Auf CD276 gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen bei der Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (CAR-T)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre (≥18 Jahre, ≤75 Jahre), keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Der Proband nimmt freiwillig an der Studie teil und er oder sein Erziehungsberechtigter unterzeichnen die „Informed Consent“;
3. Nicht resektables, lokal fortgeschrittenes Rezidiv oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, diagnostiziert durch histopathologische Untersuchung; gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-Staging-System (2017 Version 8), diagnostiziert als Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium III oder IV ；
4. Nach dem RECIST 1.1-Standard gibt es eindeutig messbare und auswertbare Läsionen;
5. Das Tumorgewebe wurde durch immunhistochemische Färbung bestätigt und die CD276-Expression war positiv;
6. Das Subjekt muss eine Erstbehandlung erhalten haben;
7. Das Subjekt muss für eine radikale Behandlung, wie radikale Chemotherapie und/oder Operation/Immun-Checkpoint-Inhibitoren, ungeeignet sein oder eine chirurgische Resektion ablehnen
8. innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie keine medikamentöse Behandlung mit Antikörpern erhalten haben;
9. Der ECOG-Score beträgt 0-2 Punkte;
10. Der Proband hat keine Kontraindikationen für die periphere Blutapherese;
11. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe in Zellprodukten haben;
2. Routineblutuntersuchungen haben die folgenden Bedingungen: WBC ≤ 1 × 109 / L, absolute Zentriolen ANC ≤ 0,5 × 109 / L, absoluter Lymphozytenwert ALC ≤ 0,5×109/L, PLT ≤ 25 × 10 9 /l;
3. Die folgenden Bedingungen in Labortests beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf: Gesamtbilirubin im Serum ≥ 1,5 mg/dl; Serum-ALT oder AST größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze; Blutkreatinin ≥ 2,0 mg/dl;
4. Gemäß den Standards der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV; oder echokardiographische Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
5. Abnormale Lungenfunktion, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft < 92 %;
6. Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere klinische Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
7. Bluthochdruck Stufe 3 und schlechte Blutdruckkontrolle mit Medikamenten;
8. Früheres Leiden an Kopfverletzungen, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, schwererer zerebraler Ischämie oder zerebraler Blutungskrankheit;
9. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immundefekten oder anderen Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
10. Es liegt eine unkontrollierte aktive Infektion vor;
11. zuvor CAR-T-Zellprodukte oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapien angewendet haben;
12. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Einschreibung;
13. HIV-, HBV-, HCV- und TPPA/RPR-infizierte Personen und HBV-Träger;
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen;
15. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Beitritt zu dieser klinischen Forschung an einer anderen klinischen Forschung teilgenommen;
16. Weibliche Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen: a) schwanger/stillend; oder b) während der Probezeit einen Schwangerschaftsplan haben; oder c) fruchtbar sind und keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können;
17. Der Forscher glaubt, dass der Proband andere Bedingungen hat, die für die Teilnahme an dieser Forschung nicht geeignet sind