos ferina, como rinorrea y tos, dentro de los 16 días de hospitalización. período posterior al desafío.
El ensayo es un ensayo autónomo, de etiqueta abierta, fase 1, escalada de dosis; los participantes serán asignados a grupos de dosis de desafío para recibir una sola dosis intranasal de inóculo de desafío. Todos los participantes recibirán un ciclo de 5 días de terapia de erradicación con azitromicina, ya sea 24 a 48 horas después de que presenten síntomas o al final del período de observación de 16 días posterior al desafío.
El inóculo óptimo/objetivo es aquel que induce una infección sintomática leve y la detección de B. pertussis en cultivos nasofaríngeos en el 70 %-90 % de los participantes que lo reciben, para establecer un CHIM contra la tos ferina seguro y reproducible.
El control de seguridad incluye una estrecha observación clínica durante un período de hospitalización posterior al desafío de 16 a 21 días en la Unidad de desafío del Centro Canadiense de Vacunología, una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad y Tarjetas de Diario de los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para el estudio, cada participante debe cumplir TODOS los siguientes criterios:
- Edad 18-40 años, inclusive.
- Buen estado de salud general, determinado por la historia y el examen físico realizados no más de 30 días antes del desafío.
- Participantes que, en opinión del Investigador, pueden cumplir y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., completar Tarjetas de Diario, regresar para visitas de seguimiento).
- Consentimiento informado por escrito obtenido del participante.
Si es una mujer en edad fértil y heterosexualmente activa, ha practicado un método anticonceptivo adecuado durante los 28 días anteriores al desafío y tiene una prueba de embarazo negativa el día del desafío con B. pertussis y ha aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado hasta 60 días después de la inoculación. La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponde, de acuerdo con la etiqueta del producto. Los ejemplos incluyen lo siguiente:
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable
- Dispositivo intrauterino (DIU) con o sin liberación hormonal
- Pareja vasectomizada, siempre que sea la única pareja del participante y haya recibido una valoración médica del éxito quirúrgico
- Historia autoinformada creíble de abstinencia heterosexual durante al menos 28 días antes del desafío
- pareja femenina
Criterio de exclusión:
Se excluirán los participantes con CUALQUIERA de los siguientes criterios en el momento de la selección:
- Condición médica crónica subyacente que requiere seguimiento y control continuo por parte de un médico (p. ej., diabetes, trastorno convulsivo).
- Enfermedad cardíaca y/o pulmonar subyacente que incluye hipertensión, angina, infarto de miocardio previo, asma, enfisema, bronquitis crónica y tuberculosis pulmonar.
- Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (EKG).
- Fumador actual de cigarrillos o fumador de cigarrillos en los últimos 5 años.
- Embarazada (conocida antes o establecida en el momento de la selección mediante una prueba basada en orina) o amamantando.
- Inmunocomprometidos (VIH/SIDA positivos o que reciben terapia inmunosupresora con esteroides).
- Positivo para hepatitis B o C.
- Vacunados contra la tos ferina en los 5 años anteriores y/o >7 dosis acumuladas desde la infancia hasta la fecha de la selección.
- Antecedentes informados de infección por tos ferina confirmada por laboratorio.
- Título de anticuerpos contra la toxina pertussis >10 EU/mL (2 veces el límite inferior de cuantificación (LLOQ)).
- Detección nasofaríngea de B. pertussis antes de la exposición mediante cultivo aislado y/o detección por PCR, o detección de otras infecciones respiratorias.
- Vivir con niños pequeños (<1 año de edad) o con cualquier miembro del hogar que no tenga la vacuna contra la tos ferina al día. (Nota: A los miembros del hogar cuyas vacunas no estén al día se les ofrecerá una vacuna contra la tos ferina, según lo recomendado y financiado por el Departamento de Salud y Bienestar de Nueva Escocia).
- Alergia conocida a los macrólidos, incluida la azitromicina o la eritromicina, antecedentes de Clostridium difficile en los últimos 2 meses.
- Tomando cualquier antibiótico actualmente o dentro de las 2 semanas previas.
- Actualmente toma terfenadina, astemizol, teofilina o cimetidina.
- Cirugía nasal o sinusal reciente (en los últimos 6 meses), uso reciente de esteroides intranasales (4 semanas) o diagnóstico de pólipos nasales.
- Recepción de cualquier fármaco en investigación en un plazo de 6 meses.
- Recepción de cualquier vacuna autorizada (aprobada o en investigación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inmunización del estudio.
- Recibir vacunas experimentales contra el SARS-CoV-2/COVID-19 en cualquier momento antes o durante el estudio.
- Infección conocida por SARS-CoV-1 o SARS-CoV-2 actual o previa confirmada por laboratorio, según lo documentado por una prueba de PCR positiva de un hisopo nasal o una serología positiva conocida.
- Traumatismo craneoencefálico (p. ej., fractura de la lámina cribosa) en el año anterior a la selección.
- Cualquier otro hallazgo que el investigador considere que hará que el participante no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dose #5
Challenge dose of 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #6
Challenge dose of 5 x 10^5 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #7
Challenge dose of 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #8
Challenge dose of 5 x 10^6 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #9
Challenge dose of 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #10
Challenge dose of 5 x 10^7 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #11
Challenge dose of 10^8 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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Experimental: Dose #3
Challenge dose of 10^4 CFU B. pertussis in 0.2 mL (0.1 mL per naris)
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Inoculación intranasal de Bordetella pertussis D420 en cada naris el día 0 del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of Participants With Pertussis Infection With Mild Symptoms of Early Pertussis Disease Postchallenge
Periodo de tiempo: Day 7 to treatment
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Mild, Grade 1, symptoms of pertussis are symptoms that do not interfere with everyday activities.
They may include malaise, rhinorrhea, sneezing and/or lacrimation, low-grade fever, or cough.
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Day 7 to treatment
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of Participants Who Demonstrate Shedding of Bordetella Pertussis Postchallenge as Determined by Positive Culture and/or PCR Test of Nasopharyngeal Samples
Periodo de tiempo: Day 7 to treatment
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The presence of B. pertussis is detected by positive culture (i.e., presence of any B. pertussis colonies) of nasopharyngeal samples.
It is also detected by three or more positive PCR (polymerase chain reaction) tests of nasopharyngeal samples.
Both methods are used in this study; a positive result in either culture and/or PCR test demonstrates shedding of B. pertussis.
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Day 7 to treatment
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott A. Halperin, MD, Dalhousie University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD2001
- R34AI148056 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 75D30120C08608 (Otro número de subvención/financiamiento: Centers for Disease Control and Prevention)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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