Etablering af en kontrolleret human infektionsmodel af Bordetella Pertussis

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til undersøgelsen skal hver deltager opfylde ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18-40 år inklusive.
2. God generel sundhedstilstand, som bestemt af historie og fysisk undersøgelse udført ikke længere end 30 dage før udfordringen.
3. Deltagere, der efter Investigators opfattelse kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfylde dagbogskort, vende tilbage til opfølgende besøg).
4. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren.

5. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder og heteroseksuelt aktiv, har praktiseret tilstrækkelig prævention i 28 dage før udfordringen og har en negativ graviditetstest på dagen for B. pertussis-udfordringen og har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention indtil 60 dage efter inokulering. Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og, hvor det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten. Eksempler omfatter følgende:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
   • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar eller implanterbar
   • Intrauterin enhed (IUD) med eller uden hormonfrigivelse
   • Vasektomiseret partner, forudsat at denne er deltagerens eneste partner, og at han har modtaget en lægelig vurdering af operationens succes
   • Troværdig selvrapporteret historie om heteroseksuel afholdenhed i mindst 28 dage før udfordring
   • Kvindelig partner

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med ENHVER af følgende kriterier på screeningstidspunktet vil blive udelukket:

1. Underliggende kronisk medicinsk tilstand, der kræver løbende opfølgning og overvågning af en læge (f.eks. diabetes, krampeanfald).
2. Underliggende hjerte- og/eller lungesygdom, herunder hypertension, angina, tidligere myokardieinfarkt, astma, emfysem, kronisk bronkitis og lungetuberkulose.
3. QT-forlængelse på elektrokardiogram (EKG).
4. Nuværende cigaretryger eller cigaretryger inden for de foregående 5 år.
5. Gravid (kendt før eller etableret på tidspunktet for screening ved hjælp af en urinbaseret test) eller ammende.
6. Immunkompromitteret (HIV/AIDS-positiv eller modtager immunsuppressiv behandling, der involverer steroider).
7. Positiv for hepatitis B eller C.
8. Vaccineret mod kighoste inden for de foregående 5 år og/eller >7 kumulative doser fra spædbarn til screeningsdato.
9. Rapporteret historie med laboratoriebekræftet pertussisinfektion.
10. Antistoftiter mod pertussis-toksin >10 EU/mL (2x den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)).
11. Nasopharyngeal påvisning af B. pertussis før udfordring ved brug af kulturisolering og/eller PCR-detektion eller påvisning af anden luftvejsinfektion.
12. Bor med små børn (<1 år) eller med et husstandsmedlem, der ikke er i gang med deres kighostevaccination. (Bemærk: Husstandsmedlemmer, hvis vaccination ikke er aktuel, vil blive tilbudt en vaccine indeholdende pertussis, som anbefalet og finansieret af Nova Scotia Department of Health and Wellness.)
13. Kendt allergi over for makrolider inklusive azithromycin eller erythromycin, historie med Clostridium difficile inden for de sidste 2 måneder.
14. Tager ethvert antibiotikum i øjeblikket eller inden for de foregående 2 uger.
15. Tager i øjeblikket terfenadin, astemizol, theophyllin eller cimetidin.
16. Nylig (inden for 6 måneder) næse- eller bihuleoperation, nylig brug af intranasale steroider (4 uger) eller diagnose med næsepolypper.
17. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 6 måneder.
18. Modtagelse af alle godkendte (godkendte eller forsøgsvacciner) inden for 2 uger efter forsøgsvaccination.
19. Modtagelse af eksperimentel SARS-CoV-2/COVID-19-vaccine(r) på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsen.
20. Kendt nuværende eller tidligere laboratoriebekræftet SARS-CoV-1- eller SARS-CoV-2-infektion, som dokumenteret ved en positiv PCR-test fra en næsepodning eller kendt positiv serologi.
21. Hovedtraume (f.eks. brud på den cribriforme plade) inden for 1 år efter screening.
22. Enhver anden konstatering, som efterforskeren vurderer, vil gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.