CD276-kohdistetut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa (CAR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha (≥18 vuotta vanha, ≤75 vuotta vanha), ei sukupuolirajoitusta;
2. Tutkittava osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja hän tai hänen laillinen huoltajansa allekirjoittaa "tietoisen suostumuksen";
3. Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt uusiutuminen tai metastaattinen haimasyöpä, joka on diagnosoitu histopatologisella tutkimuksella; American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-vaihejärjestelmä (2017 versio 8) mukaan, diagnosoitu vaiheen III tai IV haimasyöväksi ；
4. RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa selkeitä mitattavissa olevia ja arvioitavia vaurioita;
5. Kasvainkudos varmistettiin immunohistokemiallisella värjäyksellä, ja CD276:n ilmentyminen oli positiivista;
6. Potilaan on täytynyt saada ensilinjan hoitoa;
7. Potilaan tulee olla sopimaton radikaalihoitoon, kuten radikaaliin kemoterapiaan ja/tai leikkaukseen/immuunitarkistuspisteen estäjiin, tai hänen tulee kieltäytyä kirurgisesta resektiosta
8. 2 viikon sisällä ennen soluhoitoa ei ole saanut vasta-ainehoitoa;
9. ECOG-pisteet ovat 0-2 pistettä;
10. Kohdeella ei ole vasta-aiheita perifeerisen veren afereesille;
11. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin solutuotteiden ainesosalle;
2. Rutiininomaisissa verikokeissa on seuraavat olosuhteet: WBC≦1×109/l, absoluuttiset sentriolit ANC≦0,5×109/l, absoluuttinen lymfosyyttiarvo ALC≦0,5×109/l, PLT≦25×109/L;
3. Seuraaviin laboratoriokokeiden olosuhteisiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu, seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl; seerumin ALAT tai ASAT yli 2,5 kertaa normaalin yläraja; veren kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl;
4. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitusstandardien mukaan potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta; tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) kaikukardiografinen tutkimus <50 %;
5. Epänormaali keuhkojen toiminta, veren happisaturaatio sisäilmassa <92 %;
6. Sydäninfarkti, kardiovaskulaarinen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu vakava kliininen sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Korkea verenpainetaso 3 ja huono verenpaineen hallinta lääkkeillä;
8. Aiemmin kärsinyt päävammasta, tajunnanhäiriöstä, epilepsiasta, vakavammasta aivoiskemiasta tai aivoverenvuototaudista;
9. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai muut potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
10. On hallitsematon aktiivinen infektio;
11. olet aiemmin käyttänyt CAR-T-solutuotteita tai muita geneettisesti muunnettuja T-soluhoitoja;
12. Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
13. HIV-, HBV-, HCV- ja TPPA/RPR-tartunnan saaneet henkilöt ja HBV:n kantajat;
14. Tutkittavalla on ollut alkoholismia, huumeiden väärinkäyttöä tai mielenterveysongelmia;
15. Tutkittava on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tähän kliiniseen tutkimukseen liittymistä;
16. Naishenkilöt, joilla on jokin seuraavista tiloista: a) ovat raskaana/imettävät; tai b) sinulla on raskaussuunnitelma koeajan aikana; tai c) heillä on hedelmällisyys eikä hän voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
17. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita olosuhteita, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen