Células T receptoras de antígeno quimérico direcionadas a CD276 em tratamento com câncer pancreático avançado (CAR-T)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos (≥18 anos, ≤75 anos), sem limite de gênero;
2. O sujeito participa voluntariamente do estudo, e ele ou seu responsável legal assina o "Termo de Consentimento Livre e Esclarecido";
3. Recorrência localmente avançada irressecável ou câncer pancreático metastático diagnosticado por exame histopatológico; de acordo com o sistema de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC) (versão 8 de 2017), diagnosticado como câncer pancreático estágio III ou IV ；
4. De acordo com o padrão RECIST 1.1, existem lesões claras mensuráveis ​​e avaliáveis;
5. O tecido tumoral foi confirmado por coloração imuno-histoquímica, e a expressão de CD276 foi positiva;
6. O sujeito deve ter recebido tratamento de primeira linha;
7. O sujeito deve ser inadequado para tratamento radical, como quimioterapia radical e/ou cirurgia/inibidores de checkpoint imunológico, ou recusar a ressecção cirúrgica
8. Dentro de 2 semanas antes da terapia celular, não recebeu tratamento medicamentoso com anticorpos;
9. A pontuação ECOG é de 0-2 pontos;
10. O sujeito não tem contra-indicações para aférese de sangue periférico;
11. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses

Critério de exclusão:

1. Aqueles que têm histórico de alergia a qualquer um dos ingredientes dos produtos celulares;
2. Os exames de sangue de rotina têm as seguintes condições: WBC≦1×109/L, centríolos absolutos ANC≦0,5×109/L, valor absoluto de linfócitos ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. As seguintes condições em testes laboratoriais incluem, mas não estão limitadas a, bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dl; ALT ou AST sérica maior que 2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina sanguínea ≥ 2,0 mg/dl;
4. De acordo com os padrões de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), pacientes com insuficiência cardíaca grau III ou IV; ou exame ecocardiográfico da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
5. Função pulmonar anormal, saturação de oxigênio no sangue no ar interno <92%;
6. Infarto do miocárdio, angioplastia ou stent cardiovascular, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas clínicas graves dentro de 12 meses antes da inscrição;
7. Hipertensão nível 3 e mau controle da pressão arterial com medicamentos;
8. Anteriormente sofrendo de traumatismo craniano, perturbação da consciência, epilepsia, isquemia cerebral mais grave ou doença hemorrágica cerebral;
9. Pacientes com doenças autoimunes, imunodeficiências ou outros pacientes que necessitem de terapia imunossupressora;
10. Há uma infecção ativa descontrolada;
11. Ter usado qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas antes;
12. Vacinação viva dentro de 4 semanas antes da inscrição;
13. Pessoas infectadas por HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portadores de HBV;
14. O sujeito tem histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
15. O sujeito participou de qualquer outra pesquisa clínica dentro de 3 meses antes de ingressar nesta pesquisa clínica;
16. Indivíduos do sexo feminino que tenham qualquer uma das seguintes condições: a) estejam grávidas/lactantes; ou b) tenha um plano de gravidez durante o período experimental; ou c) tem fertilidade e não pode tomar medidas contraceptivas eficazes;
17. O pesquisador acredita que o sujeito possui outras condições que não são adequadas para participar desta pesquisa