CD276-målrettede kimære antigenreceptor-T-celler i behandling med avanceret bugspytkirtelkræft (CAR-T)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (≥18 år, ≤75 år), ingen kønsgrænse;
2. Forsøgspersonen deltager frivilligt i undersøgelsen, og han eller hans juridiske værge underskriver "Informeret samtykke";
3. Ikke-operabel, lokalt fremskreden recidiv eller metastatisk bugspytkirtelcancer diagnosticeret ved histopatologisk undersøgelse; ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging-system (2017 version 8), diagnosticeret som stadium III eller IV bugspytkirtelkræft;
4. Ifølge RECIST 1.1-standarden er der tydelige målbare og evaluerbare læsioner;
5. Tumorvævet blev bekræftet ved immunhistokemisk farvning, og CD276-ekspression var positiv;
6. Forsøgspersonen skal have modtaget førstelinjebehandling;
7. Forsøgspersonen skal være uegnet til radikal behandling, såsom radikal kemoterapi og/eller kirurgi/immune checkpoint-hæmmere, eller nægte kirurgisk resektion
8. Inden for 2 uger før celleterapi, ikke har modtaget antistofbehandling;
9. ECOG-score er 0-2 point;
10. Individet har ingen kontraindikationer for perifer blodaferese;
11. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Dem, der har en historie med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter;
2. Rutinemæssige blodundersøgelser har følgende tilstande: WBC≦1×109/L, absolutte centrioler ANC≦0,5×109/L, absolut lymfocytværdi ALC≦0,5×109/L, PLT≦25x109/L;
3. Følgende tilstande i laboratorietest omfatter, men er ikke begrænset til, total serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT eller AST større end 2,5 gange den øvre grænse for normal; blodkreatinin ≥ 2,0 mg/dl;
4. Ifølge New York Heart Association (NYHA) standarder for klassificering af hjertefunktioner, patienter med grad III eller IV hjerteinsufficiens; eller ekkokardiografisk undersøgelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
5. Unormal lungefunktion, blodets iltmætning i indeluften <92%;
6. Myokardieinfarkt, kardiovaskulær angioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige kliniske hjertesygdomme inden for 12 måneder før indskrivning;
7. Højt blodtryk niveau 3 og dårlig blodtrykskontrol med medicin;
8. Tidligere led af hovedskade, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, mere alvorlig cerebral iskæmi eller hjerneblødning;
9. Patienter med autoimmune sygdomme, immundefekter eller andre patienter, som har behov for immunsuppressiv terapi;
10. Der er en ukontrolleret aktiv infektion;
11. Har brugt CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modificerede T-celleterapier før;
12. Levende vaccination inden for 4 uger før tilmelding;
13. HIV-, HBV-, HCV- og TPPA/RPR-inficerede personer og HBV-bærere;
14. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
15. Forsøgspersonen har deltaget i enhver anden klinisk forskning inden for 3 måneder, før han sluttede sig til denne kliniske forskning;
16. Kvindelige forsøgspersoner, der har en af ​​følgende tilstande: a) er gravide/ammende; eller b) har en graviditetsplan i løbet af prøveperioden; eller c) har fertilitet og ikke kan tage effektive præventionsforanstaltninger;
17. Forskeren mener, at forsøgspersonen har andre forhold, som ikke egner sig til at deltage i denne forskning