Chimeryczne limfocyty T receptora antygenu ukierunkowane na CD276 w leczeniu zaawansowanego raka trzustki (CAR-T)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (≥18 lat, ≤75 lat), bez ograniczeń płci;
2. Uczestnik dobrowolnie bierze udział w badaniu, a on sam lub jego opiekun prawny podpisuje „Świadomą zgodę”;
3. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany wznowa lub przerzutowy rak trzustki rozpoznany w badaniu histopatologicznym; według systemu oceny stopnia zaawansowania TNM American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2017 wersja 8), zdiagnozowany jako rak trzustki w stadium III lub IV ；
4. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieją wyraźne mierzalne i możliwe do oceny zmiany;
5. Tkanka nowotworowa została potwierdzona przez barwienie immunohistochemiczne, a ekspresja CD276 była pozytywna;
6. Pacjent musiał otrzymać leczenie pierwszego rzutu;
7. Pacjent musi nie nadawać się do radykalnego leczenia, takiego jak radykalna chemioterapia i/lub operacja/inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, lub odmówić chirurgicznej resekcji
8. W ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową nie otrzymywali leczenia przeciwciałami;
9. Wynik ECOG wynosi 0-2 punkty;
10. Pacjent nie ma przeciwwskazań do wykonania aferezy krwi obwodowej;
11. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy mają historię alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Rutynowe badania krwi mają następujące warunki: WBC≦1×109/L, bezwzględne centriole ANC≦0,5×109/L, bezwzględna wartość limfocytów ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. Następujące warunki w badaniach laboratoryjnych obejmują między innymi bilirubinę całkowitą w surowicy ≥ 1,5 mg/dl; aktywność AlAT lub AspAT w surowicy przekracza 2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina we krwi ≥ 2,0 mg/dl;
4. Zgodnie ze standardami klasyfikacji funkcji serca New York Heart Association (NYHA) chorzy z niewydolnością serca III lub IV stopnia; lub badanie echokardiograficzne frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%;
5. Nieprawidłowa czynność płuc, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu <92%;
6. zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie układu sercowo-naczyniowego, niestabilna dusznica bolesna lub inne poważne kliniczne choroby serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
7. Wysoki poziom ciśnienia krwi 3 i słaba kontrola ciśnienia krwi za pomocą leków;
8. wcześniej cierpiący na uraz głowy, zaburzenia świadomości, padaczkę, poważniejsze niedokrwienie mózgu lub chorobę krwotoczną mózgu;
9. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, niedoborami odporności lub inni pacjenci wymagający leczenia immunosupresyjnego;
10. Występuje niekontrolowana aktywna infekcja;
11. Stosował wcześniej jakiekolwiek produkty CAR-T lub inne genetycznie zmodyfikowane terapie komórek T;
12. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
13. osoby zakażone HIV, HBV, HCV i TPPA/RPR oraz nosiciele HBV;
14. Podmiot ma historię alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej;
15. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do tego badania klinicznego;
16. Kobiety, które mają którykolwiek z poniższych warunków: a) są w ciąży/karmią piersią; lub b) mieć plan ciąży w okresie próbnym; lub c) są płodne i nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
17. Badacz uważa, że ​​badany ma inne warunki, które nie nadają się do udziału w tym badaniu