Établir un modèle d'infection humaine contrôlée de Bordetella Pertussis

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'étude, chaque participant doit satisfaire TOUS les critères suivants :

1. Âge 18-40 ans, inclus.
2. Bon état de santé général, tel que déterminé par les antécédents et l'examen physique effectué au plus tard 30 jours avant le défi.
3. Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole (par exemple, remplir des cartes de journal, revenir pour des visites de suivi).
4. Consentement éclairé écrit obtenu du participant.

5. Si femme en âge de procréer et hétérosexuellement active, a pratiqué une contraception adéquate pendant 28 jours avant la provocation et a un test de grossesse négatif le jour de la provocation par B. pertussis et a accepté de continuer une contraception adéquate jusqu'à 60 jours après l'inoculation. Une contraception adéquate est définie comme une méthode contraceptive avec un taux d'échec <1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit. Les exemples incluent ce qui suit :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable ou implantable
   • Dispositif intra-utérin (DIU) avec ou sans libération hormonale
   • Partenaire vasectomisé, à condition qu'il soit le seul partenaire du participant et qu'il ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical
   • Antécédents autodéclarés crédibles d'abstinence hétérosexuelle pendant au moins 28 jours avant la provocation
   • Partenaire féminin

Critère d'exclusion:

Les participants avec N'IMPORTE QUEL des critères suivants au moment de la sélection seront exclus :

1. Condition médicale chronique sous-jacente nécessitant un suivi et une surveillance continus par un médecin (par exemple, diabète, troubles convulsifs).
2. Maladie cardiaque et/ou pulmonaire sous-jacente, y compris hypertension, angine de poitrine, antécédent d'infarctus du myocarde, asthme, emphysème, bronchite chronique et tuberculose pulmonaire.
3. Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (ECG).
4. Fumeur de cigarette actuel ou fumeur de cigarette au cours des 5 dernières années.
5. Enceinte (connue avant ou établie au moment du dépistage à l'aide d'un test urinaire) ou allaitante.
6. Immunodéprimé (séropositif pour le VIH/SIDA ou recevant un traitement immunosuppresseur impliquant des stéroïdes).
7. Positif pour l'hépatite B ou C.
8. Vacciné contre la coqueluche au cours des 5 années précédentes et/ou > 7 doses cumulées depuis la petite enfance jusqu'à la date du dépistage.
9. Antécédents signalés d'infection par la coqueluche confirmée en laboratoire.
10. Titre d'anticorps contre la toxine coquelucheuse > 10 EU/mL (2x la limite inférieure de quantification (LLOQ)).
11. Détection nasopharyngée de B. pertussis avant la provocation par isolement par culture et/ou détection par PCR, ou détection d'une autre infection respiratoire.
12. Vivant avec de jeunes enfants (<1 an) ou avec tout membre du ménage qui n'est pas à jour dans sa vaccination contre la coqueluche. (Remarque : Les membres du ménage dont la vaccination n'est pas à jour se verront offrir un vaccin contenant la coqueluche, tel que recommandé et financé par le ministère de la Santé et du Mieux-être de la Nouvelle-Écosse.)
13. Allergie connue aux macrolides, y compris l'azithromycine ou l'érythromycine, antécédents de Clostridium difficile au cours des 2 derniers mois.
14. Prendre un antibiotique actuellement ou au cours des 2 semaines précédentes.
15. Prend actuellement de la terfénadine, de l'astémizole, de la théophylline ou de la cimétidine.
16. Chirurgie nasale ou des sinus récente (dans les 6 mois), utilisation récente de stéroïdes intranasaux (4 semaines) ou diagnostic de polypes nasaux.
17. Réception de tout médicament expérimental dans les 6 mois.
18. Réception de tout vaccin autorisé (approuvé ou expérimental) dans les 2 semaines suivant l'immunisation à l'étude.
19. Réception d'un ou de plusieurs vaccins expérimentaux contre le SRAS-CoV-2/COVID-19 à tout moment avant ou pendant l'étude.
20. Infection par le SRAS-CoV-1 ou le SRAS-CoV-2 connue, actuelle ou antérieure, confirmée en laboratoire, documentée par un test PCR positif à partir d'un prélèvement nasal ou d'une sérologie positive connue.
21. Traumatisme crânien (par exemple, fracture de la plaque criblée) dans l'année suivant le dépistage.
22. Toute autre constatation que l'investigateur considère rendra le participant inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.