Etablering av en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell av Bordetella Pertussis

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studien, må hver deltaker tilfredsstille ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18-40 år, inkludert.
2. God generell helsetilstand, bestemt av anamnese og fysisk undersøkelse utført ikke lenger enn 30 dager før utfordringen.
3. Deltakere som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. fylle ut dagbokkort, returnere for oppfølgingsbesøk).
4. Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren.

5. Hvis en kvinne i fertil alder og heteroseksuelt aktiv, har praktisert adekvat prevensjon i 28 dager før utfordringen og har en negativ graviditetstest på dagen for B. pertussis-utfordringen og har samtykket til å fortsette med adekvat prevensjon inntil 60 dager etter inokulering. Adekvat prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år når den brukes konsekvent og riktig og, når det er aktuelt, i henhold til produktetiketten. Eksempler inkluderer følgende:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar eller implanterbar
   • Intrauterin enhet (IUD) med eller uten hormonell frigjøring
   • Vasektomisert partner, forutsatt at dette er deltakerens eneste partner og at han har mottatt en medisinsk vurdering av kirurgisk suksess
   • Troverdig selvrapportert historie med heteroseksuell avholdenhet i minst 28 dager før utfordringen
   • Kvinnelig partner

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med NOEN av følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert:

1. Underliggende kronisk medisinsk tilstand som krever kontinuerlig oppfølging og overvåking av en lege (f.eks. diabetes, anfallsforstyrrelse).
2. Underliggende hjerte- og/eller lungesykdom inkludert hypertensjon, angina, tidligere hjerteinfarkt, astma, emfysem, kronisk bronkitt og lungetuberkulose.
3. QT-forlengelse på elektrokardiogram (EKG).
4. Nåværende sigarettrøyker eller sigarettrøyker innen de siste 5 årene.
5. Gravid (kjent før eller etablert på tidspunktet for screening ved bruk av en urinbasert test) eller ammende.
6. Immunkompromittert (HIV/AIDS-positiv eller mottar immunsuppressiv behandling som involverer steroider).
7. Positiv for hepatitt B eller C.
8. Vaksinert mot kikhoste i løpet av de siste 5 årene og/eller >7 kumulative doser fra spedbarnsalderen til screeningsdatoen.
9. Rapportert historie med laboratoriebekreftet kikhosteinfeksjon.
10. Antistofftiter mot kikhostetoksin >10 EU/ml (2x nedre grense for kvantifisering (LLOQ)).
11. Nasofaryngeal påvisning av B. pertussis før utfordring ved bruk av kulturisolering og/eller PCR-deteksjon, eller påvisning av annen luftveisinfeksjon.
12. Bor med små barn (<1 år) eller med et husstandsmedlem som ikke er oppdatert i kikhostevaksinasjonen. (Merk: Husstandsmedlemmer hvis vaksinasjon ikke er gjeldende, vil bli tilbudt en vaksine som inneholder kikhoste, som anbefalt og finansiert av Nova Scotia Department of Health and Wellness.)
13. Kjent allergi mot makrolider inkludert azitromycin eller erytromycin, historie med Clostridium difficile i løpet av de siste 2 månedene.
14. Tar antibiotika for øyeblikket eller i løpet av de siste 2 ukene.
15. Tar for tiden terfenadin, astemizol, teofyllin eller cimetidin.
16. Nylig (innen 6 måneder) nese- eller bihuleoperasjon, nylig bruk av intranasale steroider (4 uker), eller diagnose med nesepolypper.
17. Mottak av undersøkelsesmedisin innen 6 måneder.
18. Mottak av alle autoriserte (godkjente eller utprøvende) vaksiner innen 2 uker etter studievaksinering.
19. Mottak av eksperimentell SARS-CoV-2/COVID-19-vaksine(r) når som helst før eller under studien.
20. Kjent nåværende eller tidligere laboratoriebekreftet SARS-CoV-1- eller SARS-CoV-2-infeksjon, som dokumentert ved en positiv PCR-test fra en neseprøve eller kjent positiv serologi.
21. Hodetraume (f.eks. brudd på den cribriforme platen) innen 1 år etter screening.
22. Ethvert annet funn som etterforskeren vurderer vil gjøre deltakeren uegnet for studien eller ute av stand til å oppfylle studiekravene.