Células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas a CD276 en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado (CAR-T)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años (≥18 años, ≤75 años), sin límite de género;
2. El sujeto participa voluntariamente en el estudio, y él o su tutor legal firma el “Consentimiento Informado”;
3. Recurrencia no resecable, localmente avanzada o cáncer de páncreas metastásico diagnosticado por examen histopatológico; según el sistema de estadificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (versión 8 de 2017), diagnosticado como cáncer de páncreas en estadio III o IV;
4. Según el estándar RECIST 1.1, existen lesiones claras medibles y evaluables;
5. El tejido tumoral se confirmó mediante tinción inmunohistoquímica y la expresión de CD276 fue positiva;
6. El sujeto debe haber recibido tratamiento de primera línea;
7. El sujeto debe ser inadecuado para un tratamiento radical, como quimioterapia radical y/o cirugía/inhibidores de puntos de control inmunitarios, o rechazar la resección quirúrgica.
8. Dentro de las 2 semanas previas a la terapia celular, no ha recibido tratamiento farmacológico con anticuerpos;
9. La puntuación ECOG es de 0-2 puntos;
10. El sujeto no tiene contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica;
11. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Quienes tengan antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares;
2. Los exámenes de sangre de rutina tienen las siguientes condiciones: WBC≦1×109/L, centriolos absolutos ANC≦0.5×109/L, valor absoluto de linfocitos ALC≦0.5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. Las siguientes condiciones en las pruebas de laboratorio incluyen, entre otras, bilirrubina sérica total ≥ 1,5 mg/dl; ALT sérica o AST superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina en sangre ≥ 2,0 mg/dl;
4. De acuerdo con los estándares de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), los pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III o IV; o examen ecocardiográfico de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
5. Función pulmonar anormal, saturación de oxígeno en sangre en aire interior <92%;
6. Infarto de miocardio, angioplastia cardiovascular o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas clínicas graves dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
7. Presión arterial alta nivel 3 y mal control de la presión arterial con medicamentos;
8. Sufrir previamente de una lesión en la cabeza, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral más grave o enfermedad de hemorragia cerebral;
9. Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias u otros pacientes que necesiten terapia inmunosupresora;
10. Hay una infección activa no controlada;
11. Ha utilizado antes cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
12. Vacunación viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
13. personas infectadas por VIH, VHB, VHC y TPPA/RPR, y portadores de VHB;
14. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
15. El sujeto ha participado en cualquier otra investigación clínica dentro de los 3 meses antes de unirse a esta investigación clínica;
16. Sujetos femeninos que tengan cualquiera de las siguientes condiciones: a) están embarazadas/lactando; o b) tener un plan de embarazo durante el período de prueba; o c) tiene fertilidad y no puede tomar medidas anticonceptivas efectivas;
17. El investigador cree que el sujeto tiene otras condiciones que no son aptas para participar en esta investigación.