CD276 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗晚期胰腺癌 (CAR-T)
CD276靶向嵌合抗原受体T细胞(CD276 CAR-T)治疗难治性胰腺癌的疗效和安全性研究
研究概览
详细说明
传统疗法对胰腺癌患者的疗效有限,分子靶向治疗的获益也有限。 根据CONKO-005临床试验的结果,与单药吉西他滨(Gemcitabine)治疗相比,厄洛替尼(Erlotinib)联合使用在术后辅助治疗中并未延长胰腺癌患者的生存时间。 然而,另一项针对晚期胰腺癌患者的III期临床结果发现,与吉西他滨单药治疗相比,吉西他滨联合厄洛替尼治疗组患者的生存期显着提高(6.24个月VS 5.91个月)。 一年生存率也有所提高(23% VS 17%)。 因此,FDA 于 2005 年批准了“吉西他滨 + 厄洛替尼”联合治疗方案,用于局部晚期无法切除的胰腺癌或远处转移的患者。 但该方案仅提高了10天左右的生存期,使得靶向药物厄洛替尼难以在胰腺癌治疗中取得更大的临床获益。 2019年2月,FDA批准奥拉帕,一种靶向聚-ADP核糖聚合酶的抑制剂,用于携带BRCA基因突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗,随后用于携带BRCA基因突变的转移性胰腺癌患者人群有限的数量限制了奥拉帕尼的临床应用范围。 因此,有必要探索新的抗胰腺癌治疗靶点。
CD276 (B7-H3) 是 B7 共刺激分子家族的成员。 其mRNA在组织中广泛表达,但蛋白表达有限。 表达于静息成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞,以及诱导抗原呈递细胞和NK细胞的表面。 多项研究表明,B7-H3在多种肿瘤中过表达,包括黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等多种肿瘤,其表达水平与患者预后不良及临床转归密切相关. 临床前研究证实,胰腺癌组织中CD276 mRNA的表达明显高于正常癌旁组。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Li Yu
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄18-75周岁(≥18周岁,≤75周岁),性别不限;
- 受试者自愿参加研究,且本人或其法定监护人签署《知情同意书》;
- 经组织病理学检查确诊为不可切除、局部晚期复发或转移的胰腺癌;根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期系统(2017年第8版)诊断为III期或IV期胰腺癌;
- 根据RECIST 1.1标准,有明确的可测量、可评价病灶;
- 肿瘤组织经免疫组化染色证实,CD276表达阳性;
- 受试者必须接受过一线治疗;
- 受试者必须不适合根治性治疗,如根治性化疗和/或手术/免疫检查点抑制剂,或拒绝手术切除
- 细胞治疗前2周内,未接受过抗体药物治疗;
- ECOG评分为0-2分;
- 受试者无外周血单采术禁忌症;
- 预计生存期3个月以上
排除标准:
- 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者;
- 血常规检查有以下条件:WBC≤1×109/L,绝对中心粒ANC≤0.5×109/L, 淋巴细胞绝对值ALC≦0.5×109/L, PLT≤25×109/L;
- 实验室检查中出现以下情况包括但不限于:血清总胆红素≥1.5 mg/dl;血清 ALT 或 AST 大于正常上限的 2.5 倍;血肌酐 ≥ 2.0 mg/dl;
- 根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准,Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全患者;或超声心动图检查左心室射血分数(LVEF)<50%;
- 肺功能异常,室内空气中血氧饱和度<92%;
- 入组前12个月内有心肌梗死、心血管血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他严重临床心脏病史;
- 高血压 3 级和药物控制血压不佳;
- 既往患有头部外伤、意识障碍、癫痫、较严重的脑缺血或脑出血疾病;
- 患有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其他需要免疫抑制治疗的患者;
- 存在不受控制的活动性感染;
- 曾使用过任何CAR-T细胞产品或其他转基因T细胞疗法;
- 入学前4周内接种活疫苗;
- HIV、HBV、HCV 和 TPPA/RPR 感染者,以及 HBV 携带者;
- 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史;
- 受试者在参加本次临床研究前3个月内参加过任何其他临床研究;
- 具有以下任何条件的女性受试者:a) 怀孕/哺乳期; b) 在试用期间有怀孕计划; c) 有生育能力,不能采取有效避孕措施;
- 研究者认为受试者有其他不适合参加本研究的情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗组
CD276靶向嵌合抗原受体细胞治疗
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CD276 CAR-T细胞输注
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:长达 1 年
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存率(OS)
大体时间:从入院到随访结束,最长2年。
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从入院到随访结束,最长2年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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